Gambar 1. Bagan karsinogenesis Kumar, dkk., 2005.
B. Kanker kolon
Kanker kolon merupakan kanker yang terjadi di daerah kolon usus besar Khomsan, 2009. Kanker kolon berawal dari polip adenomatus. Polip ini
Sel Normal Agen perusak DNA
Kerusakan DNA Perbaikan DNA
Kegagalan perbaikan
DNA
Mutasi herediter di:
Gen-gen yang mempengaruhi
perbaikan DNA
-
Gen-gen yang mempengaruhi
pertumbuhan sel atau apoptosis
Mutasi di genom sel somatik
Pengaktifan proto onkogen yang mendorong pertumbuhan
Inaktivasi gen penekan tumor
Perubahan di gen yang mengendalikan apoptosis
Proliferasi sel tak terkendali Penurunan Apoptosis
Ekspansi klonal Angiogenesis
Lolos dari imunitas Mutasi tambahan
Progresi tumor
Neoplasma ganas Invasi dan matastasis
tumbuh dari epitelium yang mengalami displasia proliferatif Price, 2003 yang disebabkan oleh mutasi gen adenomatus polyposis coli APC pada sel epitel
tunggal Allen, 1995. Aktivitas proliferasi sel yang berlebih pada sel yang termutasi menyebabkan sel bertansformasi menjadi sel kanker. Kanker kolon
dapat bermetastasis melalui beberapa jalur yaitu invasi langsung dari mukosa ke peritoneum melalui pembuluh darah dan melalui pembuluh limfe King, 2000.
Kanker kolon terjadi seperti karsinogenesis pada umumnya. Gen yang terlibat dalam karsinogenesis kanker kolon digolongkan menjadi 2 tipe. Tipe
pertama yaitu gen penyandi APC, DCC, dan K-ras yang berperan dalam transduksi sinyal saat replikasi sel. Gen tipe kedua yaitu p53, hMSH2, hMLH1,
hPMS1, dan hPMS2 yang merupakan tumor supressor gene, berperan dalam perbaikan DNA saat terjadi kesalahan dalam replikasi Calvert and Frucht, 2002.
Pada saat sintesis DNA, tumor supressor gene seperti hMSH2, hMLH1, hPMS1, dan hPMS2 memiliki peran penting dalam mekanisme proof reading sehingga
akan menekan proses terjadinya mutasi. Protein p53 berfungsi dalam menghentikan siklus sel ketika terjadi kerusakan DNA sehingga mekanisme
perbaikan DNA dapat berjalan optimal. Selain itu, jika perbaikan tidak berhasil diatasi, p53 akan memacu apoptosis Zekri, dkk., 2005.
C. Sel Kanker Kolon WiDr