63
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
a. Hasil analisa hubungan kuantitatif struktur-aktivitas HKSA pendekatan Hansch, deskriptor yang mempengaruhi aktivitas anti-tuberkulosis adalah
LogD, energi HOMO, energi LUMO, Randic Index, Harary Index, dan Molar refractitvity
. Dengan persamaan: Log1MIC = -18.7 + 0.298logD -1.22Energi HOMO - 2.812Energi
LUMO + 0.034Harary Index - 1.106Randic Index + 0.243Molar Refractivity
. b. Hasil penambatan molekuler dan persamaan HKSA, senyawa dengan
kode amida_11 yaitu 2E-N,N-dibenzyl-3-4- methoxyphenylprop-2- enamide
memiliki nilai ΔG
bind
terendah yaitu, -9,4 dengan MIC prediksi 0,008 μM.
5.2 Saran
Hasil data aktivitas anti-tuberkulosis MIC yang didapat merupakan nilai prediksi yang dilihat dari sifat fisika-kimia senyawa dan penambatan
molekuler pada enzim Inh A Mycobacterium tuberculosis. Sehingga dibutuhkan pengujian lebih lanjut seperti uji in-vitro dan in-vivo terhadap
senyawa Amidasi EPMS dengan aktivitas anti-tuberkulosis terbaik.
64
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
DAFTAR PUSTAKA
Accelrys Enterprise Platform. 2005. Introduction to the Discovery Studio Visualizer. San Diego, California, U.S.A: Accelrys Software Inc
Adelin, et al 2013. Penambatan molekuler kurkumin dan analognya pada enzim Siklooksigenase-2. Jurnal Medika Veterinaria. Vol. 7, No. 1, Februari
2013 Barus, rosbiana. 2009. Amidasi Etil p-metoksisinamat yang diisolasi dari
Kencur Kaempheria Galanga, Linn,USU Repository Bultink, P., Winter, H. D., Langenaeker, W. dan Tollenaere, J. P., 2004,
Computational Medicinal Chemistry for Drug Discovery , Marcel Dekker,
Inc., New York Chemaxon, 2014 Log P and Log D Calculation. ChemAxon docs.
https:docs.chemaxon.comdisplayCALCPLUGSLogP+and+logD+calcu lations
Cohen et al. 2011. Effect of the explicit flexibility of the InhA enzyme from Mycobacterium tuberculosis in molecular docking simulations. BMC
Genomic. Ouro Preto, Brazil Darmin Sumardjo. 2008. Pengantar Kimia. Jakarta: EGC.
Dash, Pritesh Ranjan , et al. 2014. In vivo cytotoxic and In vitro antibacterial activities of Kaempferia galangal.
Journal of Pharmacognosy and Phytochemistry 2014; 3 1: 172-177
DBM, Virupakshaiah, et al. In Silico Designing of Methicillin Antibiotic Analog for The Treatment of Staphylococcus aureus. Journal of Advanced
Bioinformatics Applications and Research ISSN 0976-2604.Online ISSN 2278
–6007 Vol 5, Issue1, 2014, pp33-36 De, et al 2011. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Cinnamic
Derivatives as Antituberculosis Agents. Journal of medicinal chemistry. France
DeLano, W. L., Bromberg, S. 2004. PyMOL Users Guide. San Carlos, California, U.S.A: DeLano Scientific LLC.
Departemen Kesehatan Republik Indonesia 1995, Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Direktorat Jenderal Pengawasan Obat dan Makanan.
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Depkes RI. 2005. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Tuberkulosis. Direktorat Bina Farmasi Kominitas dan Klinik: Jakarta.
Depkes RI. 2011. Pedoman Nasional Pengendalian Tuberkulosis, Edisi 2 Cetakan Tahun 2011: Jakarta.
Eghdami, et al 2015. Investigation of Physicochemical Properties of Isoniazid and its Target Protein-Ligand Docking. Biological Forum
–An International Journal 71: 1248-12552015.
Fatimah, Nur Fitri. 2008. Aplikasi Metode MLR dan PCR pada Analisis Hubungan Kuantitatif Struktutr dan Aktivitas Antitoksoplasma Senyawa
Turunan Kuinolon Berdasarkan Deskriptor Teoritik. Jurusan Kimia FMIPA UGM: Yogyakarta.
Fessenden, R. J., Fessenden, J. S. 1999, Kimia Organik, Jilid 1, Edisi ketiga, Penerbit Erlangga, Jakarta.
Funkhouser, T. 2007. Protein-Ligand Docking Methods. Princeton, New Jersey, U.S.A: Princeton University.
Goodman and Gilman. 2005. Dasar Farmakologi Terapi Edisi 10. Jakarta: EGC Gusmita, W., Mustafa, D., Emdeniz. 2013. Studi Toksisitas Nitro Anilin
Berdasarkan Hubungan Kuantitatif Struktur-Aktivitas HKSA Toksis
Amina Aromatik. Jurnal Kimia Unand ISSN No. 2303-3401, Volume 2 Nomor 1, Maret 2011.
