Pembuatan Sediaan Floating Dispersi Padat Klaritromisin dengan Menggunakan Cangkang Kapsul Alginat dan Pengujian Aktivitas Antibakterinya

Lampiran 1. Gambar alat pencetak kapsul dan pengering kapsul

a) Gambar alat pencetak kapsul

Lampiran 2. Gambar alat-alat uji spesifikasi cangkang kapsul

a) Gambar jangka sorong

Lampiran 3. Gambar alat-alat uji disolusi

a) Gambar pH meter

b) Gambar termometer c) Gambar spektrofotometer

Lampiran 4. Gambar alat uji kerapuhan

a) Untuk cangkang kapsul kosong

a. Kotak akrilik (9x 9x 13 cm) b. Pipa plastik

c. Anat timbangan 50 g

b) Untuk cangkang kapsul berisi

Lampiran 5. Gambar alat uji aktivitas antibakteri

a) Mikropipet

b) Oven c) Inkubator

Lampiran 7. Kurva Serapan larutan klaritromisin dalam medium lambung buatan

pH 1,2

Lampiran 8. Kurva kalibrasi larutan klaritromisin pada panjang gelombang 272

Lampiran 9. Data pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul alginat 80-120

cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 Percobaan I

Dosis Klaritromisin: 500 mg

Waktu

(menit) Abs

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml

(mcg) Conc. Klaritro. dalam 2 ml (mcg) Faktor penam-bahan Conc. klaritro yang terlarut (mcg) % kumu-latif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,006 7,19 89,93 80932,50 179,85 0,00 80932,50 16,19

10 0,005 6,38 79,80 71820,00 159,60 449,63 72269,63 14,45 15 0,004 4,97 62,08 55867,50 124,15 609,23 56476,73 11,30 30 0,005 6,12 76,51 68861,25 153,03 733,38 69594,63 13,92 45 0,007 8,78 109,69 98718,75 219,38 886,40 99605,15 19,92 60 0,008 9,38 117,25 105525,00 234,50 1105,78 106630,78 21,33 90 0,008 9,99 124,88 112387,50 249,75 1105,78 113493,28 22,70 120 0,007 8,69 108,68 97807,50 217,35 1355,53 99163,03 19,83 150 0,006 8,35 104,36 93926,25 208,73 1572,88 95499,13 19,10 180 0,008 9,77 122,09 109878,75 244,18 1781,60 111660,35 22,33 210 0,006 8,03 100,31 90281,25 200,63 2025,78 92307,03 18,46 240 0.008 10,17 127,16 114446,25 254,33 2226,40 116672,65 23,33 270 0.008 10,25 128,18 115357,50 256,35 2480,73 117838,23 23,57 300 0,010 13,01 162,61 146351,25 325,23 2737,08 149088,33 29,82 330 0,010 13,05 163,13 146812,50 326,25 3062,30 149874,80 29,97 360 0,010 12,91 161,35 145215,00 322,70 3388,55 148603,55 29,72 390 0,010 13,17 164,64 148173,75 329,28 3711,25 151885,00 30,38 420 0.012 15,40 192,50 173250,00 385,00 4040,53 177290,53 35,46 450 0.012 15,12 188,95 170055,00 377,90 4425,53 174480,53 34,90 480 0,013 16,27 203,38 183037,50 406,75 4803,43 187840,93 37,57 510 0,011 14,57 182,13 163912,50 364,25 5210,18 169122,68 33,82 540 0,013 16,72 209,00 188100,00 418,00 5574,43 193674,43 38,73 570 0,014 17,02 212,75 191475,00 425,50 5992,43 197467,43 39,49 600 0,015 18,33 229,13 206212,50 458,25 6417,93 212630,43 42,53 630 0,014 17,69 221,13 199012,50 442,25 6876,18 205888,68 41,18 660 0,014 17,85 223,13 200812,50 446,25 7318,43 208130,93 41,63

Lampiran 9. (Lanjutan)

Percobaan 2

Dosis Klaritromisin: 500 mg

Waktu

(menit) Abs.

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc klaritr o. dalam 2 ml (mcg) Faktor penam-bahan Conc. Klaritro yang terlarut (mcg) % kumu-latif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 7,15 0,00 0,00 0,00

5 0,001 0,57 7,11 6401,25 14,23 _{0,00 6401,25} 1,28

10 0,001 1,62 20,29 18258,75 40,58 _{14,23 18272,98} 3,65

15 0,005 5,98 74,74 67263,75 149,48 54,80 67318,55 13,46 30 0,005 6,75 84,36 75926,25 168,73 204,28 76130,53 15,23 45 0,003 4,38 54,73 49252,50 109,45 373,00 49625,50 9,93 60 0,006 7,70 96,26 86636,25 192,53 482,45 87118,70 17,42 90 0,006 7,15 89,43 80482,50 178,85 674,98 81157,48 16,23 120 0,002 2,88 35,99 32388,75 71,98 853,83 33242,58 6,65 150 0,002 3,08 38,51 34661,25 77,03 925,80 35587,05 7,12 180 0,003 3,26 40,80 36720,00 81,60 1002,83 37722,83 7,54 210 0,002 2,29 28,64 25773,75 57,28 1084,43 26858,18 5,37 240 0,021 27,44 342,94 308643,75 685,88 1141,70 309785,45 61,96 270 0,019 24,80 310,01 279011,25 620,03 1827,58 280838,83 56,17 300 0,019 24,56 306,98 276277,50 _{613,95 2447,60 278725,10} 55,75

330 0,025 33,15 414,35 372915,00 828,70 3061,55 375976,55 75,20 360 0,020 26,00 324,95 292455,00 _{649,90 3890,25 296345,25} 59,27

390 0,015 19,11 238,85 214965,00 477,70 4540,15 219505,15 43,90 420 0,016 20,79 259,86 233876,25 519,73 5017,85 238894,10 47,78 450 0,017 22,65 283,16 254846,25 566,33 5537,58 260383,83 52,08 480 0,014 18,64 233,03 209722,50 466,05 6103,90 215826,40 43,17 510 0,016 20,45 255,56 230006,25 511,13 6569,95 236576,20 47,32 540 0,005 6,47 80,81 72731,25 161,63 7081,08 79812,33 15,96 570 0,005 6,45 80,56 72506,25 _{161,13 7242,70} 79748,95 15,95 600 0,005 5,80 72,45 65205,00 144,90 7403,83 72608,83 14,52 630 0,004 5,35 66,89 60198,75 _{133,78 7548,73} 67747,48 13,55 660 0,005 6,49 81,13 73012,50 162,25 7682,50 80695,00 16,14

Lampiran 9. (Lanjutan)

Percobaan 3

Dosis Klaritromisin: 500 mg

Waktu (menit) Abs.

