abdominal obesity, intoleransi glukosa , peninggian trigliserida, HDL –C
yang rendah, dan hipertensi - ditemukan pada 41 wanita yang diobati dengan VA, dibandingkan dengan 5,3 dengan CBZ dan tidak dengan
lamotrigin atau topiramate. Sebuah penelitian prospektif baru-baru ini pada anak-anak yang diikuti selama minimal 2 tahun pada VA
menemukan bahwa 40 obesitas, 43 berkembang sindroma metabolik, sedangkan pasien yang non - obesitas tidak ada . Meskipun
bukti ini mendukung gagasan bahwa kenaikan berat badan akibat obat mendorong perkembangan sindrom metabolik. Efek metabolik
berkontribusi terhadap peningkatan risiko vaskular pada pasien yang diobati VA dalam jangka panjang Lopinto C .
II.3. PROFIL LIPID II.3.1. Definisi
Profil lipid adalah gambaran lipid-lipid didalam darah. Profil lipid biasanya memeriksa kadar kolesterol total, trigliserida, HDL dan LDL di
dalam darah Biology online dictionary, 2011.
II.3.2. Jenis Lipid Dan Lipoprotein
Lipoprotein terdiri dari TG, ester kolesterol, fosfolipid, dan apolipoproteins, yang memodulasi katabolisme lipoprotein. Dalam sistem
transportasi ke depan, TG-rich very low-density Lipoprotein VLDL dikeluarkan oleh hati mengeluarkan asam lemak menjadi adiposit untuk
penyimpanan dan untuk konsumsi energi otot jantung dan otot skeletal.
Lipoprotein lipase LPL, disekresikan oleh adiposit, otot, dan makrofag, memainkan peran penting dalam pelepasan asam lemak VLDL, dan
konversi berikutnya untuk LDL. Kolesterol yang kaya ester LDL, di sisi lain, memberikan kolesterol ke jaringan perifer untuk steroidogenesis dan
menjaga integritas membran sel. Sebaliknya, reverse transport system, HDL mengangkut kelebihan kolesterol dari sel ekstrahepatik, seperti
makrofag pada dinding pembuluh darah, menuju hati, di mana dapat didaur ulang atau katabolisasi oleh asam empedu Lee CH dkk, 2003.
Tabel 3. Klasifikasi plasma Lipoprotein berdasarkan densitasnya
Dikutip dari Luthra K. 2007. Intermediary Metabolism :Lipid Metabolism. Komponen protein dari molekul lipoprotein adalah apolipoprotein.
Beberapa apolipoprotein merupakan bagian integral dan tidak dapat dihapus sedangkan yang lain bebas untuk ditransfer ke lipoprotein lain
Lutra, 2007
Tabel 4. Apolipoprotein yang muncul pada plasma lipoprotein manusia
Dikutip dari Luthra K. 2007. Intermediary Metabolism :Lipid Metabolism
II.3.3. Transport Lipid
Pada eukaryotes, protein dimediasi transportasi lipid yang telah ditemukan pada membran plasma dan pada beberapa membran organel.
Protein membran yang tidak mengkonsumsi ATP dapat difasilitasi flip-flop dari lipid dalam arah elektrokimia dan gradien konsentrasinya, misalnya
dengan menyediakan jalur untuk hydrophilic headgroup melalui inti hidrofobik dari membran. Ketika lipid yang secara aktif diangkut,
melibatkan hidrolisis ATP, yang juga memungkinkan gerakan melawan gradien elektrokimia atau konsentrasi lipid Pohl,2002.
Suatu transporter klasik membentuk pori hidrofilik menurut Higgins dan Gottesman memiliki enzyme-like substrate mengenal sisi yang
menentukan spesifisitas substrat masing-masing. Substrat berinteraksi dengan protein transport dari aqueous phase, dan terlindung dari
lingkungan hidrofobik selama perjalanan melalui jalur hidrofilik yang disediakan oleh protein transport. Berbeda dengan mekanisme ini, Higgins
dan Gottesman menyarankan transportasi substrat amphiphilic terjadi melalui mekanisme cleaner flippase vacuum. Substrat harus partisi ke
membran sebelum berinteraksi dengan protein transport. Interaksi substrat dengan situs pengikatan substrat dapat menjadi secondary
importance. Substrat membalik melintasi membran dan dilepaskan ke membran
flippase atau ke aqueous medium vacuum cleaner. Langkah-langkah yang berbeda dari proses transport yang dipicu oleh perubahan
konformasi protein pada ATP binding, hidrolisis atau pelepasan. Meskipun peta protein yang bertanggung jawab untuk transportasi lipid adalah filling
in, banyak peristiwa protein dimediasi oleh transportasi lipid dapat masih belum jelas untuk aparticularprotein. Di bawah ini, sejumlah proses
transport transmembran penting dijelaskan Pohl,2002.
