telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam TC dan fraksi lipid lainnya pada anak-anak epilepsi yang menerima CBZ Khott SS .
II.2.5. Asam Valproat
Asam valproat memiliki spektrum yang luas dari aktivitas terhadap kedua epilepsi fokal dan epilepsi umum . Asam valproat adalah 80-90
terikat protein. Biotransformasi hati merupakan jalur utama eliminasi dan melibatkan glucuronidation, b-oxidation dan v-oxidation. Penelitian
retrospektif telah menunjukkan elevasi sementara aminotransferases hati sampai dengan 10-15 dari pasien VPA tetapi tidak direproduksi dalam
studi prospektif dengan ukuran sampel yang relatif kecil. Jarang, kadar enzim hati lainnya termasuk ALP, laktat dehidrogenase LDH dan GGT
juga akan naik di serum. Pengobatan dapat dilanjutkan jika kenaikan kadar enzim yang moderat : hingga dua sampai tiga kali kadar dasar dan
pasien tetap asimtomatik. Jika perubahan dalam fungsi hati dengan gejala klinis dianjurkan untuk menghentikan obat dengan terapi suportif seperti
menjaga glukosa serum, suplemen Vitamin K dan terapi karnitin. Langka, reaksi idiosinkrasi terhadap terapi VPA adalah kegagalan hati ireversibel .
Insidensi VPA menginduksi disfungsi hati yang fatal tertinggi, 1500 , pada anak di bawah 2 tahun, diobati dengan polifarmasi. Risiko menurun
seiring dengan usia dengan rata-rata 1 12.000 bila digunakan politherapi dan 1 37.000 bila digunakan monoterapi setelah 2 tahun pertama
kehidupan. Faktor risiko untuk gagal hati yang diinduksi VPA telah
diidentifikasi dan meliputi: Usia yang lebih muda, keterbelakangan mental, riwayat gangguan metabolik atau kesalahan metabolisme bawaan,
polifarmasi, kondisi stres seperti infeksi dan penyakit hati yang mendasari. Pada orang dewasa risiko reaksi idiosinkrasi lebih sedikit
dibandingkan pada anak-anak. Terapi VA dapat dikaitkan dengan hiperamonemia dengan AST, ALT dan ALP normal. Pada studi vitro telah
menunjukkan kausalitas antara VA dan stres oksidatif, terutama ditemukannya defisiensi glutathione. Idiosinkrasi toksisitas hati terhadap
VA biasanya terjadi selama 2-3 bulan pertama menyebabkan berkurangnya kewaspadaan, muntah, perdarahan, kejang, anoreksia,
joundice, edema dan asites. Tes laboratorium adalah prediktor hepatotoksisitas dengan VA karena reaksi hepatotoksik telah terjadi
bahkan periode yang berkepanjangan setelah kadar enzim hati normal pada saat diterapi. Selanjutnya, parameter klinis diketahui mendahului
kelainan laboratorium pada kebanyakan pasien yang memiliki efek samping hati terhadap VA. Penelitian baru menunjukkan adanya penyakit
fatty liver non-alkohol 61 pada pasien yang diobati VA dibandingkan dengan 23 yang menerima terapi CBZ Ahmed SZ.
Enzim inhibitor VA juga berhubungan dengan efek metabolik yang merugikan berbeda dari yang terlihat pada induksi enzim. Obesitas
terlihat pada 71 dari pasien yang diobati dengan VA. Mekanisme mendalilkan termasuk efek pada nafsu makan atau deplesi karnitin yang
menyebabkan penurunan metabolisme asam lemak. Sindroma metabolik,
abdominal obesity, intoleransi glukosa , peninggian trigliserida, HDL –C
yang rendah, dan hipertensi - ditemukan pada 41 wanita yang diobati dengan VA, dibandingkan dengan 5,3 dengan CBZ dan tidak dengan
lamotrigin atau topiramate. Sebuah penelitian prospektif baru-baru ini pada anak-anak yang diikuti selama minimal 2 tahun pada VA
menemukan bahwa 40 obesitas, 43 berkembang sindroma metabolik, sedangkan pasien yang non - obesitas tidak ada . Meskipun
bukti ini mendukung gagasan bahwa kenaikan berat badan akibat obat mendorong perkembangan sindrom metabolik. Efek metabolik
berkontribusi terhadap peningkatan risiko vaskular pada pasien yang diobati VA dalam jangka panjang Lopinto C .
II.3. PROFIL LIPID II.3.1. Definisi