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc. Klaritro . dalam 2 ml (mcg) Faktor penamba han Conc. Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumu-latif

0 0,000 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,003 3,304 41,30 37170,00 82,60 0,00 37170,00 7,43

10 0,004 5,452 68,15 61335,00 136,30 82,60 61417,60 12,28 15 0,004 4,966 62,08 55867,50 124,15 218,90 56086,40 11,22 30 0,004 5,371 67,14 60423,75 134,28 343,05 60766,80 12,15 45 0,005 5,756 71,95 64755,00 143,90 477,33 65232,33 13,05 60 0,006 7,296 91,20 82080,00 182,40 621,23 82701,23 16,54 90 0,005 5,776 72,20 64980,00 144,40 803,63 65783,63 13,16 120 0,007 8,734 109,18 98257,50 218,35 948,03 99205,53 19,84 150 0,005 6,708 83,85 75465,00 167,70 1166,38 76631,38 15,33 180 0,005 7,012 87,65 78885,00 175,30 1334,08 80219,08 16,04 210 0,005 6,809 85,11 76601,25 170,23 1509,38 78110,63 15,62 240 0,004 5,148 64,35 57915,00 128,70 1679,60 59594,60 11,92 270 0,006 7,174 89,68 80707,50 179,35 1808,30 82515,80 16,50 300 0,005 5,776 72,20 64980,00 144,40 1987,65 66967,65 13,39 330 0,003 3,730 46,63 41962,50 93,25 2132,05 44094,55 8,82 360 0,005 6,060 75,75 68175,00 151,50 2225,30 70400,30 14,08 390 0,006 7,458 93,23 83902,50 186,45 2376,80 86279,30 17,26 420 0,004 5,330 66,63 59962,50 133,25 2563,25 62525,75 12,51 450 0,006 7,154 89,43 80482,50 178,85 2696,50 83179,00 16,64 480 0,007 9,099 113,74 102363,75 227,48 2875,35 105239,10 21,05 510 0,010 13,516 168,95 152055,00 337,90 3102,83 155157,83 31,03 540 0,009 12,259 153,24 137913,75 306,48 3440,73 141354,48 28,27 570 0,009 11,246 140,58 126517,50 281,15 3747,20 130264,70 26,05 600 0,009 11,692 146,15 131535,00 292,30 4028,35 135563,35 27,11 630 0,006 7,620 95,25 85725,00 190,50 4320,65 90045,65 18,01 660 0,012 15,623 195,29 175758,75 390,58 4511,15 180269,90 36,05

Lampiran 10. Data % kumulatif pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP Waktu

(menit)

Disolusi _{Rata-rata STDEV}

Disolusi 1 Disolusi 2 Disolusi 3

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 16,19 1,28 7,43 8,30 7,49

10 14,45 3,65 12,28 10,13 5,71

15 11,30 13,46 11,22 11,99 1,28

30 13,92 15,23 12,15 13,77 1,54

45 19,92 9,93 13,05 14,30 5,11

60 21,33 17,42 16,54 18,43 2,55

90 22,70 16,23 13,16 17,36 4,87

120 19,83 6,65 19,84 15,44 7,61

150 19,10 7,12 15,33 13,85 6,13

180 22,33 7,54 16,04 15,31 7,42

210 18,46 5,37 15,62 13,15 6,89

240 23,33 61,96 11,92 32,40 26,22

270 23,57 56,17 16,50 32,08 21,16

300 29,82 55,75 13,39 32,99 21,35

330 29,97 75,20 8,82 38,00 33,91

360 29,72 59,27 14,08 34,36 22,95

390 30,38 43,90 17,26 30,51 13,32

420 35,46 47,78 12,51 31,91 17,90

450 34,90 52,08 16,64 34,54 17,72

480 37,57 43,17 21,05 33,93 11,50

510 33,82 47,32 31,03 37,39 8,71

540 38,73 15,96 28,27 27,66 11,40

570 39,49 15,95 26,05 27,17 11,81

600 42,53 14,52 27,11 28,05 14,03

630 41,18 13,55 18,01 24,25 14,83

Lampiran 11. Grafik kinetika pelepasan klaritromisin 500 mg dari cangkang

Lampiran 12. Data pelepasan klaritromisin:PVP K30 (2:1) dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 Percobaan 1

Dosis dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1) : 750 mg setara dengan 500 mg klaritromisin

Waktu (menit) Abs

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc. Klaritro . dalam 2 ml (mcg) Faktor penamba han Conc. Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumula -tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,004 3,40 42,53 38272,50 85,05 0,00 38272,50 7,65

