commit to user 35
apolipoprotein B dan Apo A-1 adalah prediktor terhadap aterosklerosis. Pada penelitian yang membandingkan Apo A-1 dan B pada yang
mempunyai riwayat berat lahir rendah dengan yang normal, terdapat hasil yang signifikan dimana terdapat kadar Apo B dan rasio Apo B dan A-1
yang lebih tinggi daripada pada kelompok yang lahir dengan berat normal. Apolipoprotein memegang peranan penting dalam metabolisme menjadi
plasma lipoprotein. Apo A-1 adalah komponen dari HDL dan aktivator dari lesitin atau kolesterol asiltranferase. Apo B mempunyai ligans untuk
reseptor endositosis lipoprotein dan komponen esensial dari kilomikron dan LDL Ijzeerman, 2001; Skidmore, 2004.
Mekanisme yang jelas mengenai berat lahir dan peningkatan Apo B dan proses aterogenesisnya belum jelas, kemungkinan karena gangguan
selama masa intrauteri sehingga menggangu axis HPA, sebagai konsekuensinya terjadi peningkatan kadar kortisol dan penurunan hormon
pertumbuhan. Masih dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk mencari alasan dibalik hubungan ini Radunovic, 1999; Stephen, 2008.
D. Pengaruh Obesitas Dan Usia Terhadap kadar VCAM-1
Obesitas didefinisikan secara sederhana sebagai penimbunan lemak berlebih pada jaringan adiposa. Obesitas bersumber dari jumlah makanan berupa
kalori yang di makan lebih tinggi dari jumlah kalori yang dipergunakan dalam kehidupan sehingga terdapat kelebihan kalori yang disimpan dalam bentuk
jaringan lemak. Obesitas menaikkan resistensi insulin, hiperinsulinemia,
commit to user 36
hipertensi, hipertrigliseridemia, menurunkan HDL kolesterol, yang semuanya dapat menurunkan NO dan meningkatnya ROS sehingga dapat meningkatkan
ekspresi VCAM-1 pada vaskuler. Semua bentuk penyakit kardiovaskuler meningkat prevalensinya
berhubungan dengan usia, bahkan faktor risiko kardiovaskuler ini belum banyak diketahui, menunjukkan bahwa ketuaan mengubah fungsi vaskuler dan dengan
berjalannya waktu di tambah semakin panjangnya paparan bahan-bahan yang dapat meningkatkan ROS maka kadar VCAM-1 juga akan meningkat seiring
waktu dan terbentuknya aterosklerosis secara utuh pada usia dewasa Hepri, 2005.
commit to user 37
E. Kerangka konsep
Lingkup penelitian Gambar.2.4. Kerangka konsep
Riwayat Berat Lahir Rendah 2500 g
Lingkungan Intrauteri Genetik
Axis HPA Terganggu Resistensi insulin
Kerusakan Endotel vaskular
NO menurun
ROS meningkat
Migrasi Monosit Kadar VCAM-1 Tinggi
Sel Busa
Aterosklerosis Obesitas
Bertambahnya Usia
Makrofag
commit to user 38
Keterangan kerangka konsep
Berat lahir dipengaruhi oleh faktor intra uteri dan genetik, pada riwayat berat lahir 2500 gram akan terjadi adaptasi endokrin dan metabolisme sehingga
terjadi perubahan axis HPA yang kemudian dapat terjadi resistensi insulin dan kerusakan sel endotel vaskuler yang semuanya dapat menurunkan NO dan
meningkatkan ROS sehingga terekspresinya VCAM-1 dan terjadi rekruitmen dari monosit di vaskuler dan terjadi perpindahan transendotel menjadi makrofag,
jika proses terus berjalan akan terbentuk sel busa dan ateroskerosis secara komplit. Obesitas dapat mengakibatkan resistensi insulin dan meningkatnya ROS
sehingga terekspresinya VCAM-1 dan dengan berjalanya usia atau semakin lama terpaparnya dengan faktor risiko maka kadar VCAM-1 akan semakin banyak
terekspresi di vaskuler.
F. Hipotesis
