jaringan hati sehingga disarankan untuk pasien hipertensi portal
48,49
, dan pasien transplantasi hati
50
. Selain itu pentoxifylline mempunyai efek mengurangi kerusakan hepatoselular dan respon inflamasi
51,52
. Pada studi experimental, pentoxifylline menurunkan kolagen hati dari
peningkatan diatas 20 kali menjadi diatas 2,5 kali jaringan hati normal tikus dan memperbaiki parameter klinis AST, ALT, dan fibrosis selama 6 minggu
53
. Studi
lain melaporkan penurunan massenger Ribonucleid acid mRNA kolagen setelah 24 jam pemberian pentoxifylline, melalui hambatan sitokin TGF dan IL-
6
54
. Pada studi klinikal, pentoxifylline menunjukkan perbaikan mortalitas pada
pasien hepatitis alkohol
55
. Pentoxyfillin telah digunakan sebagai anti fibrosis hati melalui efek antifibrogenesis dengan mengurangi transdiferensiasi HSC menjadi
miofibroblas dan menghambat proliferasi HSC
55,56
.
2.5.1. Farmakokinetik Pentoxifylline
Pemberian pentoxifylline secara oral sangat cepat diabsorbsi, dan dosis 400 mg dicapai konsentrasi serum puncak 1900 µgl metabolik hydroxy
pentoxifilline HPTX, pemberian oral bioavabilatas 20-30. Sebagian besar dimetabolisme di hati. Ada 7 metabolit pentoxifylline diketahui tetapi HPTX dan
carboxypentoxifylline merupakan 2 metabolit utama di sirkulasi. Namun HPTX merupakan metabolit utama yang berperan sebagai efek farmakologi gambar-
7. Metabolit diekskresi terutama melalui melalui urine
44
.
F Sahat H Situmorang : Pengaruh Pentoxifylline Terhadap Perubahan Skor Forns Penderita Hepatitis Kronis B…, 2008 USU e-Repository © 2008
Pada gangguan fungsi hati sirosis hati, konsentrasi metabolit HPTX di plasma meningkat 8 kali dibanding orang sehat. Efek samping pentoxifylline
menurut sejumlah studi adalah aman pada pemberian jangka panjang. Pemberian pentoxifylline selama 1 tahun diamati sedikit menimbulkan efek
samping. Gangguan saluran cerna 2,6 mual dan muntah; efek neurologi, dan dermatologi adalah lebih kecil dari 0,25
44
. Pada penelitian Bharucha 2000, pemberian Pentoxifylline 3 x 400 mg selama 1 tahun terhadap pasien primary
sclerosing cholangitis PSC, efek samping pentoxifylline dapat ditoleransi ditemukan nausea 2 pasien dalam 3 bulan pertama
51
.
Gambar-7. Struktur Pentoxifylline dan Hydroxypentoxifylline
44
2.5.2. Mekanisme kerja Pentoxifylline sebagai anti-fibrosis.
Pentoxifylline sebagai anti-fibrosis adalah potensial dan telah digunakan pada manusia
41
. Secara umum bersifat fibrostasis dengan menghambat akitivasi
F Sahat H Situmorang : Pengaruh Pentoxifylline Terhadap Perubahan Skor Forns Penderita Hepatitis Kronis B…, 2008 USU e-Repository © 2008
HSC
55
, efek lain menghambat sintesa MES dan fibrolisis dengan meningkatkan resolusi matriks melalui sifat penghambat TGF- . Efek antifibrosis melalui 3 jalur
gambar-8 yakni: 1. Menghambat transdiferensiasi HSC menjadi myifibroblast MFB dengan
menghambat stimulasi TNF g dan TGF- .
2. Menghambat proliferasi HSC dan MFB melalui jalur PDGF 3. Menghambat sintesa MES, melalui jalur PDGF dan TGF- .
44
Menekan sintesa prokolagen PINP dan PIIINP.
Pada sudi lain dilaporkan aktivasi kerja kolagenase, namun tidak mempengaruhi glikosaminoglikan dan
fibronektin
44,55,56
.
Gambar-8. Efek anti-fibrosis PTX, melalui 3 jalur: penghambatan transdiferensiasi, proliferasi HSC dan sintesa MES. PTX= Pentoxifylline
44
.
F Sahat H Situmorang : Pengaruh Pentoxifylline Terhadap Perubahan Skor Forns Penderita Hepatitis Kronis B…, 2008 USU e-Repository © 2008
2.5.3. Studi Pentoxifylline pada penyakit hati kronis:
