Gambar 3: jalur pengaktifan COX-2 oleh EGF dan EGFR melalui jalur p38 MAPK pada Glioma
2.5 p38 MAPK pada Karsinoma Nasofaring
Penelitian ekspresi p38 MAPK pada nasofaring belum banyak dilakukan. Penelitian ekspresi p38 MAPK pada karsinoma nasofaring lebih banyak
dilakukan dengan PCR bukan dengan immunohistokia, dan hasilnya masih bersifat dugaan, hal ini disebabkan banyaknya jalur yang terkait dengan
tumorigenesis dan jalur p38 MAPK diduga terlibat didalamnya. Penelitian Kim et al 2010, menemukan kemungkinan keterlibatan jalur
p38 MAPK untuk meningkatkan reaksi apotosis sel pada kanker rongga mulut setelah pemberian asam tolfenamic Kim et al, 2010.
Universitas Sumatera Utara
Penelitian Fang et al 2008, menemukan adanya keterlibatan beberapa protein dalam proses apoptosis pada pasien kanker nasofaring seperti p38
MAPK, VEGF dan reseptor sel B. Protein tersebut juga berperan dalam proses proses pertumbuhan sel, transduksi sinyal dan aktivasi system imunitas. Pada
penelitian ini ditemukan hasil yang signifikan terhadap keterlibatan jalur p38 MAPK terhadap proses apoptosis, dimana ditemukan 19 gen jalur MAPK
dengan pemeriksaan PCR pada pasien kanker nasofaring Fang et al, 2008. Karsinoma nasofaring yang disebabkan oleh infeksi laten virus Epstein
Bar, menyebabkan terjadi perubahan pada sel epitel nasofaring. Penelitian Fung Lo et al 2006 dengan metode Polimerase Chain Reaction PCR, ditemukan
supresi p38MAPK pada epitel nasofaring yang menyebabkan pertumbuhan sel kanker Lo et al, 2006.
Sinyal ekstraseluler menuju nukleus siklus sel melalui jalur sinyal yang berbeda-beda, dimana jalur MEKERKMAPK adalah jalur yang paling sering
diteliti. Overekpresi BRD7 pada sel NPC merupakan hasil regulasi turun dari c- jun, p-MEK sehingga terjadi pertumbuhan tumor. Jalur p38 MAPK juga diduga
berperan dalam metastase NPC ke kelenjar getah bening regional melalui aktivasi protein ezrin Minghua, Xiayu, Xiaoling, Guiyuan, 2009.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 4: Jalur transduksi sinyal dan jaringan komunikasi silang antara gen tumor supresor yang terlibat pada karsinoma nasofaring
Penelitian di Cina tahun 2010, pada penderita karsinoma nasofaring yang diberikan terapi Diallyl trisulfide DATS, menunjukkan adanya keterlibatan p38
MAPK dan caspase-8 dalam proses apoptosis pada sel epitel karsinoma nasofaring Ji, Ren Xu, 2010.
Penelitian aktivitas preklinik obat anti kanker Gefitinib pada karsinoma nasofaring non keratinizing, menunjukkan supresi epidermal growth factor yang
diinduksi oleh aktivasi p-EGFR, p-MAPK dan p-STAT3 Ma et al, 2010. Penelitian Wan et al 2008, tentang jalur MAPK dan protein Aur-A
dengan metode PCR, menemukan bahwa overekspresi MAPK menyebabkan overekspresi dari protein Aur-A, yang merupakan protein yang menyebabkan
invasi intrakranial dan peningkatan stadium dari karsinoma nasofaring. Pemberian inhibitor Aur-A menyebabkan penurunan fosforilasi MAPK,
sehingga invasi sel epitel karsinoma nasofaring menurun Wan, et al., 2008
Universitas Sumatera Utara
2.6 Kerangka Konsep
Kategori