10 0,005 5,39 67,38 60637,50 134,75 212,63 60850,13 12,17 15 0,007 7,64 95,54 85983,75 191,08 347,38 86331,13 17,27 30 0,008 9,41 117,60 105840,00 235,20 538,45 106378,45 21,28 45 0,009 10,69 133,58 120217,50 267,15 773,65 120991,15 24,20 60 0,010 11,92 149,05 134145,00 298,10 1040,80 135185,80 27,04 90 0,010 12,07 150,83 135742,50 301,65 1040,80 136783,30 27,36 120 0,011 13,32 166,55 149895,00 333,10 1342,45 151237,45 30,25 150 0,012 14,79 184,81 166331,25 369,63 1675,55 168006,80 33,60 180 0,013 15,23 190,39 171348,75 380,78 2045,18 173393,93 34,68 210 0,013 15,56 194,45 175005,00 388,90 2425,95 177430,95 35,49 240 0,014 16,51 206,36 185726,25 412,73 2814,85 188541,10 37,71 270 0,014 16,59 207,38 186637,50 414,75 3227,58 189865,08 37,97 300 0,014 17,36 217,01 195311,25 434,03 3642,33 198953,58 39,79 330 0,016 18,94 236,80 213120,00 473,60 4076,35 217196,35 43,44 360 0,017 21,05 263,18 236857,50 526,35 4549,95 241407,45 48,28 390 0,017 21,24 265,46 238916,25 530,93 5076,30 243992,55 48,80 420 0,018 22,31 278,90 251010,00 557,80 5607,23 256617,23 51,32 450 0,019 23,21 290,14 261123,75 580,28 6165,03 267288,78 53,46 480 0,019 23,88 298,44 268593,75 596,88 6745,30 275339,05 55,07 510 0,020 24,43 305,41 274871,25 610,83 7342,18 282213,43 56,44 540 0,021 25,75 321,89 289698,75 643,78 7953,00 297651,75 59,53 570 0,022 26,90 336,26 302636,25 672,53 8596,78 311233,03 62,25 600 0,023 27,47 343,34 309003,75 686,68 9269,30 318273,05 63,65 630 0,024 28,97 362,16 325946,25 724,33 9955,98 335902,23 67,18 660 0,024 30,08 376,03 338422,50 752,05 10680,30 349102,80 69,82

Lampiran 12. (Lanjutan)

Percobaan 2

Dosis dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1) : 750 mg setara dengan 500 mg klaritromisin

Waktu

(menit) Abs.

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc Klaritr o. dalam 2 ml (mcg) Faktor penamba -han Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumul atif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,005 4,36 54,45 49005,00 108,90 0,00 49005,00 9,80

10 0,005 4,80 60,03 54022,50 120,05 108,90 54131,40 10,83 15 0,005 5,09 63,58 57217,50 127,15 228,95 57446,45 11,49 30 0,006 6,14 76,76 69086,25 153,53 356,10 69442,35 13,89 45 0,008 9,43 117,85 106065,00 235,70 509,63 106574,63 21,31 60 0,009 10,67 133,33 119992,50 266,65 745,33 120737,83 24,15 90 0,010 11,01 137,64 123873,75 275,28 1011,98 124885,73 24,98 120 0,011 12,45 155,64 140073,75 311,28 1287,25 141361,00 28,27 150 0,012 14,54 181,76 163586,25 363,53 1598,53 165184,78 33,04 180 0,013 15,47 193,43 174082,50 386,85 1962,05 176044,55 35,21 210 0,014 16,43 205,35 184815,00 410,70 2348,90 187163,90 37,43 240 0,015 18,07 225,89 203298,75 451,78 2759,60 206058,35 41,21 270 0,015 18,56 231,98 208777,50 463,95 3211,38 211988,88 42,40 300 0,016 19,03 237,81 214031,25 475,63 3675,33 217706,58 43,54 330 0,016 20,26 253,29 227958,75 506,58 4150,95 232109,70 46,42 360 0,017 21,38 267,24 240513,75 534,48 4657,53 245171,28 49,03 390 0,018 22,39 279,91 251921,25 559,83 5192,00 257113,25 51,42 420 0,019 23,87 298,43 268582,50 596,85 5751,83 274334,33 54,87 450 0,020 24,81 310,10 279090,00 620,20 6348,68 285438,68 57,09 480 0,020 25,23 315,43 283882,50 630,85 6968,88 290851,38 58,17 510 0,021 26,35 329,38 296437,50 658,75 7599,73 304037,23 60,81 540 0,022 26,94 336,73 303052,50 673,45 8258,48 311310,98 62,26 570 0,022 27,59 344,84 310353,75 689,68 8931,93 319285,68 63,86 600 0,023 28,52 356,51 320861,25 713,03 9621,60 330482,85 66,10 630 0,024 29,64 370,46 333416,25 740,93 10334,63 343750,88 68,75 660 0,025 31,52 394,05 354645,00 788,1 11075,55 365720,55 73,14

Lampiran 12. (Lanjutan)

Percobaan 3

Dosis dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1) : 750 mg setara dengan 500 mg klaritromisin

Waktu

(menit) Abs.

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc. Klaritr o. dalam 2 ml (mcg) Faktor penam-bahan Conc. Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumu-latif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,004 3,00 37,45 33705,00 74,90 0,00 33705,00 6,74

10 0,004 3,06 38,21 34391,25 76,43 74,90 34466,15 6,89

15 0,005 5,51 68,90 62010,00 137,80 151,33 62161,33 12,43 30 0,006 6,41 80,06 72056,25 160,13 289,13 72345,38 14,47 45 0,009 10,26 128,25 115425,00 256,50 449,25 115874,25 23,17 60 0,010 11,23 140,43 126382,50 280,85 705,75 127088,25 25,42 90 0,010 11,76 147,01 132311,25 294,03 986,60 133297,85 26,66 120 0,010 12,01 150,06 135056,25 300,13 1280,63 136336,88 27,27 150 0,011 13,47 168,33 151492,50 336,65 1580,75 153073,25 30,61 180 0,012 13,65 170,60 153540,00 341,20 1917,40 155457,40 31,09 210 0,013 15,54 194,19 174768,75 388,38 2258,60 177027,35 35,41 240 0,014 16,45 205,60 185040,00 411,20 2646,98 187686,98 37,54 270 0,015 18,05 225,64 203073,75 451,28 3058,18 206131,93 41,23 300 0,016 19,05 238,06 214256,25 476,13 3509,45 217765,70 43,55 330 0,016 19,98 249,74 224763,75 499,48 3985,58 228749,33 45,75 360 0,017 20,43 255,31 229781,25 510,63 4485,05 234266,30 46,85 390 0,017 21,38 267,24 240513,75 534,48 4995,68 245509,43 49,10 420 0,018 22,13 276,61 248951,25 553,23 5530,15 254481,40 50,90 450 0,019 23,55 294,38 264937,50 588,75 6083,38 271020,88 54,20 480 0,020 24,40 305,03 274522,50 610,05 6672,13 281194,63 56,24 510 0,021 25,86 323,29 290958,75 646,58 7282,18 298240,93 59,65 540 0,021 26,33 329,11 296201,25 658,23 7928,75 304130,00 60,83 570 0,022 27,32 341,55 307395,00 683,10 8586,98 315981,98 63,20 600 0,022 28,24 352,96 317666,25 705,93 9270,08 326936,33 65,39 630 0,024 30,04 375,53 337972,50 751,05 9976,00 347948,50 69,59 660 0,025 31,30 391,25 352125,00 782,50 10727,05 362852,05 72,57