Guzman, et al, 2014. 2-Hydroxy-substituted cinnamic acids and acetanilides are selective growth inhibitors of Mycobacterium tuberculosis. Med. Chem.
Commun., 2014, 5, 47. Pranowo, Harno D. 2009. Peran Kimia Komputasi dalam Desain Molekul Obat.
Yogyakarta : Universitas Gadjah Mada. He, xin, et al. 2007. Inhibition of the Mycobacterium tuberculosis enoyl acyl
carrier protein reductase InhA by arylamides. Bioorg. Med. Chem. 15 2007 6649
–6658. Katritzky, A.R., Karelson, M., dan Lobanov, V.S., 1996, Quantum-Chemical
Descriptors in QSARQSPR Studies, J. Am. Chem. Soc. 96, 3, 1027 -1044.
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Katzung, Bertram G. 2004 Farmakologi Dasar dan Klinik edisi 4. Alih bahasa : Staf Dosen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya.
Jakarta : EGC. Kolyva, A.S., Karakousis, P.C. 2012. Old and New TB Drugs: Mechanisms of
Action and Resistance . USA: Johns Hopkins University Center for Tuberculosis Research Baltimore, M.D.,
Kubinyi, H. 1993. QSAR: Hancsh Analysis and Related Approaches, VCH Verlaggesellschaft, Wienhem.
Lakshmanan et al, 2011. Ethyl pmethoxycinnamate isolated from a traditional anti-tuberculosis medicinal herb inhibits drug resistant strains of
Mycobacterium tuberculosis in vitro. Fitoterapia. In Press, Corrected
Proof. Mukesh, B., Rakesh, K. 2011. Molecular Docking : A Review. IJRAP.
Nofriyanda. 2010. Analisis Molekuler Pada Proses Resistensi Mikrobakterium tuberculosis terhadap Obat-Obat Anti Tuberkulosis. Bagian Pulmonologi
dan Ilmu Kedokteran Respirasi FK UNAND dan RS.DR.M.DJAMIL PADANG.
Patrick, G. 2001. Instant Notes in Medicinal Chemistry. Oxford: BIOS Scientific Publisher.
Poeloengan, M, I. Komala and S.M. Noor 2007. Bahaya dan Penanganan Tuberculosis.Lokakarya Nasional Zoonosis . Balai Penelitian Veteriner
Bogor. Rifai, et al. 2014. Kajian HKSA Senyawa Turunan Deoksibenzoin terhadap
Aktivitas Antioksidan Menggunakan Analisis Regresi Multilinier. Indo. J. Chem. Sci. 3 3 2014 Indonesian Journal of Chemical Science.
Robitzek, E. H. and I. J. Selikoff 1952. Hydrazine derivatives of isonicotinic acid rimifon marsilid in the treatment of active progressive caseous-
pneumonic tuberculosis; a preliminary report. Am Rev Tuberc 654: 402-428.
Siswandono, 2008. Kimia Medisinal edisi 2 cetakan 2 jilid 1. Surabaya: Airlangga University Press.
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
Techaprasan J, Klinbunga S, Ngamriabsakul C, Jenjittikul T 2010. Genetic variation of Kaempferia Zingiberaceae in Thailand based on chloroplast
DNA psbA-trnH and petA-psbJ sequences. Genet. Mol. Res., 9: 1957- 1973.
Todeschini et al.,2009 Molecular descriptor for Cheminformatics. Volume I II. Wiley-VCH
Umar, et al. 2011 Phytochemistry and medicinal properties of Kaempferia galanga
L. Zingiberaceae extracts African Journal of Pharmacy and Pharmacology Vol. 514, pp. 1638-1647, 15 October, 2011.
WHO,2015, Health
Topics Tuberculosis
http:www.who.inttopicstuberculosisen
.
Yanuar, Arry. 2012. Penambatan molekular: Praktek dan Aplikasi Virtual Screening.
Depok: Fakultas Farmasi UI. Zhang, Y.et al. 2005 . Mechanisms of drug resistance in Mycobacterium
tuberculosis. In Tuberculosis and the Tubercle Bacillus, 2nd edn, pp. 115 –
140. Edited by S. T. Cole and others. Washington, DC: American Society for Microbiology.
68
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
LAMPIRAN
Lampiran 1. Alur Penelitian 1.1
Hubungan Kuantitatif Struktur Aktivitas Model Pendekatan Hansch
Pencarian literatur data anti-tb MIC turunan asam sinamat beserta
strukturnya Data sets
Training sets Test sets
Pemilihan dan Perhitungan deskriptor
Pemilihan dan Perhitungan deskriptor
Membangun persamaan HKSA
Validasi Persamaan HKSA
Struktur senyawa amidasi EPMS
Pemilihan dan Perhitungan
deskriptor
Persamaan HKSA
Prediksi aktivitas anti-tb senyawa amidasi Etil p-Metoksisinamat
UIN Syarif Hidayatullah Jakarta
1.2 Penambatan Molekul