IV.2. PEMBAHASAN
Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional dengan tujuan untuk melihat hubungan antara obat anti epilepsi dengan kognitif dan behavior pada
pasien epilepsi yang telah konsumsi OAE minimal 1 bulan. Pada penelitian ini diagnosis pasien epillepsi umum idiopatik ditegakkan
melalui anamnesa, pemeriksaan fisik dan neurologis kemudian dilakukan pemeriksaan EEG. Bagi pasien yang memenuhi kriteria inklusi, dilakukan
pemeriksaan MMSE dan digit span oleh peneliti dan pengisian kuisioner BDI dan BAI oleh sampel penelitian.
Rerata umur sampel pada penelitian ini adalah 26,07 ± 8,98 tahun, sedangkan pada penelitian Shehata 28,80±7,69 tahun. Tidak terdapat perbedaan
rata-rata umur pada pasien-pasien bangkitan umum idiopatik. Rerata lama pendidikan sampel adalah 11,7±2,8 tahun sedangkan pada penelitian Shehata
9,04±3,74 tahun. Rerata dosis OAE pada penelitian ini, yaitu VPA 703,9±271,7 mg; PHT 279,3±61,9 mg; PB 82,5±73,2 mg dan CBZ 450±108 mg sedangkan
pada penelitian Shehata diperoleh rerata dosis adalah CBZ 739,39±289,33 mg dan VPA 822,22±298,14 mg. Shehata dkk, 2009
Palanisamy dkk, 2011 melakukan penelitian pada kelompok pasien epilepsi yang baru didiagnosis dan pasien yang telah mengkonsumsi OAE
setidaknya 1 tahun,dimana diperoleh nilai rerata MMSE untuk masing-masing kelompok adalah 24,50±2,573 dan 15,70±2,517 sedangkan pada penelitian ini
diperoleh nilai rerata MMSE adalah 26,8±2,6. Adanya perbedaan nilai rerata MMSE antara penelitian oleh Palanisamy dengan penelitian ini, kemungkinan
disebabkan oleh karena pada penelitian ini, sampel yang diteliti adalah semua
Universitas Sumatera Utara
pasien epilepsi umum idiopatik, baik yang baru di diagnosis dan sudah mengkonsumsi OAE minimal 1 bulan maupun lebih dari 2 tahun.
Hasil penelitian ini diperoleh hubungan antara obat anti epilepsi dengan gangguan kognitif dimana pada pemeriksaan MMSE diperoleh nilai p 0,021 dan
pemeriksaan digit span dengan nilai p 0,014. Studi Shehata dkk, 2009 membandingkan pasien epilepsi yang belum mendapat terapi dengan pasien
telah diterapi dan dibandingkan dengan kelompok kontrol orang sehat. Studi tersebut memperoleh hasil pasien yang telah mengkonsumsi OAE mengalami
skor jelek pada digit span dan memori jangka pendek dibandingkan dengan pasien epilepsi yang belum mengkonsumsi OAE dan kelompok kontrol orang
sehat. Shehata dkk, 2009. Begitu juga pada penelitian Park, 2008 yang membandingkan kelompok pasien epilepsi yang mengkonsumsi OAE dengan
kelompok kontrol orang sehat diperoleh bahwa masing-masing nilai rerata dan SD digit span forward adalah 8,6±3,1 dan 10,9±2,6 dan hasil uji statistik
menggunakan uji t independent diperoleh p 0,001.Park S, 2008 Efek OAE terhadap kognitif memberi konstribusi fakta bahwa OAE tidak
hanya menurunkan iritabilitas neuronal tetapi juga memperburuk eksitabilitas neuronal, pelepasan neurotransmitter, enzim dan perlambatan central
information proccessing . Pemakaian CBZ berhubungan dengan disfungsi kognitif ringan termasuk sedasi yang berlebihan, atensi dan konsentrasi
terganggu .