II.3.3.1. Transport Aminophospholipid pada membran plasma.
Pada membran plasma hampir semua eukaryotes, para aminophospholipids PS dan PE selektif dan cepat t12 5 menit
diangkut dari luar ke leaflet bagian dalam membran dalam proses ATP- dependent. Heinrich et al. telah menunjukkan, transport trans membran
yang pasif dari semua spesies lipid dan transport inward aktif PS dan PE yang cukup untuk menetapkan distribusi lipid asimetris ditemukan dalam
membran eritrosit. Meskipun beberapa calon aminophospholipid translokasi telah diusulkan, percobaan pemulihan sejauh ini belum
menghasilkan protein yang menunjukkan transport aminophospholipid
sama efisien seperti yang terlihat di vivo Pohl,2002.
II.3.3.2.Transport Phospholipid pada the Retikulum Endoplasma
Phosphatidylcholine PC, PE dan PS, disintesa pada leaflet sitoplasma dari membran ER harus diangkut ke membran leaflet lumenal
agar harus diseimbangkan dengan jumlah molekul lipid pada salah satu leaflet. ATP protein independen muncul dengan cepat t1 2 = detik ke
menit gliserofosfolipid transport dengan afinitas rendah juga sphingomyelin bidirectionally melintasi membran ER. Baru-baru ini,
transport aktif fraksi protein ER telah diisolasi Pohl,2002
II.3.3.3 Transport. Glycosphingolipid pada Golgi
Disintesa pada leaflet sitoplasma dari Golgi, harus membalik ke leaflet lumenal untuk melayani sebagai substrat pada sintesa
glicosphingolipid yang lebih tinggi. Protein yang memediasi transport ini t1 2 sekitar 5 menit yang diduga ATP independen belum diidentifikasi
sampai sekarang Pohl,2002.
II.3.3.4. Transport Phospholipid pada membran plasma
Fosfolipid yang diseimbangkan melintasi membran plasma platelet darah dan eritrosit t1 2 sekitar 5 menit ketika konsentrasi intraseluler
Ca2 + meningkat. Sebuah Protein untuk memediasi dua arah ini, proses ATP independen disebut scramblase, merupakan anggota dari keluarga
protein fosfolipid scramblase. Selain eritrosit dan trombosit, scramblase juga aktif dalam berbagai jaringan lain. Hal ini tidak diselesaikan apakah
paparan PS selama apoptosis dimediasi oleh scramblase juga, kandidat lain mungkin menjadi ABC protein ABCA1 Pohl,2002
1.3.3.5. Transport Lipid oleh protein ABC
Baru-baru ini, variasi transport lipid dapat langsung atau tidak langsung dikaitkan dengan anggota ABC protein superfamili. ABC
transporter aktif utama ,yaitu mengikat substrat dan memindahkannya melalui membran menggunakan hidrolisa ATP untuk memompa melawan
konsentrasi gradien substrat. ABC transporter adalah protein besar dengan 12 segmen trans membran dan dua situs mengikat nukleotida.
Beberapa transporter ABC dirakit dari half-molecules atau quarter molecules dua domain transmembran, dua domain ATP binding, yang
lain dibuat dalam satu potong, seperti digambarkan P-glikoprotein Pohl,2002, Borst P, dkk
II.4. TES FUNGSI HATI II.4.1. Definisi
Tes fungsi hati adalah salah satu dari beberapa tes yang digunakan
untuk mengevaluasi berbagai fungsi hati, termasuk metabolisme, penyimpanan, filtrasi, dan ekskresi. Jenis tes fungsi hati termasuk tes
SGPT, tes alkaline phosphatase, waktu protrombin, serum bilirubin
medical free dictionary online.
III.4.1. Serum Bilirubin
Bilirubin adalah produk katabolik hemoglobin yang dihasilkan dalam sistem retikuloendotelial , dirilis dalam bentuk terkonjugasi yang masuk ke
hati, diubah menjadi bentuk bilirubin
terkonjugasi mono dan
diglucuronides oleh enzim UDP – glucuronyl transferase. Serum bilirubin
total yang normal bervariasi dari 2 sampai 21μmol L. Bilirubin tidak
langsung tak terkonjugasi kurang dari 12μmol L dan bilirubin langsung terkonjugasi kuran
g dari 8μmol L. Kadar serum bilirubin lebih dari 17μmol L menunjukkan penyakit hati dan kadar diatas 24μmol L
mengindikasikan laboratorium tes hati abnormal. Joundice terjadi ketika bilirubin terlihat pada sklera, kulit, dan membran mukosa pada konsentrasi
darah sekitar 40 umol L. Terjadinya hiperbilirubinemia tak terkonjugasi karena over produksi bilirubin, penurunan ambilan hati atau konjugasi atau
keduanya. Hal
ini diamati
pada cacat
genetik dari
UDP-
glucuronyltransferase menyebabkan Gilber s syndrome, sindrom Crigler - Najjar dan reabsorpsi hematoma besar dan tidak efektifnya eritropoiesis.