Lampiran 13. Data % kumulatif pelepasan klaritromisin:PVP K30 (2:1) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Waktu (menit)

Disolusi

Rata-rata STDEV Disolusi 1 Disolusi 2 Disolusi 3

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 7,65 9,80 6,74 8,07 1,57

10 12,17 10,83 6,89 9,96 2,74

15 17,27 11,49 12,43 13,73 3,10

30 21,28 13,89 14,47 16,54 4,11

45 24,20 21,31 23,17 22,90 1,46

60 27,04 24,15 25,42 25,53 1,45

90 27,36 24,98 26,66 26,33 1,22

120 30,25 28,27 27,27 28,60 1,52

150 33,60 33,04 30,61 32,42 1,59

180 34,68 35,21 31,09 33,66 2,24

210 35,49 37,43 35,41 36,11 1,15

240 37,71 41,21 37,54 38,82 2,07

270 37,97 42,40 41,23 40,53 2,29

300 39,79 43,54 43,55 42,30 2,17

330 43,44 46,42 45,75 45,20 1,56

360 48,28 49,03 46,85 48,06 1,11

390 48,80 51,42 49,10 49,77 1,44

420 51,32 54,87 50,90 52,36 2,18

450 53,46 57,09 54,20 54,92 1,92

480 55,07 58,17 56,24 56,49 1,57

510 56,44 60,81 59,65 58,97 2,26

540 59,53 62,26 60,83 60,87 1,37

570 62,25 63,86 63,20 63,10 0,81

600 63,65 66,10 65,39 65,05 1,26

630 67,18 68,75 69,59 68,51 1,22

Lampiran 14. Grafik kinetika pelepasan klaritromisin:PVP K30 (2:1) dari

Lampiran 15. Data pelepasan klaritromisin:PVP K30 (3:2) dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 Percobaan 1

Dosis dispersi padat PVP K30:klaritromisin (3:2) : 833,33 mg setara dengan 500 mg klaritromisin Waktu (menit) Abs Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc. Klaritro . dalam 2 ml (mcg) Faktor penamba han Conc. Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumula -tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,003 2,33 29,09 26178,75 58,18 0,00 26178,75 5,24

10 0,004 3,85 48,10 43290,00 96,20 145,44 43435,44 8,69

15 0,005 4,96 62,05 55845,00 124,10 241,64 56086,64 11,22 30 0,007 7,68 96,04 86433,75 192,08 365,74 86799,49 17,36 45 0,009 10,77 134,59 121128,75 269,18 557,81 121686,56 24,34 60 0,011 12,72 158,94 143043,75 317,88 826,99 143870,74 28,77 90 0,012 14,91 186,33 167692,50 372,65 826,99 168519,49 33,70 120 0,013 16,25 203,06 182756,25 406,13 1199,64 183955,89 36,79 150 0,015 18,90 236,29 212658,75 472,58 1605,76 214264,51 42,85 180 0,017 20,73 259,11 233201,25 518,23 2078,34 235279,59 47,06 210 0,019 23,92 298,94 269043,75 597,88 2596,56 271640,31 54,33 240 0,020 25,01 312,64 281373,75 625,28 3194,44 284568,19 56,91 270 0,022 27,69 346,11 311501,25 692,23 3819,71 315320,96 63,06 300 0,023 29,58 369,70 332730,00 739,40 4511,94 337241,94 67,45 330 0,025 31,77 397,09 357378,75 794,18 5251,34 362630,09 72,53 360 0,027 33,59 419,91 377921,25 839,83 6045,51 383966,76 76,79 390 0,028 35,74 446,80 402120,00 893,60 6885,34 409005,34 81,80 420 0,030 37,59 469,88 422887,50 939,75 7778,94 430666,44 86,13 450 0,031 39,52 493,98 _444577,50 987,95 8718,69 _453296,19 90,66 480 0,032 41,38 517,30 465570,00 1034,60 9706,64 475276,64 95,06 510 0,034 43,52 543,94 489543,75 1087,88 10741,24 500284,99 100,06 540 0,035 45,24 565,49 508938,75 1130,98 11829,11 520767,86 104,15 570 _0,037 47,31 591,36 _532226,25 1182,73 12960,09 _545186,34 109,04 600 0,038 49,24 615,45 553905,00 1230,90 14142,81 568047,81 113,61 630 0,039 50,82 635,24 571713,75 1270,48 15373,71 587087,46 117,42 660 0,040 51,96 _{649,44 584493,75 1298,88} 16644,19 _601137,94 120,23

Lampiran 15. (Lanjutan)

Percobaan 2

Dosis dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (3:2) : 833,33 mg setara dengan 500 mg klaritromisin

Waktu

(menit) Abs.

Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc Klaritro . dalam

2 ml (mcg) Faktor penamba han [Klaritro.] yang terlarut (mcg) % kumul a-tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,003 2,49 31,11 28001,25 62,23 0,00 28001,25 5,60

