Farm Parameter farmakokinetik nevirapine dan respon virologi

2.3.3 Farm

seka al. 2 bioe conc mem para distr plasm thro seha pene G makokineti Profil s ali sehari da 2000 meng equivalence Paparan centration mberikan ha ameter farm ribusi, juga ma maksim ough nevirap ari van He elitian pada Gambar 2.3 ik nevirapin teady-state an 200mg d ggunakan m study pada terhadap N vs time cu asil yang seb makokinetik a tidak ber mum Cmax pine concen eeswijk, et 2NN study Kurva me berdasark pemberian hitam da Heeswijk, ne sekali se plasma N dua kali seh metode rand 20 penderi NVP yang d urve dari banding dia lain, sepert rbeda diant x lebih ting ntration C t al., 2000 y van Leth, edian konse kan waktu n nevirapin an 200mg , et al. 200 ehari dan d NVP setelah hari telah di domized, ba ta HIV-1 v diukur seba 0-24 jam antara kedua ti waktu pa tara kedua ggi pada do trough lebih . Hasil ini et al., 2004 entrasi stea pada 20 ne 400mg dua kali se dua kali seh h pemberia iteliti oleh v alanced, two van Heeswij agai area un AUC 0-24h a rejimen pe ruh, clearen dosis. Nam osis sekali s rendah pad juga didu 4 ady-state pla 0 penderita sekali se ehari lingk hari an dosis 4 van Heeswi o-way cross jk, et al., 20 under the pl gambar emberian. U nce, dan vo mun konse sehari sedan da rejimen s ukung oleh asma nevir a HIV se ehari ling karan putih 00mg ijk, et s-over 000 lasma 2.3, Untuk olume ntrasi ngkan sekali hasil rapine etelah karan h van Universitas Sumatera Utara

2.3.4 Parameter farmakokinetik nevirapine dan respon virologi

Konsentrasi nevirapine yang terbaik untuk menghambat replikasi virus dan efek jangka panjang, tidak pernah diperhitungkan sebelumnya karena steady-state nevirapine secara in vitro median 4000ngmL sangat jauh diatas konsentrasi yang dibutuhkan untuk menghambat 50 replikasi virus IC 50 nevirapine in vitro 10.6ngL, tetapi beberapa studi telah mendapatkan adanya kaitan antara konsentrasi NVP dengan respon virologi. Namun hasil ini belum seragam diantara semua penelitian yang telah ada dan mungkin dipengaruhi oleh tingkat kepatuhan Cooper and van Heeswijk, 2007. INCA study menunjukkan hubungan positif diantara konsentrasi NVP dengan respon virologi Veldkamp, et al., 2001. Pada penelitian tersebut, 51 penderita baru HIV diberikan terapi zidovudine, didanosine, dan nevirapine 200mg dua kali sehari. Penelitian ini membuktikan bahwa paparan NVP yang tinggi memiliki korelasi positif dan signifikan dengan tingkat bersihan HIV-RNA plasma pada 2 minggu pertama inital response, serta tingkat keberhasilan setelah 52 minggu long-term response. Konsentrasi treshold plasma nevirapine yang dianjurkan pada awal terapi dan jangka panjang adalah 3,5µgmL. Hasil penelitian tentang farmakokinetik-farmakodinamik tersebut dapat memberikan gambaran tentang dampak negatif dari tingkat kepatuhan yang tidak baik terhadap konsentrasi obat dan respon virologi. Cooper and van Heeswijk, 2007

2.3.5 Hubungan antara farmakokinetik nevirapine dengan toksisitas