Pada virus hepatitis, kerusakan hepatoseluler, tingkat kerusakan hati beracun atau iskemik terlihat lebih tinggi dari serum bilirubin terkonjugasi.
Hiperbilirubinemia pada hepatitis virus akut berbanding lurus dengan tingkat cedera histologis hepatosit dan tentu saja lebih lama dari
penyakitnya. Telah diamati bahwa penurunan serum bilirubin terkonjugasi adalah fashion bimodal ketika obstruksi bilier teratasi. Penyakit hati
parenkim atau obstruksi ekstrahepatik lengkap karena kanalikuli empedu memberikan nilai serum bilirubin lebih rendah daripada yang terjadi
dengan obstruksi ganas dari saluran empedu tetapi tingkat tetap normal pada penyakit infiltratif seperti tumor dan granuloma. Peningkatan serum
bilirubin lebih dari 20,52 umol L sam pai 143.64μmol L pada peradangan
akut usus buntu. Pada wanita hamil yang normal tanpa gejala konsentrasi bilirubin total dan free bilirubin secara signifikan lebih rendah selama tiga
trimester dan penurunan bilirubin terkonjugasi diamati pada trimester kedua dan ketiga. Studi terbaru menunjukkan bahwa kadar serum total
bilirubin yang tinggi dapat melindungi kerusakan neurologis akibat stroke Gowda S dkk, 2009.
II.4.3. Alanine amino transferase ALT
ALT ditemukan dalam ginjal, jantung, otot dan konsentrasi yang lebih besar dalam hati dibandingkan dengan jaringan lain dari tubuh. ALT
murni catalysing sitoplasma reaksi transaminasi. Serum ALT normal adalah 7-56 U L. Setiap jenis cedera sel hati cukup dapat meningkatkan
kadar ALT . Peningkatan nilai hingga 300 U L dianggap spesifik. Ditandai peningkatan tingkat ALT lebih dari 500 U L diamati paling sering pada
orang dengan terutama penyakit yang mempengaruhi hepatosit seperti virus hepatitis, kerusakan hati iskemik shock hati dan kerusakan toxin-
induced liver. Meskipun hubungan antara kadar ALT yang sangat tinggi dan spesifisitas untuk penyakit hepatoseluler, puncak absolut dari
peningkatan ALT tidak berkorelasi dengan tingkat kerusakan sel hati. Virus hepatitis seperti A, B, C, D dan E mungkin bertanggung jawab yang
ditandai peningkatan dalam kadar aminotransferase. Peningkatan kadar ALT terkait dengan infeksi hepatitis C lebih cenderung dibandingkan
dengan hepatitis A atau B. Selain itu pada pasien dengan hepatitis C akut serum ALT diukur secara berkala selama sekitar 1 sampai 2 tahun.
Peningkatan serum ALT lebih dari enam bulan setelah terjadinya hepatitis akut digunakan dalam diagnosis hepatitis kronis. Peningkatan kadar ALT
lebih besar pada orang dengan nonalcoholic steatohepatitis dibandingkan pada uncomplicated hepatic steatosis. Dalam penelitian terbaru akumulasi
lemak hati pada obesitas dan penyakit nonalcoholic fatty liver menyebabkan peningkatan serum ALT. Selain itu peningkatan kadar ALT
dikaitkan dengan berkurangnya sensitivitas insulin, adiponektin dan toleransi glukosa serta peningkatan asam lemak bebas dan trigliserida.
Munculnya bright liver dan kadar ALT plasma yang meningkat secara
independen terkait dengan peningkatan risiko sindrom metabolik pada orang dewasa. Kadar ALT biasanya meningkat selama trimester 2
kehamilan normal asimtomatik. Dalam salah satu penelitian, kadar serum ALT pada pasien hamil dengan gejala seperti pada hiperemesis
gravidarum adalah 103.5U L, pada pasien pre-eklamsia 115U L dan hemolisis dengan hitungan trombosit yang rendah pasien menunjukkan
149U L. Namun dalam studi yang sama ALT cepat turun lebih dari 50 dan nilai yang meningkat dalam waktu 3 hari ditunjukkan selama
postpartum. Salah satu penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa konsumsi kopi dan kafein
mengurangi risiko aktivitas meningkatnya serum ALT pada konsumsi berlebihan alkohol, virus hepatitis, kelebihan zat besi,
kelebihan berat badan, dan metabolisme glukosa Gowda S dkk, 2009.
II.4.4. Aspartate amino transferase AST