10 0,004 3,67 45,83 41242,50 91,65 62,23 41304,73 8,26

15 0,005 4,60 57,49 51738,75 114,98 153,88 51892,63 10,38 30 0,006 6,45 80,56 72506,25 161,13 268,85 72775,10 14,56 45 0,008 9,61 120,14 108123,75 240,28 429,98 108553,73 21,71 60 0,010 11,09 138,65 124785,00 277,30 670,25 125455,25 25,09 90 0,011 13,14 164,26 147836,25 328,53 947,55 148783,80 29,76 120 0,013 15,56 194,45 175005,00 388,90 1276,08 176281,08 35,26 150 0,014 17,42 217,78 195997,50 435,55 1664,98 197662,48 39,53 180 0,016 19,59 244,91 220421,25 489,83 2100,53 222521,78 44,50 210 0,018 22,03 275,35 247815,00 550,70 2590,35 250405,35 50,08 240 0,019 24,06 300,71 270641,25 601,43 3141,05 273782,30 54,76 270 0,021 26,41 330,14 297123,75 660,28 3742,48 300866,23 60,17 300 0,023 29,01 362,60 326340,00 725,20 4402,75 330742,75 66,15 330 0,025 31,08 388,46 349616,25 776,93 5127,95 354744,20 70,95 360 0,027 33,65 420,68 378607,50 841,35 5904,88 384512,38 76,90 390 0,028 35,46 443,25 398925,00 886,50 6746,23 405671,23 81,13 420 0,029 37,33 466,58 419917,50 933,15 7632,73 427550,23 85,51 450 0,031 39,34 491,69 442518,75 983,38 8565,88 451084,63 90,22 480 0,032 41,22 515,28 463747,50 1030,55 9549,25 473296,75 94,66 510 0,034 43,90 548,75 493875,00 1097,50 10579,80 504454,80 100,89 540 0,035 45,12 563,98 507577,50 1127,95 11677,30 519254,80 103,85 570 0,036 46,68 583,50 525150,00 1167,00 12805,25 537955,25 107,59 600 0,038 49,18 614,70 553230,00 1229,40 13972,25 567202,25 113,44 630 0,040 51,53 644,11 579701,25 1288,23 15201,65 594902,90 118,98 660 0,040 52,02 650,20 585180,00 1300,4 16489,88 601669,88 120,33

Lampiran 15. (Lanjutan)

Percobaan 3

Dosis dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (3:2) : 833,33 mg setara dengan 500 mg klaritromisin Waktu (menit) Abs. Conc. (mcg/ ml) Conc. (mcg/ ml) x FP Conc. Klaritro. dalam 900 ml (mcg) Conc. Klaritro . dalam 2 ml (mcg) Faktor penamba han Conc. Klaritro. yang terlarut (mcg) % kumu-latif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,003 1,88 23,50 21150,00 47,00 0,00 21150,00 4,23

10 0,003 2,88 35,94 32343,75 71,88 47,00 32390,75 6,48

15 0,004 3,69 46,11 41501,25 92,23 118,88 41620,13 8,32

30 0,006 5,84 72,96 65666,25 145,93 211,10 65877,35 13,18 45 0,008 8,58 107,20 96480,00 214,40 357,03 96837,03 19,37 60 0,010 11,92 149,05 134145,00 298,10 571,43 134716,43 26,94 90 0,012 13,99 174,91 157421,25 349,83 869,53 158290,78 31,66 120 0,013 16,04 200,54 180483,75 401,08 1219,35 181703,10 36,34 150 0,015 18,58 232,24 209013,75 464,48 1620,43 210634,18 42,13 180 0,017 20,79 259,88 233887,50 519,75 2084,90 235972,40 47,19 210 0,019 23,98 299,70 269730,00 599,40 2604,65 272334,65 54,47 240 0,020 25,54 319,23 287302,50 638,45 3204,05 290506,55 58,10 270 0,022 27,43 342,81 308531,25 685,63 3842,50 312373,75 62,47 300 0,023 29,35 366,91 330221,25 733,83 4528,13 334749,38 66,95 330 0,025 31,56 394,55 355095,00 789,10 5261,95 360356,95 72,07 360 0,026 33,07 413,33 371992,50 826,65 6051,05 378043,55 75,61 390 0,028 35,28 440,96 396866,25 881,93 6877,70 403743,95 80,75 420 0,029 37,35 466,84 420153,75 933,68 7759,63 427913,38 85,58 450 0,031 39,54 494,23 444802,50 988,45 8693,30 453495,80 90,70 480 0,032 41,28 516,04 464433,75 1032,08 9681,75 474115,50 94,82 510 0,034 43,49 543,68 489307,50 1087,35 10713,83 500021,33 100,00 540 0,035 45,08 563,46 507116,25 1126,93 11801,18 518917,43 103,78 570 0,037 47,11 588,83 529942,50 1177,65 12928,10 542870,60 108,57 600 0,038 49,18 614,70 553230,00 1229,40 14105,75 567335,75 113,47 630 0,040 51,85 648,18 583357,50 1296,35 15335,15 598692,65 119,74 660 0,041 53,32 666,44 599793,75 1332,88 16631,50 616425,25 123,29

Lampiran 16. Data % kumulatif pelepasan klaritromisin:PVP K30 (3:2) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Waktu (menit)

Disolusi

Rata-rata STDEV Disolusi 1 Disolusi 2 Disolusi 3

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 5,24 5,60 4,23 5,02 0,71

10 8,69 8,26 6,48 7,81 1,17

15 11,22 10,38 8,32 9,97 1,49

30 17,36 14,56 13,18 15,03 2,13

45 24,34 21,71 19,37 21,81 2,49

60 28,77 25,09 26,94 26,94 1,84

90 33,70 29,76 31,66 31,71 1,97

120 36,79 35,26 36,34 36,13 0,79

150 42,85 39,53 42,13 41,50 1,75

180 47,06 44,50 47,19 46,25 1,51

210 54,33 50,08 54,47 52,96 2,49

240 56,91 54,76 58,10 56,59 1,70

270 63,06 60,17 62,47 61,90 1,53

300 67,45 66,15 66,95 66,85 0,66

330 72,53 70,95 72,07 71,85 0,81

360 76,79 76,90 75,61 76,43 0,72

390 81,80 81,13 80,75 81,23 0,53

420 86,13 85,51 85,58 85,74 0,34

450 90,66 90,22 90,70 90,53 0,27

480 95,06 94,66 94,82 94,85 0,20

510 100,06 100,89 100,00 100,32 0,50

540 104,15 103,85 103,78 103,93 0,20

570 109,04 107,59 108,57 108,40 0,74

600 113,61 113,44 113,47 113,51 0,09

630 117,42 118,98 119,74 118,71 1,18

Lampiran 17. Grafik kinetika pelepasan klaritromisin:PVP K30 (3:2) dari

Lampiran 18. Data AUC pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul alginat

