II.4.9. Ceruloplasmin
Ceruloplasmin disintesis di hati dan merupakan protein fase akut. Ceruloplasmin berikatan dengan tembaga dan berfungsi sebagai
pembawa utama tembaga dalam darah. Kadar normal plasma ceruloplasmin adalah 200 sampai 600mg L. Kadar meningkat pada
infeksi, rheumatoid arthritis, kehamilan, penyakit hati non Wilson dan ikterus obstruktif. Kadar rendah juga dapat dilihat pada neonatus, penyakit
Menke, kwashiorkor, marasmus, kehilangan protein enteropati, defisiensi tembaga dan aceruloplasminemia. Kadar ceruloplasmin muram pada
penyakit Wilson. Kadar sintesa ceruloplasmin menurun bertanggung jawab atas akumulasi tembaga dalam hati karena defek transport
tembaga di aparat Golgi, karena pengaruh ATP7B. Kadar serum seruloplasmin meningkat pada penyakit hati aktif kronis CALD, tetapi
menurun pada penyakit Wilson WD. Oleh karena itu tes skrining rutin kimia paling dapat diandalkan untuk membedakan antara CALD dan WD
Gowda S dkk, 2009.
II.4.10. α-fetoprotein AFP
Gen AFP sangat aktif di hati janin, tetapi secara signifikan represi segera setelah lahir. Mekanisme yang memicu transkripsi AFP represi
pada post partum hati tidak dipahami dengan benar. α-fetoprotein AFP
adalah protein serum utama pada perkembangan janin mamalia diproduksi pada level tinggi hati janin dan endoderm visceral dari yolk sac
dan pada level yang rendah oleh usus janin dan ginjal. α-fetoprotein
diperlukan pada wanita fertil selama perkembangan embrio dengan melindungi perkembangan otak perempuan dari paparan estrogen
pralahir. Sebagai respon terhadap injuri hati dan selama tahap awal hepatocarcinogenesis
kimia menyebabkan
kesimpulan bahwa
pematangan liver-determined tissue stem cells menimbulkan karsinoma hepatoseluler. Kadar normal AFP adalah 0 sa
mpai 15μg L. Nilai AFP di atas 400 -
500μg L dianggap diagnostik untuk karsinoma hepatoseluler HCC pada pasien dengan sirosis. Konsentrasi
tinggi AFP ≥ 400μg L pada pasien HCC dikaitkan dengan ukuran yang lebih besar tumor,
keterlibatan bilobar, Invasi portal vena dan tingkat rata-rata kelangsungan hidup lebih rendah. Kadar AFP yang tinggi secara independen
memprediksi Sustained Virological Response SVR tingkat yang lebih rendah di antara pasien dengan hepatitis C kronis . Dilaporkan bahwa
tingkat AFP-L3 sebesar 15 atau lebih berkorelasi dengan HCC terkait invasi vena portal. Rasio AFP-L3 AFP sangat membantu dalam
diagnosis dan prognosis HCC. Ada hubungan langsung antara serum alpha-fetoprotein tingkat maternal trimester kedua dan risiko Sudden
Infant Death Syndrome SIDS bayi, yang dapat dimediasi sebagian melalui gangguan pertumbuhan janin dan kelahiran prematur Gowda S
dkk, 2009.
II.4.11. EFEK PEMAKAIAN OBAT JANGKA PANJANG OBAT ANTI EPILEPSI DENGAN PROFIL LIPID DAN TES FUNGSI HATI
Obat anti epilepsi yang menginduksi enzim seperti fenitoin, karbamazepine, meningkatkan aktivitas sistem sitokrom hati P450, yang
terlibat dalam sintesis serum kolesterol. Asam valproat, suatu obat yang menghambat
enzim mengurangi
metabolisme intermediet
dan meningkatkan inhibisi umpan balik, sehingga mengurangi produksi
kolesterol Nicholaus , dkk . Enzim hati dapat berfungsi sebagai penanda cedera hepatoseluler
aspartat aminotransferase AST, alanine aminotransferase ALT atau obstruksi di aliran empedu-kolestasis alkali fosfatase ALP dan gamma-
glutamil transferase GGT. Meskipun enzim ini meningkat pada penyakit hati, peningkatan juga dapat terjadi sekunder pada induksi enzim dengan
ketiadaan patologi hati. Peningkatan Partial Thromboplastin Time PTT atau penurunan albumin bersama dengan peningkatan enzim hati
merupakan penanda yang lebih spesifik disfungsi hati. Karbamazepine, fenobarbital dan fenitoin adalah enzim induser yang poten. Di sisi lain,
topiramat memiliki karakteristik induksi enzim yang lemah. Terapi beberapa minggu sampai satu bulan dengan salah satu enzim induser,
mengarah ke peningkatan ALT, AST, ALP dan GGT, sedangkan kurang dari dua kali lipat peningkatan pada ALT, AST dan ALP biasanya tidak
signifikan. Gamma- glutamyl transferase merupakan penanda nonspesifik
penyakit hati dan sering meningkat selama terapi obat anti epilepsi. Karena ALP bisa berasal dari hati dan tulang, ALP tinggi, dengan tidak
adanya peninggian
GGT, menunjuk
ke asal
ekstrahepatik. Hiperamonemia juga merupakan penanda penyakit hati, dan empat
sampai lima kali lipat peningkatan dikaitkan dengan manifestasi sistem saraf pusat SSP Ahmed SZ 2006.
Tabel 5. Metabolisme dari obat anti epilepsi
Dikutip dari Ahmed SZ, Siddiqi AZ. 2006. Antiepileptic Drugs And Liver Disease Seizure 15, 156-164
II.5. KERANGKA TEORI EPILEPSI
Kategori