PATHWAY STEROIDOGENIK LUTEAL BIOSINTESIS PROGESTERON Substrat Steroidogenik

menginvasi lapisan sel Granulosa di dalam membran dasar yang pada mulanya avaskuler menjadi jaringan folikuler yang kemudian berkembang menjadi Corpus Luteum. Gambar 3. Sel Theca Lutein dan Sel Granulosa Lutein Corpus Luteum Corpus Luteum mengandung jaringan yang Heterogen, Sel yang berasal dari Granulosa dikenal sebagai Large steroidogenic Luteal Cells LLC ,dan sel yang berasal dari Theca dikenal sebagai Small steroidogenic Luteal Cells SLC ,yang seterusnya dipersiapkan menjadi sel Theca terluteinisasi dan sel Granulosa terluteinisasi. Demikian seterusnya, Semakin penuhnya kapiler kapiler menunjukkan tingginya tingkat vaskularisasi dalam Corpus Luteum.

2.3 PATHWAY STEROIDOGENIK LUTEAL BIOSINTESIS PROGESTERON Substrat Steroidogenik

Substrat steroidogenesis adalah Kolesterol. Pada kondisi normal, mayoritas kolesterol disintesis dalam liver dan diangkut menuju jaringan steroidogenik seperti Corpus Luteum,dalam membentuk Lipoprotein. Di dalam lapisan sel Granulosa dan sel Theca interna ,Low Density Lipoprotein LDL ,High Density Lipoprotein HDL dan Hidrolisis cadangan ester kolesterol oleh enzim kolesterol esterase, merupakan sumber utama Kolesterol untuk memproduksi hormon steroid oleh Corpus Luteum. 9 Transpor Kolesterol Universitas Sumatera Utara Sintesis semua hormon steroid tergantung pada transport kolesterol bebas ke mitokondria dengan keterlibatan sitoskeletal. Stimulasi steroidogenesis oleh hormon regulator akut steroidogenik StAR meningkatkan transportasi kolesterol ke mitokondria .Kolesterol memasuki membran mitokondria luar kemudian ke dalam, dimana kompleks enzim pembelahan rantai–tepi kolesterol sitokrom P450,adrenodoksin, adrenodoksin reduktase melakukan pembelahan rantai tepi badan kolesterol untuk membentuk Pregnolon. Konversi Kolesterol menjadi Progesteron Sekali Kolesterol ditransport ke matriks mitokondria, kinerja sitokrom P-450scc, adrenodoksin, dan adrenodoksin reduktase membelah rantai tepi Kolesterol untuk membentuk Pregnolon. Pregnolon kemudian ditransport menuju retikulum endoplasma polos, yang berdekatan dengan mitokondria, dimana 3 β-HSD mengkonversi Pregnolon menjadi Progesteron Hanukoglu dkk . Progesteron kemudian berdifusi dari sel ke dalam sirkulasi jaringan luteal. 9 Fig. 1. Pathway for progesterone biosynthesis in a generic luteal cell. Three sources of cholesterol can be utilized for substrate: 1 low-density lipoprotein LDL, 2 high-density lipoprotein HDL, or 3 hydrolysis of stored cholesterol esters by cholesterol esterase. Free cholesterol is transported to mitochondria apparently with cytoskeletal involvement. Cholesterol is then transported from outer to inner mitochondrial membrane 4, which appears to involve steroidogenic acute regulatory protein StAR. Cholesterol is converted to pregnenolone by cytochrome P-450 side-chain cleavage enzyme P-450 scc ; 5, transported out of mitochondria, and converted to progesterone by 3 -hydroxysteroid dehydrogenase 5 , 4 isomerase 3 -HSD; 6, which is present in smooth endoplasmic reticulum. Progesterone appears to diffuse from luteal cell 7. Gambar 5. Pathway Biosintesis Progesteron dalam Sel-sel Luteal

2.4 REGULASI FUNGSI LUTEAL