80-120 cP

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

0-5 40,47 3,20 18,59

5-10 76,60 12,34 49,29

10-15 64,37 42,80 58,75

15-30 189,11 215,17 175,28

30-45 253,80 188,63 189,00

45-60 309,35 205,12 221,90

60-90 660,37 504,83 445,45

90-120 637,97 343,20 494,97

120-150 583,99 206,49 527,51

150-180 621,48 219,93 470,55

180-210 611,90 193,74 474,99

210-240 626,94 1009,93 413,12

240-270 703,53 1771,87 426,33

270-300 800,78 1678,69 448,45

300-330 896,89 1964,10 333,19

330-360 895,44 2016,97 343,48

360-390 901,47 1547,55 470,04

390-420 987,53 1375,20 446,42

420-450 1055,31 1497,83 437,11

450-480 1086,96 1428,63 565,25

480-510 1070,89 1357,21 781,19

510-540 1088,39 949,17 889,54

540-570 1173,43 478,68 814,86

570-600 1230,29 457,07 797,48

600-630 1255,56 421,07 676,83

630-660 1242,06 445,33 810,95

Total 19064,87 20534,75 11780,52

Lampiran 19. Data AUC pelepasan dispersi padat klaritromisin (2:1) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Waktu (menit) AUC 1 AUC 2 AUC 3

0-5 19,14 24,50 16,85

5-10 49,56 51,57 34,09

10-15 73,59 55,79 48,31

15-30 289,06 190,33 201,76

30-45 341,05 264,03 282,33

45-60 384,27 340,97 364,44

60-90 815,91 736,87 781,16

90-120 864,06 798,74 808,90

120-150 957,73 919,64 868,23

150-180 1024,20 1023,69 925,59

180-210 1052,47 1089,63 997,45

210-240 1097,92 1179,67 1094,14

240-270 1135,22 1254,14 1181,46

270-300 1166,46 1289,09 1271,69

300-330 1248,45 1349,45 1339,55

330-360 1375,81 1431,84 1389,05

360-390 1456,20 1506,85 1439,33

390-420 1501,83 1594,34 1499,97

420-450 1571,72 1679,32 1576,51

450-480 1627,88 1728,87 1656,65

480-510 1672,66 1784,67 1738,31

510-540 1739,60 1846,04 1807,11

540-570 1826,65 1891,79 1860,34

570-600 1888,52 1949,31 1928,75

600-630 1962,53 2022,70 2024,65

630-660 2055,02 2128,41 2132,40

Total 29197,50 30132,24 29269,03

Lampiran 20. Data AUC pelepasan dispersi padat klaritromisin (3:2) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Waktu (menit) AUC 1 AUC 2 AUC 3

0-5 13,09 14,00 10,58

5-10 34,81 34,65 26,77

10-15 49,76 46,60 37,01

15-30 214,33 187,00 161,25

30-45 312,73 271,99 244,07

45-60 398,34 351,01 347,33

60-90 937,17 822,72 879,02

90-120 1057,43 975,19 1019,98

120-150 1194,66 1121,83 1177,01

150-180 1348,63 1260,55 1339,82

180-210 1520,76 1418,78 1524,92

210-240 1668,63 1572,56 1688,52

240-270 1799,67 1723,95 1808,64

270-300 1957,69 1894,83 1941,37

300-330 2099,62 2056,46 2085,32

330-360 2239,79 2217,77 2215,20

360-390 2378,92 2370,55 2345,36

390-420 2519,02 2499,66 2494,97

420-450 2651,89 2635,90 2644,23

450-480 2785,72 2773,14 2782,83

480-510 2926,68 2933,25 2922,41

510-540 3063,16 3071,13 3056,82

540-570 3197,86 3171,63 3185,36

570-600 3339,70 3315,47 3330,62

600-630 3465,41 3486,32 3498,09

630-660 3564,68 3589,72 3645,35

Total 46740,12 45816,69 46412,85

Lampiran 21. Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar klaritromisin

terhadap Staphylococcus aureus

Konsentrasi (ppm)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan

II

Perlakuan III

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

1 0,80 0,60 0,80 0,73 0,12

2 2,20 2,50 2,43 2,38 0,16

3 5,70 5,60 5,70 5,67 0,06

4 7,20 7,50 7,30 7,33 0,15

5 8,50 8,20 8,40 8,37 0,15

10 11,40 11,50 11,50 11,47 0,06

20 13,30 13,00 13,10 13,13 0,15

40 14,70 14,90 14,70 14,77 0,12

60 15,80 15,70 15,80 15,77 0,06

80 16,20 16,50 16,40 16,37 0,15

100 17,10 16,90 16,90 16,97 0,12

120 17,40 17,20 17,30 17,30 0,10

140 17,40 17,70 17,70 17,60 0,17

160 17,90 18,10 18,00 18,00 0,10

180 18,20 18,20 18,30 18,23 0,06

Lampiran 22. Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar klaritromisin

terhadap Eschericia coli

Konsentrasi (ppm)

Diameter daerah hambat (mm)

Rata-Rata STDEV Perlakuan

I

Perlakuan II

Perlakuan III

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

1 1,30 1,60 1,30 1,40 0,17

2 4,50 4,10 4,00 4,20 0,26

3 7,60 7,80 7,50 7,63 0,15

4 9,00 9,20 8,90 9,03 0,15

5 9,70 10,00 9,80 9,83 0,15

10 12,30 12,70 12,90 12,63 0,31

20 15,10 14,90 14,60 14,87 0,25

40 16,70 16,50 16,90 16,70 0,20

60 17,90 17,30 17,60 17,60 0,30

80 18,40 18,10 18,20 18,23 0,15

100 19,00 18,40 18,90 18,77 0,32

120 19,30 19,00 19,10 19,13 0,15

140 20,60 19,30 20,10 20,00 0,66

160 20,80 19,90 20,30 20,33 0,45

180 20,50 20,70 20,80 20,67 0,15

Lampiran 23. Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin (2:1) terhadap Staphylococcus aureus

