2.2. Mitogen Activated Protein Kinase
MAPK mitogen-activated protein kinase adalah enzim yang berperan dalam rangsangan ekstraseluler seperti perpindahan hormon pertumbuhan ke
nukleus dan juga berfungsi mengatur ekspresi hampir pada seluruh gen pada tubuh manusia. MAPK berperan dalam pertumbuhan sel seperti proliferasi,
diferensiasi, dan apoptosis, terutama berperan dalam ekspresi gen. MAPK mempunyai 3 jalur dalam proses transduksi yaitu ERK, JNK dan p38 Guiyuan,
Minghua, Xiayu Xiaoling, 2009. Mitogen-activated protein kinase kinase 4 MKK4 adalah anggota dari kelompok MAP kinase yang secara langsung
memposporilasi dan mengaktifkan c-Jun N-terminal kinase JNK yang berperan stress selular dan sitokin pro inflamasi. MKK4, seperti MKK3 juga
memposporilasi dan mengaktifkan p38HOG kinase. MKK4 mengaktifkan mitogen-activated protein kinases MAPKs yang berperan dalam transduksi
sinyal ekstraseluler untuk faktor pertumbuhan yang menghasilkan pertumbuhan dan diferensiasi sel. MKK4 mRNA dilaporkan banyak diekspresikan dalam
jaringan, termasuk otot rangka dan otak, ekspresi lebih rendah ditemukan pada jantung, ginjal, hati, pankreas dan dalam sitoplasma dan inti dari epitel lambung
normal. Delesi dan mutasi gen MKK4, dilaporkan pada paru-paru, pankreas, payudara, testis dan kanker kolorektal, yang menunjukkan bahwa MAPK
mungkin berperan sebagai supresor dari tumorigenesis atau metastasis. Jalur p38 adalah salah satu cabang dari jalur MAPK, yang berperan baik
dalam proses fisiologi maupun proses patologi seperti inflamasi, cell stress, apoptosis, siklus sel dan pertumbuhan sel. Rangsangan ekstraseluler yang
Universitas Sumatera Utara
bervariasi menyebabkan reaksi rantai fosforilasi dari sistem MAPK dan reaksi ini mengatur proliferasi, diferensiasi, apoptosis dan interaksi sel, berdasarkan
fungsi MAPK tersebut beberapa peneliti menduga adanya peran MAPK dalam pertumbuhan kanker Ji, Ren, Xu, 2010.
p38 MAPK menghubungkan signal ekstraseluler ke intraseluler yang mengatur segala proses seluler. p38 MAPK bersamaan dengan c-Jun N-terminal
kinase JNK dikenal sebagai stress-activated protein kinase SAPK, diaktifkan oleh stress lingkungan dan sitokin yang memicu inflamasi. Reaksi inflamasi
yang berlebihan menyebabkan beberapa penyakit pada manusia, hal ini menyebabkan MAPK sebagai target terapi anti inflamasi Kaminska B. 2005.
2.3 Jalur p38 MAPK
Kategori