Obat anti epilepsi yang memblok Na
+
channel dihubungan secara signifikan terhadap besarnya kemunduran pada IQ di kemudian hari tetapi pada
penelitian ini tidak dilakukan pemeriksaan IQ. Sedangkan VPA sedikit memberi efek terhadap kognitif telah dihubungkan pada modulasi indirek neurotransmisi
GABA. Suatu peninggian respon hiperpolarisasi diperantarai reseptor GABA
A
Universitas Sumatera Utara
disebabkan oleh VPA akan menginhibisi aktivasi reseptor NMDA dan VPA mengurangi repetitive neuronal firing via blokage voltage-depedent Na
+
Hubungan jenis OAE dengan behavior diperoleh hasil yang berbeda antara BDI dan BAI, dimana terdapat hubungan jenis OAE dengan depresi
diperoleh nilai p 0,001 sedangkan terhadap ansietas diperoleh nilai p 0,790 yang berarti tidak ada hubungan antara jenis OAE dengan ansietas. Pada penelitian
Shehata dkk, 2009 yang membandingkan kuisioner Becks antara kelompok pasien epilepsi yang belum mengkonsumsi OAE dengan kelompok kontrol orang
sehat diperoleh p 0,0001 begitu juga nilai p yang sama ketika membandingkan kelompok pasien epilepsi yang telah mengkonsumsi OAE dengan kelompok
kontrol. Berarti terdapat perbedaan behavior yang signifikan antara kelompok yang belum mengkonsumsi OAE maupun kelompok telah mengkonsumsi OAE
dibanding kelompok kontrol, namum ketika kelompok pasien epilepsi yang belum mengkonsumsi OAE dibandingkan dengan kelompok yang telah mengkonsumsi
OAE diperoleh nilai p 0,822 yang artinya tidak terdapat perbedaan behavior yang signifikan antara kedua kelompok. Shehata dkk, 2009 Pada penelitian
Mula dkk, 2009 diperoleh jenis OAE berhubungan dengan depresi yang dihubungkan dengan peningkatan neurotransmiter GABA dan defisiensi asam
folat. Golongan barbiturat banyak menyebabkan depresi sedangkan carbamazepine jarang menyebabkan depresi.Mula dkk, 2009
channel.Aldenkamp, 2005, Shahata dkk, 2005 dan Loring dkk, 2007
Terdapat beberapa variabel yang terbukti menunjukkan hubungan antara obat anti epilepsi dengan gejala depresi, yaitu: peningkatan neurotransmiter
inhibitor GABAergic , defisiensi asam folat, politerapi dan adanya sklerosis hippocampal, forced normalization dan riwayat gangguan afektip. Politerapi OAE
Universitas Sumatera Utara
dapat menyebabkan kadar asam folat yang rendah di serum, eritrosit atau LCS. Asam folat mempunyai peranan penting pada susunan saraf pusat, reaksi
transmethylation, dan berhubungan dengan metabolisme monoamine. Bila kadar neurotransmiter monoamine seperti serotonin, norepinefrin dan dopamin rendah
atau adanya gangguan metabolisme dapat menyebabkan depresi.Mula dkk, 2009
Pada penelitian ini tidak terdapat hubungan antara OAE dengan ansietas. Begitu juga penelitian Park S, 2008 dilakukan pemeriksaan BDI dan BAI. Dimana
pada pemeriksaan BDI diperoleh nilai rerata dan SD adalah 8,2±10,0 pada kelompok konsumsi OAE dan nilai p 0,874 dan pada pemeriksaan BAI diperoleh
nilai rerata dan SD adalah 7,3±7,4 dengan nilai p 0,246 yang berarti bahwa tidak terdapat hubungan antara OAE dengan behavior. Park S, 2008 Menurut Marco,
2009 bahwa adverse effects OAE yang dapat mengakibatkan ansietas tersering adalah lamotrigine, felbamate, levetiracetam, sedangkan pada penelitian ini obat-
obat tersebut tidak dikonsumsi oleh sampel pada penelitian ini.Marco, 2009 Hasil pemeriksaan MMSE dan digit span pada kelompok monoterapi dan
politerapi diperoleh hasil bahwa terdapat hubungan antara jumlah OAE yang dikonsumsi dengan gangguan kognitif. Pada penelitian Aldenkamp, 2005
diperoleh adverse effect terhadap kognitif lebih menonjol pada pasien yang mengkonsumsi politerapi dan ketika diubah
hanya mengkonsumsi monoterapi OAE maka didapatkan perbaikan fungsi kognitif. Aldenkamp, 2005 dan Eddy dkk, 2011.