Diameter daerah hambat uji disolusi 1 Waktu

(jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9 8,7 8,9 8,87 0,15

1 9,6 9,3 9,4 9,43 0,15

2 9,7 10 9,9 9,87 0,15

3 9,8 10,2 10,1 10,03 0,21

4 10,2 10,5 10,1 10,27 0,21

5 11,5 11 11,2 11,23 0,25

6 12 12,3 11,8 12,03 0,25

7 13 13,5 12,8 13,10 0,36

8 13 13,3 13,5 13,27 0,25

9 13 13,4 13,7 13,37 0,35

10 14,2 14,5 14 14,23 0,25

11 16 15,9 16,3 16,07 0,21

Diameter daerah hambat uji disolusi 2

Waktu (jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-Rata STDEV

Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9,1 9,3 8,8 9,07 0,25

1 11 10,7 10,9 10,87 0,15

2 11,3 10,9 11,4 11,20 0,26

3 11,8 11,5 11,9 11,73 0,21

4 12,5 12,1 12,6 12,40 0,26

5 13 12,6 13,2 12,93 0,31

6 14 13,8 13,6 13,80 0,20

7 14 14,2 13,9 14,03 0,15

8 14 14,3 14,1 14,13 0,15

9 14,5 14,7 14,3 14,50 0,20

10 14,5 14,4 14,8 14,57 0,21

Lampiran 23. (Lanjutan)

Diameter daerah hambat uji disolusi 3

Waktu (jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-Rata STDEV

Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9,3 9,1 8,7 9,03 0,31

1 10 10,2 10,2 10,13 0,12

2 10,3 10,6 10,5 10,47 0,15

3 11,3 11,5 11,1 11,30 0,20

4 11,4 11,2 11,7 11,43 0,25

5 12 11,8 12,1 11,97 0,15

6 13,3 11,9 12,5 12,57 0,70

7 13,4 13,1 13,7 13,40 0,30

8 13,4 13,3 13,6 13,43 0,15

9 14 13,9 14,2 14,03 0,15

10 14,5 14,2 14,1 14,27 0,21

11 16 16,3 15,8 16,03 0,25

Rata-rata diameter daerah hambat uji disolusi

Waktu (jam) Rata-rata daerah hambat disolusi 1 Rata-rata daerah hambat disolusi 2 Rata-rata daerah hambat disolusi 3

Rata-Rata STDEV

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

0,5 8,87 9,07 9,03 8,99 0,11

1 9,43 10,87 10,13 10,14 0,72

2 9,87 11,20 10,47 10,51 0,67

3 10,03 11,73 11,30 11,02 0,88

4 10,27 12,40 11,43 11,37 1,07

5 11,23 12,93 11,97 12,04 0,85

6 12,03 13,80 12,57 12,80 0,91

7 13,10 14,03 13,40 13,51 0,48

8 13,27 14,13 13,43 13,61 0,46

9 13,37 14,50 14,03 13,97 0,57

10 14,23 14,57 14,27 14,36 0,18

Lampiran 24. Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin (2:1) terhadap Eschericia coli

Diameter daerah hambat uji disolusi 1

Waktu (jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-Rata STDEV

Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9 8,9 9,3 9,07 0,21

1 10 10,3 10,7 10,33 0,35

2 12 12,1 11,9 12,00 0,10

3 12,4 12,2 11,9 12,17 0,25

4 12,5 12,4 12,2 12,37 0,15

5 12,5 12,7 12,5 12,57 0,12

6 13 13,1 12,9 13,00 0,10

7 13 12,9 13,3 13,07 0,21

8 13,4 13,2 13,6 13,40 0,20

9 14 14,3 14,1 14,13 0,15

10 15,1 15,5 15,4 15,33 0,21

11 16 15,8 16,3 16,03 0,25

Diameter daerah hambat uji disolusi 2

Waktu (jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-Rata STDEV

Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9 9,2 8,8 9,00 0,20

1 10,3 10 10,3 10,20 0,17

2 11,4 11,2 11,1 11,23 0,15

3 11,7 11,4 11,5 11,53 0,15

4 12,4 12,2 12,1 12,23 0,15

5 12,7 12,6 12,7 12,67 0,06

6 12,8 12,6 12,9 12,77 0,15

7 13 13,3 13,2 13,17 0,15

8 13 13,3 13,5 13,27 0,25

9 14 14,1 13,8 13,97 0,15

10 14 13,9 14,3 14,07 0,21

Lampiran 24. (Lanjutan)

Diameter daerah hambat uji disolusi 3

Waktu (jam)

Diameter daerah Hambat (mm)

Rata-Rata STDEV

Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 0 0 0 0,00 0,00

0,5 9 9,1 9,3 9,13 0,15

1 10,9 10,7 10,5 10,70 0,20

2 11,4 11,1 11,2 11,23 0,15

3 11,8 11,5 11,3 11,53 0,25

4 11,9 11,7 12,1 11,90 0,20

5 12 11,9 12,3 12,07 0,21

6 12,9 12,5 13 12,80 0,26

7 13,4 13,1 13,2 13,23 0,15

8 13,6 13,3 13,7 13,53 0,21

9 14 14 14,1 14,03 0,06

10 15,2 14,9 15,5 15,20 0,30

11 16 15,7 16,14 15,95 0,22

Rata-rata diameter daerah hambat uji disolusi

waktu (jam) Rata-rata daerah hambat disolusi 1 Rata-rata daerah hambat disolusi 2 Rata-rata daerah hambat disolusi 3

Rata-Rata STDEV

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

0,5 9,07 9,00 9,13 9,07 0,07

1 10,33 10,20 10,70 10,41 0,26

2 12,00 11,23 11,23 11,49 0,44

3 12,17 11,53 11,53 11,74 0,37

4 12,37 12,23 11,90 12,17 0,24

5 12,57 12,67 12,07 12,43 0,32

6 13,00 12,77 12,80 12,86 0,13

7 13,07 13,17 13,23 13,16 0,08

8 13,40 13,27 13,53 13,40 0,13

9 14,13 13,97 14,03 14,04 0,08

10 15,33 14,07 15,20 14,87 0,70

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. (2008). Sistem Penghantaran Obat Pelepasan Terkendali. Bandung:

Penerbit ITB. Halaman 99. Anggono, J. (2015). Formulasi dan Evaluasi Pemakaian Cangkang Kapsul Alginat

untuk Pembuatan Sediaan Floating dari Dispersi Padat Aspirin. Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 6, 46-49.

