jendalanclot pasien DM lebih padat, ukuran pori-pori lebih kecil, benang fibrin lebih tebal dan percabangan lebih banyak. Hal ini karena terjadi modifikasi post translation
pada fibrinogen. Akibatnya jendalanclot pada DM lebih sulit dilisiskan dibanding kontrol Alzahrani dan Ajjan, 2010.
1
LPS bp CD 14
IL 6 TNF -
IL -1 IL 8
APC
CD 4
+
TCR IFN -
SUPER ANTIGEN
IL - 10 IL - 4
IL - 5 IL - 6
Ig
NO ICAM -1
a
g
IMUNOPATOGENESIS
TH - 2 TH - 1
B cell
CD 8
+
LPS
IMUNO.COM
SEPSIS MOD
SHOCK SEPTIC
IL-2 CSF
Compl. N
NK
Guntur, 2000
C3a, C5a
PGE
2
TLR
4
TLR2 C7a
TF- VIIA ↑
PaI- 1↑
1
Gambar 2.8. Imunopatogenesis. dikutip dari Guntur, 2008.
2. Tissue Factor TF a. Struktur protein TF
Tissue factor disebut juga thromboplastine atau factor III; merupakan glikoprotein transmembran dengan berat molekul 47 kDa terdiri dari 263 polipeptida
commit to user
asam amino rantai tunggal, diklasifikasikan sebagai CD 142 reseptor sitokin klas II dengan 219 asam amino ekstraseluler N-terminus, 23 asam amino transmembran dan
21 asam amino intraseluler C-terminus Tremoli et al., 1999; Steffel et al., 2006; Monroe, 2010; Breintenstein et al., 2010; Chu, 2011. Regio ekstraseluler
mengandung binding domain FVIIVIIa. Extracelluler soluble form sTF dapat dilepaskan dari sel endotel sebagai respon terhadap sitokin proinflamasi. Domain
intraseluler dapat mengalami serine phosphorylation yang dapat merubah fungsinya, sebagai contoh domain sitoplasmik dapat menekan ekspresi TF akibat tertekannya
fosforilasi Erk12 Chu, 2011. Gen yang bertanggung jawab untuk produksi TF terletak pada kromosom
1p21-p22, tersusun atas enam exon dan lima intron dengan panjang sekitar 12 kb kilo basa. Exon pertama untuk bagian promoter signal peptide, kedua sampai
kelima untuk domain ekstraseluler sedangkan exon keenam untuk domain transmembran dan sitoplasmik Tremoli et al., 1999; Monroe, 2010. Bagian
promoter memungkinkan gen ini diatur oleh rangsangan seperti pada monosit, makrofag, sel endotel ataupun produksi terus menerus seperti pada fibroblast, sel
epitel. Lima Sp1 untuk produksi basal TF di banyak sel dan dua enhancer didapatkan pada bagian promoter. Proksimal enhancer untuk induksi oleh growth
factor dan phorbol ester dan distal enhancer untuk induksi oleh LRE LPS responsive region yang terdiri dari dua AP-1 yang berikatan dengan c-fosc-jun heterodimer dan
satu ĸβ yang akan dikenali oleh c-relp65 heterodimer, termasuk famili faktor NF- ĸ rel transcription Tremoli et al., 1999.
commit to user
Ekspresi TF secara terus-menerus didapatkan pada beberapa sel seperti fibroblas, otot polos dan sel epitel, tetapi pada penelitian kultur sel didapatkan hasil
