Kerangka Teori Kerangka Konsep

2.3 Kerangka Teori

Gambar 2.2 Pengaruh COX-2 pada proses tumorigenesis Plasma membrane Membrane Phospholipids Arachidonic Acid cPLA 2 cPLA 2 COX-2 Induction COX-1 Constitutive PG : DEF PGH 2 Prostacycline Tromboxane PGE 2 - VEGF - MVD - Basic Fibroblast GF - Sel Endothel - Sel Inflamasi - Infiltrasi tumor EGFR Bcl-2 Bax TNF- α, IL-8 NF- κB G Protein cAMPCa ++ MMP-9 MAPK PI-3KAKT PPARγ C-met Angiogenesis Apoptosis Invasi sel tumor Tumor KNF Proliferasi Migrasi Supresi Respon Imun Penghambat COX-2 Selektif Penghambat COX-2 Non Selektif Stomach, Kidney, Intestine, Platelet, Endothelium PGI 2 TXA 2 PGE 2 Fungsi Fisiologis Universitas Sumatera Utara Membran phospolipid oleh CPLA2 diubah menjadi asam arakhidonat. Oleh COX-1 yang constitutive yang banyak terdapat pada lambung, ginjal, saluran cerna, platelet dan endotelium, ini akan dirubah menjadi PGE2, TXA2 dan PGI2, yang berperan pada proses fisiologis. COX-2 yang terinduksi akan merubah asam arakhidonat menjadi 3 bentuk yaitu prostasiklin, tromboksan dan prostaglandin. Terutama PGE2 akan masuk melalui plasma membran membentuk proses-proses tumorigenesis dengan melalui jalur apoptosis yang diperantarai oleh TNF- α, IL-8 dan NF-κB. Angiogenesis diperantarai oleh VEGF, MVD, Basic fibroblast GF, sel endotel dan sel inflamasi. Jalur proliferasi diperantarai oleh PPARγ dan C-met. MAPK dan PI-3KAKT memperantarai jalur proliferasi dan migrasi. Invasi sel tumor diperantarai oleh MMP-9. Penghambat COX-2 selektif hanya bekerja pada jalur COX-2, sedangkan penghambat COX-2 non selektif selain bekerja pada jalur COX-2 juga mempengaruhi jalur COX-1. Universitas Sumatera Utara

2.4 Kerangka Konsep

Gambar 2.3 Pemberian penghambat COX-2 pada karsinoma nasofaring Pada penelitian ini, subyek yang telah memenuhi kriteria inklusi kemudian diberikan perlakuan dengan plasebo, penghambat COX-2 selektif etoricoxib atau penghambat COX-2 non selektif piroxicam sebagai terapi tambahan selama subyek menjalani kemoradioterapi konkuren. Setelah subyek menyelesaikan kemoradioterapi konkuren, dilakukan penilaian ulang terhadap klinis subyek, CT-Scan nasofaring untuk menilai ukuran tumor, ukuran kelenjar getah bening dan stadium klinis, serta biopsi nasofaring untuk menilai ekspresi immunohistokimia. KNF Ukuran tumor primer Ekspresi : p38MAPK TNF– α MMP-9 COX-2 NF-kB PPAR γ EGFR Penghambat COX-2 Ukuran kelenjar getah bening Stadium klinis Kemoradioterapi Konkuren Universitas Sumatera Utara

2.5 Hipotesa Penelitian