Ansel, H.C. (2005). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi keempat. Jakarta: UI Press. Halaman 217-218.

Attwood, D., dan Florence, A.T. (2008). Physical Pharmacy. London: Pharmaceutical Press. Halaman 301-302.

Balouiri, M., Sadiki, M., dan Ibnsouda, S.K. (2016). Method for in vitro evaluation antimikrobial activity: A review. Journal of Pharmaceutical Analysis. 6(2):71-79.

Bangun, H., Simanjuntak, M.T., Tarigan, P., dan Ismanelly, T. (2005). Pembuatan dan Karakterisasi Kapsul Alginat yang Tahan terhadap Asam Lambung. Media Farmasi 13(1): 70-79.

Belitz, H.D., Grosch, W., dan Schieberle, P. (2009). Food Chemistry. Edisi Keempat. Berlin: Springer-Verlag. Halaman 232.

Berardi, R.R., dan Welage, L.S. (2005). Peptic Ulcer Disease. Dalam: Pharmacotherapy: A Pathopysiologic Approach. Edisi Keenam. Editor Joseph T. Dipiro. New York: McGraw-Hill. Halaman 630.

Bharathi, D.Y., Mahalakshmi, K., dan Uma, M.R.V. (2015). An Overview On Floating Drug Delivery Sytems. International Journal of Innovative Pharmaceutical Sciences and Research. 3(9): 1419-1432.

Bonev, B., Hopper J., dan Parisot, J. (2008). Principles of Assessing Bacterial Susceptibility to Antibiotics Using the Agar Diffusion Method. J. Antimicrob. Chemoter. 61(6): 1-7.

Chiou, W.L., dan Riegelman, S. (1971). Pharmaceutical Application of Solid Dispersion System. Journal of Pharmaceuticl Science. 60(9): 81-94.

Clinical dan Laboratory Standards Institute. (2007). Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Sixteenth Informational Supplement. M100-S16. 26(3): 19.

Dipiro, J., Robert L. Tarbert, Gary C. Yee, Gary L. Martzke, Barbara Wells, L., dan Michael, P. (1999). Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. Edisi Keenam. New York: Mc-Graw Hill Medical Publishing. Halaman 638.

Ditjen POM RI. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta: Depkes RI. Halaman 510.

Ditjen POM RI. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Depkes RI. Halaman 1066, 1084-1085, 1143-1144.

Ditjen POM RI. (2014). Farmakope Indonesia. Edisi V. Jakarta: Depkes RI. Halaman 644-645.

Draget, K.I., Smidsrod, O., dan Gudmund, S. (2005). Alginate from Algae. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH and Co. Halaman 3-4.

Dwivedi, S., dan Kumar, V. (2011). Floating Drug Delievery System - A Concept of Gastroretention Dosages Form. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2(4): 1413-1414.

Fransiska, E. (2015). Pembuatan dan Evaluasi Sediaan Gastroretentif Metronidazol dari Flim Alginat-Kitosan yang Ditambahkan HPMC. Tesis. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 32-33.

Fraschini, F., Francesco, S., dan Germana, D. (1993). Clarithromycin Clinical Pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics. 25(3): 189-204.

Goldberg, A.H., Gibaldi, M., dan Kanig, J. L. (1966). Increasing dissolution rates and gastrointestinal absorption of drug via solid solutions and eutectic mixtures II. Experimental evaluation of a eutectic mixture: urea-acetaminophen system. J Pharm Sci. 55(5): 482-487.

Grasdalen, H., Larsen, B., dan Smidsroed, O. (1979). A Proton Magnetic Resonance Study of the Composition and Sequence Residues in Alginates. Carbohydr. Res. 68: 23-31.

Guyton, A.C., dan Hall. (2012). Fisiologi Manusia dan Mekanisme Penyakit. Jakarta: EGC Penerbit Buku Kedokteran. Halaman 606-608.

Irianto, K. (2006). Mikrobiologi Menguak Dunia Mikroorganisme. Jilid I. Bandung: Yrama Widya. Halaman 56-58.

Isha, C., Nimrata, S, Rana, A.C., dan Surbhi, G. (2012). Oral Sustained Release Drug Delivery System: An Overview. Internasional Research Journal of Pharmacy. 3(5): 57-62.

Itai, S.N.M., Kouchiwa, S., Murayama, H., dan Nagai, T. (1985). Influence of wetting factors on the dissolution behavior of fufenamic acid. Chem Pharm: Bull. 33(12): 64-73.

Clarithromycin Oral Dosage Form Against Helicobacter pylori. Internasional Research Journal of Pharmacy. 3(4) : 281.

Kumar, S.K.P., Bhowmik, D., dan Srivastava, S. (2012). Sustained Release Drug Delivery System Potential. 1(2): 46-48.

Lee, V.H.L. (1987). Controlled Drug Delivery Fundamentals and Applications: Introduction. Edisi Kedua. New York: Marcel Dekker INC. Halaman 29. Leuner, C., dan Dressman, J. (2000). Improving Drug Solubility For Oral

Delivery Using Solid Dispersion. Eur. J. Pharm. Biopharm. 40(7): 47-60. Levy, G. (1963). Effect of Certain Tablet Formulation Factors on Dissolution Rate

of the Active Ingredient I. Importance of Using Appropriate Agitation Intensities for In Vitro Dissolution Rate Measurements to Reflect In Vivo Conditions. Journal of Pharmaceutical Sciences. 52(11): 1039-1046. Margareth, R.C.M., Cole., E., Kruep, D., Gray, V., Murachanian, D., Brown,

W.E., dan Giancaspro. (2009). Liquid-filled Gelatine Capsules. Pharmacopeial Forum. 35(4): 1032-1033.

Morris, E.R., Rees, D.A., dan Thom, D. (1980). Characterisation of Alginates Composition and Block Structure by Circular Dichroism. Carbohydrate Research. 81(2): 305-310.

Murthy, K.S., dan Ghebre-Selasie, I. (1993). Current Perspectives on the Dissolution Stability of Solid Oral Dosage Forms. Journal of Pharmaceutical Sciences. 82(2):113-126.

Nagata, S. (2002). Advantages to HPMC Capsules: A New Generation’s. