II.2. OBAT ANTI EPILEPSI II.2.1. Sejarah Obat Anti Epilepsi
Sebelum obat anti epilepsi ditemukan dan dikembangkan, pengobatan epilepsi dengan pemberian obat herbal dan ekstrak hewan.
Pada tahun 1857, Sir Charles Locock melaporkan kesuskesan penggunaan potassium bromide pada pengobatan epilepsi. Pada tahun
1912, fenobarbital pertama kali digunakan untuk terapi epilepsi, dan 25 tahun berikutnya, 35 analog fenobarbital dipelajari sebagai antikejang.
Pada tahun 1938, fenitoin ditemukan efektif melawan bangkitan pada kucing Porter dkk, 2001
.
II.2.2. Farmakologi Dasar Obat Anti Epilepsi
Hingga tahun 1990, 16 anti epilepsi telah ada, dan 13 diantaranya diklasifikasikan kedalam 5 kel. kimiawi, yaitu: barbiturat, hydantoin,
oxazolidinediones, succinimides dan acetylureas Porter dkk, 2001.
Gambar 1. Struktur kimiawi obat anti epilepsi.
Dikutip dari: Lullmann, H., Mohr, K., Ziegler, A., Bieger, D. 2000. Color Atlas of Pharmacology. New York. Theme Stuutgart.
Obat anti epilepsi menunjukkan beberapa sifat farmakokinetik sama walaupun struktur dan sifat kimiawi lumayan berbeda. Walaupun,
beberapa komposisi mudah larut, absorbsi biasanya baik dengan 80- 100 dosis sudah mencapai sirkukasi Porter dkk, 2001.
Tabel 2. Dosis obat anti epilepsi
Dikutip dari: Panayiotopoulos, C.P. 2010. Atlas of epilepsies. Springer- Verlag London Limited
II.2.3. Fenitoin
Merritt dan Putnam memperkenalkan fenitoin PHT sebagai antikonvulsan pada tahun 1938. Fenitoin adalah salah satu senyawa yang
paling umum digunakan untuk mengobati kejang umum sekunder tonik- klonik dan status epileptikus. Sembilan puluh lima persen dari PHT adalah
bio-transformasi oleh hati dan kurang dari 5 dieliminasi tidak berubah dalam urin. Fenitoin pada dosis yang dapat diterima secara klinis dapat
diserap sistem enzim hati yang memetabolisme obat zero-order kinetics. Hal ini sangat signifikan dengan adanya penyakit hati, dan peningkatan
dosis seharusnya bertahap. Gamma GT meningkat pada 50-90 pasien yang diterapi dengan PHT. Meskipun sejumlah studi telah menemukan
ALP meninggi dengan terapi PHT angka-angka ini belum direproduksi dalam studi seks
–dan usia yang disesuaikan. Peningkatan AST dan ALP dianggap sebagai penanda yang lebih spesifik dari penyakit hati
dibandingkan ALT dan GGT. Dengan tidak adanya penyakit hati primer dan sindroma hipersensitivitas obat, elevasi ringan pada enzim secara
klinis tidak signifikan. Kerusakan hati karena PHT adalah jarang terjadi, tapi kalau terjadi, 10-38 kasus akan menjadi outcome yang fatal.
Interval antara inisiasi terapi PHT dan timbulnya kelainan klinis berkisar dari 1 sampai 6 minggu pada sebagian besar pasien. Gejala yang paling
umum adalah demam, ruam, penyakit kuning dan hepatosplenomegali adalah temuan yang umum juga, dan sebagian besar pasien mengalami
komplikasi perdarahan. Fitur biokimia dari PHT hepatotoksisitas berubah- ubah tetapi umumnya termasuk bilirubin serum yang abnormal,
transaminase, dan kadar ALP, serta eosinofilia dan leukositosis Ahmed SZ .
Dalam banyak penelitian ditemukan peningkatan konsentrasi kolesterol total danatau LDL-C, dan peningkatan HDL-C juga sering
dilaporkan. Studi terbaru menunjukkan bahwa PHT adalah menginduksi kuat dari sistem sitokrom P450 CYP450 , yang memberikan efek yang
kuat pada serum profil lipid. Oleh karena itu enzim ini menginduksi obat dapat secara substansial yang akan meningkatkan risiko aterosklerosis .
PHT secara signifikan berhubungan dengan peningkatan kadar kolesterol total, aterogenik non HDL kolesterol dan trigliserida Khott
SS.
II.2.4. Karbamazepin
