commit to user 36
pada endometriosis ovarium yang atipik
43,44
. Pada kasus ini 25 memperlihatkan hubungan langsung dari ovarial endometriosis atipik dengan karsinoma ovarium,
43
melalui potensi premalignan dari non atipik menjadi atipik dan akhirnya malignan.
2.9.3. Persamaan molekuler endometriosis dan karsinoma ovarii.
Persamaan molekuler dan ciri genetik dari endometrioma dihubungkan dengan karakteristik kanker yang diusulkan oleh Hanhan weinberg 2000. Identifikasi kelainan
genetik yang beranekaragam The Hallmarks of cancer : 1 Memiliki kemampuan yang cukup dalam sinyal pertumbuhan, 2 Tidak peka terhadap
sinyal anti-proliferasi,3 Kebal terhadap apoptosis, 4 Tidak terbatas potensi replikasi, 5 Sokongan dari angiogenesis, 6 Invasi dan metastase ke jaringan, 7 Memiliki instabilitas
genetik.
2.9.3.1. Memiliki kemampuan yang cukup dalam sinyal pertumbuhan.
Endometriosis merupakan neoplasma yang tergantung pada estrogen. Endometriosis memiliki adaptasi khusus pada sinyal induksi estrogen: 1 Peningkatan produksi lokal
estrogen melalui peningkatan ekspresi dari aromatase sitokrom p450 tetapi terjadi kekurangan ekspresi dari 17
β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 yang menyebabkan inaktifasi dari estradiol yang berpoten menjadi estrone yang kurang berpoten
45
2Peningkatan respon pada estrogen. Peningkatan reseptor estrogen ER- α ekspresi pada
jejas yang aktif Red lession dibanding dengan yang tidak aktif Black lession endometriosis
46
3 Mewarisi polimorfisme genetik pada estrogen dan reseptor progesteron PRs merupakan predisposisi dari endometriosis, 4 Mewarisi polimorfisme genetik pada
metabolisme enzim CYP1A1, CYP19 dan GSTM1 yang merupakan predisposisi dari
commit to user 37
endometriosis
47,48,49
dan kanker endometrioid ovarium dan kanker sel bening
50
. Pada percobaan binatang, Dioksin yang merupakan pencemaran lingkungan akan menginduksi
terjadinya endometriosis dan kanker ovarium. Penting diketahui bahwa pada perempuan dengan kadar dioksin tinggi dalam serum kemungkinan terjadi endometriosis sangat besar
51
Aktivasi dari ERs pada endometriosis dapat diketahui secara tidak langsung melalui aktivitas CYP1A1, yang menyebabkan peningkatan aromatase P450 dan produksi
estrogen
52
atau secara langsung melalui diokxin –activated aryl hydrocarbon receptor
53
faktor pertumbuhan yang lain, transforming growth factor- α dan insulin – like growth
factor –I IGF-1 juga terlibat pada pertumbuhan endometriosis dan kanker ovarium
54
Sinyal IGF 1 diperlukan untuk progresivitas dari siklus sel dan merupakan persyaratan untuk perubahan keganasan dan implantasi. Kadar IGF 1 dalam plasma tinggi pada
endometriosis berat.
2.9.3.2. Tidak peka terhadap sinyal anti proliferasi.
Pada tingkat sel terdapat perbedaan ekspresi dari protein p27Kip1 cdk inhibitor antara jejas endometriotik yang aktif dan yang tidak aktif,
55
bersamaan dengan peningkatan ekspresi p21 antara endometrioma dan karsinoma ovarii
56
data tersebut menyimpulkan kenaikan aktivitas cdk melalui hambatan aktivitas induksi siklus sel, yang pada umumnya
tidak seimbang pada kanker. Endometriosis melawan efek antiproliferasi dari progesteron dengan
memperlihatkan ekspresi yang didominasi oleh hambatan isoform PR-A daripada stimulasi isomer PR-B.
commit to user 38
2.9.3.3. Kebal terhadap apoptosis.
