kelompok 70 pada kelompok sekali sehari dan 65.4 pada kelompok dua kali sehari
Efek samping klinis dan laboratorium pada kedua kelompok terapi juga sebanding. Hepatitis grade 3 dan 4 pada kelompok NVP sekali sehari
dijumpai sebesar 1.4 sementara pada kelompok dua kali sehari dijumpai 2.1. Ruam yang terjadi pada kelompok sekali sehari dan dua kali sehari,
masing-masing 4.2 dan 3.4. Namun peningkatan kadar enzim hati yang abnormal lebih banyak dijumpai pada pasien yang mendapat nevirapine
sekali sehari 13.6 pada kelompok sekali sehari dan 8.3 pada kelompok dua kali sehari
Dengan hasil tersebut, studi tersebut menyimpulkan bahwa tidak ada perbedaan kegagalan terapi yang signifikan diantara rejimen yang
dipakai. Nevirapine sekali sehari memiliki efikasi dan keamanan yang sama dengan nevirapine dua kali sehari sehingga dapat dijadikan pilihan
untuk penyederhanaan dosis.
2.3.8.2 Spanish scan study Garcia, et al., 2000
Penelitian ini dilakukan terhadap 94 penderita baru HIV yang dibagi dalam dua kelompok secara random. Kelompok pertama terdiri dari
47 pasien, yang diberikan nevirapine 400mg dan didanosine 400mg sekali sehari, dan kelompok kedua dengan jumlah pasien yang sama diberikan
nevirapine 200mg dua kali sehari dan didanosine 200mg dua kali sehari. Kombinasi ARV yang ketiga diberikan adalah stavudine 40mg dua kali
sehari untuk kedua kelompok studi. Pada awal penelitian, kedua kelompok
Universitas Sumatera Utara
diberikan dosis nevirapine yang sama, yaitu 200mg sekali sehari selama dua minggu.
Untuk menilai efikasi dan keamanan pengobatan dilakukan dengan melihat perbandingan respon imun dan respon virologi setelah 80 minggu
pemberian obat. Setelah 12 bulan pengobatan, pencapaian target viral load HIV-1 RNA 200 kopimL pada masing-masing kelompok studi adalah
73 pada kelompok yang mendapat nevirapine sekali sehari, dan 68 pada kelompok nevirapine dua kali sehari intent-to-treat analysis.
Tidak ada perbedaan efek samping obat secara keseluruhan yang bermakna diantara kedua kelompok studi. Empat pasien 8.5 dari
kelompok pertama dua orang mengalami demam dan ruam kulit, satu pasien mengalami pankreatitis, dan satu pasien lagi karena lipodistrofi,
serta tiga pasien 6.4 dari kelompok kedua semua karena ruam kulit dan demam, dikeluarkan dari penelitian dan dilakukan penggantian
rejimen ARV. Sementara efek samping obat berupa hepatitis, dijumpai pada empat orang di kelompok kedua, pada kelompok pertama yang
mendapat nevirapine sekali sehari tidak ada didapatkan hepatitis. Studi ini menyimpulkan bahwa penggunaan nevirapine sebagai
kombinasi ARV yang aman dan dapat ditoleransi dengan baik seperti dosis standard, serta memiliki efektifitas yang sama dalam hal supresi viral load
dan meningkatkan kadar CD4.
2.3.8.3 VIRGO Study Raffi, et al., 2000
VIRGO Study merupakan suatu penelitian nonrandomized, dengan
rejimen ARV yang diberikan adalah didanosine 400mg sekali sehari,
Universitas Sumatera Utara
stavudine 40mg dua kali sehari, dikombinasi dengan nevirapine 200mg dua kali sehari atau 400mg sekali sehari terhadap penderita HIV baru.
Kelompok pertama sebanyak 60 pasien pertama diberikan nevirapine dua kali sehari, dan kelompok kedua sebanyak 40 pasien berikutnya diberikan
nevirapine sekali sehari. Meskipun berbeda dalam jumlah sampel, namun kedua kelompok ini memiliki kohort yang sebanding pria 77, rerata
umur 37 tahun, rerata berat badan 66kg, rerata CD4 432sel ɥL, namun
pasien dengan viral load 100.000copymL lebih banyak pada kelompok pertama, sehingga perbedaan ini dapat menimbulkan bias pada
pemeriksaan respon virologi. Setelah pemberian obat selama 24 minggu, persentase pasien yang
mencapai plasma viral load 50copymL untuk kedua kelompok masing- masing 55 dan 67 dan perbedaan ini tidak signifikan. Efek samping yang
terjadi juga tidak berbeda bermakna diantara kedua kelompok studi. Ada enam orang pasien yang dikeluarkan dari penelitian pada masing-masing
kelompok karena intoleransi obat delapan pasien menderita ruam kulit, dan empat orang mengalami peningkatan kadar transaminase. Ruam kulit
akibat pemberian obat pada kelompok pertama sebanyak 24 sementara pada kelompok kedua sebanyak 23. Ruam kulit ini umumnya terjadi
pada pasien yang tidak patuh terhadap aturan pemberian dose escalation pada minggu awal pengobatan. Secara persentase, 78 pasien yang tidak
patuh mengalami ruam kulit, berbanding dengan 19 pada kelompok pasien yang patuh dengan dose escalation.
Universitas Sumatera Utara
VIRGO studi mendukung pemakaian nevirapine sekali sehari sebagai kombinasi ARV yang poten, ditoreansi dengan baik, mudah dan
nyaman diaplikasikan. 2.3.8.4
Penelitian Negredo, et al. 2004
Penelitian Negrodo ini melihat efikasi dan keamanan perubahan dosis ARV dari berbagai rejimen ARV dua kali sehari menjadi paduan
ARV dengan kombinasi nevirapine 400mg sekali sehari, didanosine 400mg dan tenofovir 300mg. Sebanyak 169 pasien diikutsertakan dalam
penelitian ini, 85 diantaranya diganti dengan rejimen penelitian, dan sisanya tetap melanjutkan rejimen ARV awal sebagai kelompok
pembanding. Setelah 48 minggu pemberian obat, dilakukan perbandingan plasma
viral load sebelum dan sesudah dilakukan perubahan rejimen obat pada
kedua kelompok penelitian. Pada kelompok nevirapine sekali sehari, 65 dari 85 pasien 76 dijumpai kadar plasma viral load tetap rendah 50
kopimL; sementara pada kelompok kedua yang tetap melanjutkan rejimen ARV, 72 dari 84 pasien 86; hasil ini tidak berbeda bermakna
P=0.176. Efek samping lebih banyak dijumpai pada kelompok pasien yang dilakukan penggantian obat sesuai rejimen penelitian yaitu, 12 pasien
14.1 berbanding 3 pasien 3.6. Dari keseluruhan efek samping yang dijumpai, hepatitis sebanyak 5 pasien, pankreatitis akut 2 pasien, ruam
kulit 2 pasien, xerostomia 2 pasien dan neruopaty perifer 1 pasien. Setelah 48 minggu pemberian obat, dilakukan penilaian kepatuhan
berobat diantara kedua kelompok studi, dan dijumpai perbedaan yang
Universitas Sumatera Utara
signifikan. Kepatuhan berobat pada kelompok pertama dengan rejimen penelitian sebesar 97 sementara pada kepatuhan berobat pada kelompok
kedua yang meneruskan rejimen dua kali sehari hanya 69.2. Data yang diperoleh dari hasil penelitian Negredo ini menunjukkan,
keuntungan yang dapat diperoleh seiring dengan peningkatan kepatuhan berobat tetap lebih tinggi bila dibandingkan dengan efek samping yang
terjadi. 2.3.8.5
NODy Study Podzamczer, et al., 2008
Penelitian ini membandingkan efikasi, hepatotoksik dan keamanan perubahan rejimen pemberian nevirapine dua kali sehari menjadi sekali
sehari pada penderita HIV-1, dengan menggunakan metode randomized, open label, multi centre
selama 12 bulan yang dilakukan di Spanyol. Total sebanyak 298 pasien diikutsertakan dalam penelitian ini, 143 pasien
diantaranya mendapat rejimen nevirapine sekali sehari. Hasil yang didapatkan, virological success rates dan kejadian
hepatotoksik grade 3-4 dijumpai sama diantara kedua kelompok studi. Ko- infeksi hepatitis C dan peningkatan SGPT dari nilai awal tidak berkaitan
dengan kejadian hepatotoksisitas pada penelitian ini. Peneliti menyimpulkan penggantian rejimen pengobatan menjadi nevirapine sekali
sehari tetap aman karena insiden hepatotoksik yang rendah, dan rejimen tersebut masih efektif karena supresi virus dapat tetap dipertahankan.
2.3.8.6 DAUFIN Study Rey, et al., 2009
