Hati memiliki peranan yang penting terhadap metabolisme isoflavon sebagaimana metabolisme hormon steroid. Hati mengkonjugasi isoflavon aglikon
dengan asam glukoronik dan dengan sejumlah kecil asam sulfurik. Tingginya efisiensi konjugasi isoflavon menyebabkan sedikitnya proporsi isoflavon bebas
yang bersirkulasi. Jaringan epitel gastrointestinal memiliki kapasitas jauh lebih tinggi untuk glukuronidasi isoflavon daripada jaringan hati walaupun hal tersebut
dapat berbeda pada beberapa spesies Setchell 1998. Konjugasi usus merupakan tempat utama glukuronidasi diet isoflavon pada manusia. Waktu paruh isoflavon
di dalam plasma adalah 7-8 jam pada individu dewasa Setchell 1998. Coumestan memiliki kemiripan secara struktur, sifat fisika, dan sifat kimia
dengan isoflavon. Coumestrol merupakan komponen coumestan yang paling banyak ditemukan dalam makanan Humfrey 1998 dan paling sedikit dipelajari
dalam aktivitas biologi dan metabolismenya Rishi 2002. Lignan-lignan yang aktif secara estrogenik, yaitu enterodiol dan enterolaktone merupakan turunan dari
zat sekoisolarisiresinol dan matairesinol yang ditemukan dalam tanaman Murkies et al.
1998. Metabolit fitoestrogen diserap melalui sirkulasi enterohepatik, dieksresikan
dalam empedu Axelson Setchell 1981, didekonjugasi oleh flora usus, diserap kembali, dikonjugasi kembali oleh hati, dan dieksresikan dalam urin Murkies et
al. 1998. Urin, plasma, feses, semen, empedu, saliva, dan susu dapat
mengandung fitoestrogen Adlercreutz et al. 1995. Konsentrasi metabolit-
metabolitnya berbeda setiap individu meskipun telah diberikan makanan yang dikontrol kuantitasnya Murkies et al.1998. Perbedaan ini disebabkan oleh
mikroflora usus, penggunaan antibiotik, penyakit usus, perbedaan jenis kelamin, dan makanan yang dimakan bersamaan Setchell et al. 1984; Brown Setchell
2001.
2.2.3 Pengaruh Pemberian Fitoestrogen terhadap Fisiologi Tubuh
Fitoestrogen dapat menurunkan risiko terjadinya berbagai penyakit degeneratif seperti penyakit jantung. Protein kedelai yang mengandung
fitoestrogen bekerja dengan menurunkan penyerapan kolesterol pada usus halus sehingga menginduksi peningkatan ekskresi fekal asam empedu dan steroid. Hal
ini menyebabkan hati lebih banyak mengubah kolesterol tubuh menjadi empedu sehingga menurunkan kadar kolesterol dan meningkatkan aktivitas reseptor
kolesterol Low Density Lipid LDL yang berdampak pada meningkatnya laju penurunan kadar kolesterol. Pengikatan kolesterol LDL ini mirip dengan
mekanisme kerja estrogen. Studi epidemiologi membuktikan bahwa masyarakat yang secara teratur mengkonsumsi makanan dari kedelai memiliki kasus kanker
payudara, kolon, dan prostat yang lebih rendah. Fitoestrogen kedelai terbukti secara penelitian in vitro menghambat enzim tirosin kinase sehingga dapat
menghambat perkembangan sel-sel kanker dan angiogenesis. Fitoestrogen, terutama genistein, menghambat aktivitas enzim tirosin kinase yang
bertangungjawab dalam proliferasi sel melalui kemampuan genistein untuk berkompetisi dengan ATP dan membentuk kompleks enzim-substrat yang tidak
produktif Akiyama et al. 1987. Hal ini menyebabkan proliferasi sel atau pertumbuhan tumor terganggu. Fitoestrogen menghambat tumor untuk membuat
pembuluh darah baru untuk menyokong pertumbuhannya. Fitoestrogen terutama isoflavon terbukti dapat mencegah kerapuhan tulang pada tikus yang digunakan
sebagai model penelitian osteoporosis. Kedelai memiliki kandungan asam amino bersulfur yang rendah. Keberadaan asam amino bersulfur akan menghambat
resorpsi kalsium oleh ginjal sehingga tubuh akan mengalami kehilangan kalsium melalui urin sehingga dapat mengurangi densitas tulang. Produk kedelai yang
mengandung isoflavon dapat membantu pengobatan sindrom menopause seperti hot flashes
pada wanita yang memiliki kadar estrogen rendah Koswara 2006. Konsumsi produk makanan yang mengandung fitoestrogen seperti kedelai
tidak hanya berdampak positif tetapi juga dapat berdampak buruk terhadap kesehatan. Fitoestrogen dapat meningkatkan risiko terjadinya kanker payudara
pada wanita, kerusakan otak pada pria dan wanita, abnormalitas pada bayi, gangguan tiroid terutama wanita, penurunan asupan mineral karena adanya enzim
fitase, pembentukan batu ginjal, kelemahan sistem imun, serta reaksi alergi yang parah dan fatal Mercola Droege 2004.
Fitoestrogen terbukti dapat meningkatkan kejadian kanker payudara seperti efek pemberian diethylstilbestrol DES pada mencit perinatal yang menyebabkan
tumor mamari Whitten Patisaul 2001; Mercola Droege 2004. Pemberian
preparat estrogen atau fitoestrogen, yang bekerja menyerupai estrogen, pada individu muda akan mempengaruhi kerentanan terhadap kanker mamari.
Proliferasi dan diferensiasi struktur epithelial akan menjadi sensitif terhadap perubahan-perubahan yang disebabkan oleh karsinogen akibat pemberian preparat
estrogen atau fitoestrogen Whitten Patisaul 2001. Fitoestrogen menyebabkan hilangnya perkembangan sistem reproduksi fetus jantan karena sifat estrogenik
fitoestrogen dapat menghambat produksi testosteron yang bertanggungjawab dalam maskulinisasi saluran reproduksi dan genital luar individu jantan North
Golding 2000; Williams et al. 2001.
2.3 Biologi Umum Tikus
