menghasilkan lebih banyak asam lemak, yang selanjutnya dapat menghambat efek antilipolisis dari insulin Aganović dan Duŝek, 2007.
E. Obesitas, Dislipidemia, dan Komplikasi Makrovaskuler pada Penyandang
Diabetes Melitus Tipe 2
Sebanyak 90 penyandang diabetes melitus tipe 2 mengalami obesitas Whitmore, 2010. Menurut Kamath, Shivaprakash, dan Adhikari 2011, sebagian
besar penyandang diabetes melitus tipe 2 mengalami obesitas, dan sebagian besar adalah obesitas sentral. Hasil penelitian Sharma dan Jain 2009 di India
menyatakan bahwa 65 kejadian obesitas pada penyandang diabetes melitus tipe 2 merupakan obesitas sentral. Obesitas yang terjadi pada penyandang diabetes
melitus tipe 2 dapat memperburuk resistensi insulin. Individu dengan gangguan pada kadar glukosa darah puasa, termasuk
penyandang diabetes melitus tipe 2, cenderung akan mendapatkan lemak viseral secara lebih selektif daripada lemak subkutan. Hal ini disebabkan oleh adanya
gangguan pada adipogenesis Kamath, et al., 2011. Lemak viseral merupakan bagian lemak yang aktif secara metabolik. Lemak viseral lebih berbahaya daripada
lemak subkutan, karena lemak viseral menghasilkan protein yang berperan pada proses inflamasi, aterosklerosis, dislipidemia, dan hipertensi Kelly, 2012.
Lemak viseral tersusun atas adiposit yang menyimpan kelebihan energi dalam bentuk trigliserida dan akan melepaskan asam lemak bebas pada keadaan
puasa. Pada individu dengan obesitas, kapasitas penyimpanan kelebihan lemak pada jaringan adiposa mengalami peningkatan. Hal ini menyebabkan akumulasi
lemak yang abnormal pada jaringan. Adiposit menghasilkan berbagai hormon dan sitokin, yang disebut adipositokin, yang terlibat dalam metabolisme glukosa
adiponektin dan resistin, metabolisme lemak cholesterylester transfer protein atau CETP, inflamasi TNF-
α dan IL-6, tekanan darah angiotensinogen dan angiotensin II, dan asupan makanan leptin. Hormon-hormon tersebut dapat
mempengaruhi metabolisme dan fungsi berbagai organ dan jaringan, meliputi otot, hati, sistem peredaran darah, dan otak Camp, Ren, dan Leff, 2002; Hajer, van
Haeften, dan Visseren, 2008. Jumlah adipositokin akan meningkat seiring dengan meningkatnya
jaringan adiposa dan volume adiposit, kecuali pada jumlah adiponektin yang menurun pada individu dengan obesitas. Adiponektin memiliki efek anti-
aterosklerotik dan berperan dalam meningkatkan sensitivitas insulin melalui penghambatan produksi glukosa hepatik dan meningkatkan uptake glukosa di otot,
serta meningkatkan oksidasi asam lemak di hati dan otot Hajer, et al., 2008. Pada individu obesitas dengan diabetes melitus tipe 2, terjadinya
dislipidemia diabetik menyebabkan risiko dalam perkembangan komplikasi makrovaskuler Joslin, 2005; Rai dan Jeganthan, 2012. Komplikasi pada diabetes
melitus tipe 2 terutama berhubungan dengan vaskulopati diabetik yang dikelompokkan menjadi 2 kategori, yaitu mikrovaskuler retinopati, neuropati, dan
nefropati dan makrovaskuler menyebabkan peningkatan risiko CVD pada penyandang diabetes Rizvi dan Sanders, 2006.
Perubahan yang diinduksi diabetes melitus tipe 2 pada faktor risiko terjadinya CVD, seperti HDL, trigliserida TG, ukuran partikel LDL, dan tekanan
darah. Diabetes melitus tipe 2 berhubungan dengan abnormalitas lipid sebagai prediktor penyakit jantung koroner, meliputi penurunan kadar HDL, partikel LDL
yang kecil dan padat, dan peningkatan kadar TG Craig, Neveux, Palomaki, Cleveland, dan Haddow, 1998, cit., Nakhjavani, Esteghamati, Esfahanian, dan
Heshmat, 2006. Komplikasi makrovaskuler berhubungan dengan peredaran darah besar
pada jantung, otak, dan kaki. Aterosklerosis pada arteri koronaria merupakan bentuk komplikasi makrovaskuler dan penyebab kematian paling umum pada
penyandang diabetes. Risiko terjadinya komplikasi makrovaskuler meningkat pada faktor risiko seperti peningkatan kadar kolesterol dan obesitas Guthrie dan Guthrie,
2004. Dislipidemia
pada obesitas
salah satunya
ditandai dengan
hipertrigliseridemia. Sumber trigliserida di dalam tubuh berasal dari endogen dan eksogen. Sumber eksogen berasal dari makanan dalam bentuk kilomikron,
sedangkan sumber endogen berasal dari hepar dalam bentuk VLDL. Peningkatan fluks asam lemak bebas ke dalam hati akan menyebabkan akumulasi trigliserida.
Hal ini menyebabkan peningkatan sintesis VLDL, yang menghambat lipolisis kilomikron yang berasal dari usus. Proses lipolisis pada individu dengan obesitas
akan terganggu, yaitu karena berkurangnya tingkat ekspresi mRNA dari lipoprotein lipase pada jaringan adiposa, serta berkurangnya aktivitas lipoprotein lipase pada
otot rangka. Tingginya kadar trigliserida tersebut akan menginduksi pertukaran cholesterolester
pada HDL dengan trigliserida pada VLDL dan LDL. Pertukaran ini diperantarai oleh cholesterylester-transfer protein CETP. Hal ini akan
menyebabkan terjadinya penurunan kandungan trigliserida di dalam LDL. Adanya hepatic lipase
akan menghilangkan trigliserida dan fosfolipid dari LDL, menyebabkan terbentuknya partikel small-dense LDL Klop, Elte, dan Cabezas,
2013. Keadaan obesitas memiliki pengaruh yang sangat kuat terhadap
metabolisme HDL. Hal ini disebabkan oleh jumlah kilomikron dan VLDL yang meningkat karena terjadinya gangguan pada proses lipolisis. Peningkatan jumlah
lipoprotein yang mengandung banyak trigliserida menyebabkan peningkatan aktivitas CETP. Dengan adanya CETP tersebut akan menukar kandungan
cholesterolester dari HDL dengan trigliserida pada VLDL dan LDL. HDL yang
mengandung banyak trigliserida tersebut akan mengalami lipolisis oleh hepatic lipase
, menghasilkan small HDL dengan penurunan afinitas terhadap ApoA-I. Hal ini akan menyebabkaan disosisi ApoA-I dari HDL, sehingga terjadi penurunan
kadar HDL Klop, et al., 2013. Dislipidemia pada individu dengan obesitas dapat dilihat pada Gambar 1.
Garis berwarna hijau menunjukkan proses metabolisme yang diinduksi oleh terjadinya obesitas, sedangkan garis panah berwarna merah menunjukkan proses
yang direduksi. Bagian berwarna kuning terang menunjukkan kolesterol, dan kuning muda menunjukkan trigliserida.
Gambar 1. Skema Dislipidemia pada Obesitas Klop, et al., 2013.
F. Kolesterol