Sedangkan hubungan antara kelompok konsumsi OAE dengan behavior melalui pemeriksaa BDI dan BAI diperoleh nilai p adalah 0,657 dan 0,936 yang
Universitas Sumatera Utara
berarti bahwa tidak terdapat hubungan antara kelompok OAE dengan depresi maupun ansietas. Hasil penelitian yang dilakukan oleh Shehata dkk, 2009 bahwa
jumlah konsumsi OAE tidak berhubungan dengan behavior. Shehata dkk, 2009 Sedangkan penelitian yang dilakukan oleh Mula dkk, 2009 memperoleh hasil
yang berbeda, dimana pada kelompok politerapi lebih signifikan mengalami depresi bila dikombinasi dengan golongan barbiturat dibandingkan kombinasi
dengan carbamazepine.Mula dkk, 2009 Dari hasil penelitian ini diperoleh bahwa tidak terdapat hubungan antara
durasi konsumsi OAE dengan kognitif maupun behavior. Kecuali phenitoin yang berhubungan dengan kognitif dan depresi. Sedangkan pada penelitian yang
dilakukan oleh Shehata dkk, 2009 diperoleh hubungan antara durasi konsumsi OAE dengan memori dan behavior dengan nilai masing-masing p 0,036 dan
0,009.Shehata dkk, 2009. Pengurangan yang berlebihan pada eksitabilitas neuronal dapat mengakibatkan kecepatan motorik dan psikomotorik melambat,
dan atensi buruk dan terganggu pengolahan memori, yang merupakan efek samping umum pada blokade sodium channel dimana mekanisme kerja
phenitoin adalah memblok katup Na
+
Ghaydaa, 2009. Studi yang dilakukan pada tikus percobaan diperoleh bahwa perburukkan memori dan belajar yang
diinduksi oleh phenitoin sebabkan oleh penurunan aktifitas acetylcholineesterase di regio hippokampus. Dan akan terjadi perbaikan fungsi kognitif dan intelektual
setelah pemberhentian obat selama 1 bulan Kantoush dkk, 1998, namun menurut Aldenkamp bahwa perburukkan yang terjadi tetap menetap walaupun
phenitoin telah dihentikan.Aldenkamp, 2005. Begitu juga phenitoin dapat menginduksi perburukkan fungsi behavior oleh karena penurunan aktifitas
Universitas Sumatera Utara
monoamine serotonin, norepinefrin dan dopamin di hippokampus, serebellum dan korpus striatum. Kantoush dkk, 1998
Keterbatasan penelitian ini adalah terdapat beberapa perancu yang dapat mempengaruhi kognitif yang tidak disingkirkan pada penelitian ini. Banyak faktor
dapat mempengaruhi kognitif pada pasien epilepsi seperti etiologi kejang, lesi serebral sebelum onset kejang, tipe kejang. Dan pada penelitian ini, ketiga faktor
diatas telah diseragamkan dimana etiologi kejang adalah idiopatik, lesi serebral disingkirkan dengan pemeriksaan neurologis yang normal dan tipe kejang
diseragam adalah bangkitan lena dan tonik-klonik. Namun, faktor lain seperti umur saat onset kejang, frekuensi, durasi dan keparahan kejang, disfungsi
fisiologi intraiktal dan interiktal, kerusakan struktur serebral disebabkan oleh kejang berulang atau memanjang, faktor hereditas dan faktor psikososial tidak di
skiring pada penelitian ini.
Universitas Sumatera Utara
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
V.1. KESIMPULAN
Berdasarkan analisa data yang diperoleh pada penelitian ini disimpulkan bahwa:
1. Terdapat hubungan yang bermakna antara jenis obat anti epilepsi asam valproat, phenitoin dan carbamazepine dengan gangguan kognitif pada
pasien epilepsi p MMSE dan digit span adalah 0,021 dan 0,014. 2. Terdapat hubungan yang bermakna antara jenis obat anti epilepsi asam
valproat, phenitoin dan carbamazepine dengan depresi p 0,001 namun tidak terdapat hubungan yang bermakna antara jenis obat anti epilepsi
dengan ansietas pada pasien epilepsi p 0,790. 3. Terdapat hubungan yang bermakna antara jumlah konsumsi obat anti
epilepsi monoterapi dengan VPAPHTCBZ dan politerapi dengan
Universitas Sumatera Utara
Kategori