Dalam banyak penelitian ditemukan peningkatan konsentrasi kolesterol total danatau LDL-C, dan peningkatan HDL-C juga sering
dilaporkan. Studi terbaru menunjukkan bahwa PHT adalah menginduksi kuat dari sistem sitokrom P450 CYP450 , yang memberikan efek yang
kuat pada serum profil lipid. Oleh karena itu enzim ini menginduksi obat dapat secara substansial yang akan meningkatkan risiko aterosklerosis .
PHT secara signifikan berhubungan dengan peningkatan kadar kolesterol total, aterogenik non HDL kolesterol dan trigliserida Khott
SS.
II.2.4. Karbamazepin
Karbamazepin efektif untuk pengobatan kejang tonik-klonik parsial dan umum sekunder. Biotransformasi hati merupakan jalur utama
eliminasi. Epoksidasi dan hidroksilasi adalah jalur metabolisme utama meskipun reaksi konjugasi juga. Yang paling penting produk metabolik
adalah CBZ epoxide, yang telah terbukti secara farmakologi aktif. Karbamazepin menginduksi metabolisme sendiri autoinduction yang
dimulai dalam waktu 24 jam dari inisiasi terapi dan selesai setelah 3-5 minggu pengobatan. Karena itu, ketika mengukur kadar obat CBZ
sebaiknya ditunda first measure sampai 4-5 minggu untuk menemukan kadar steady state berikut autoinduction. Terapi dengan obat anti epilepsi
yang lain dan beberapa golongan obat lain juga menyebabkan metabolisme CBZ heteroinduction . Karena interaksi ini, dosis tinggi
CBZ diperlukan untuk menjaga konsentrasi tetap dalam darah. Elevasi sementara dan asimtomatik enzim hati terjadi pada 25-61 dari pasien
yang menerima CBZ. Hepatotoksisitas serius yang terkait CBZ mengambil dua bentuk : reaksi hipersensitif dalam bentuk hepatitis
granulomatosa yang disertai demam dan gangguan test fungsi hati , dan suatu hepatitis akut dan nekrosis hepatoseluler dengan demam, ruam,
hepatitis dan limfadenopati simulasi infeksi saluran empedu, yang mungkin hasil langsung dari toksisitas obat. Reaksi hepatotoksik dari CBZ
biasanya terjadi dalam waktu 3-4 minggu setelah mulai terapi dan independen terhadap tingkat CBZ serum. Gejala biasanya hilang setelah
obat dihentikan, namun, hepatotoksisitas fatal dapat terjadi bahkan setelah intervensi dini dan penghentian obat. Pasien rentan terhadap
hepatotoksisitas serius tidak bisa dipungkiri Ahmed SZ. Dalam banyak penelitian peningkatan kolesterol total dan LDL-C
ditemukan, dan peningkatan HDL-C juga sering dilaporkan. Karbamazepin dikenal sebagai agen yang menginduksi kuat enzim
sitokrom P - 450 dan dampaknya pada lipoprotein telah banyak dikaitkan dengan aksi enzim induksinya. Karbamazepin juga menginduksi enzim
mikrosomal hati, sehingga mengubah metabolisme lipid, asam empedu dan bilirubin. Hal ini menyebabkan perubahan kadar lipid serum dan
dengan demikian mempengaruhi perkembangan aterosklerosis. Beberapa studi telah gagal menunjukkan perubahan signifikan dalam lipid serum
pada pasien yang menerima CBZ monoterapi, namun sebagian besar
telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam TC dan fraksi lipid lainnya pada anak-anak epilepsi yang menerima CBZ Khott SS .
II.2.5. Asam Valproat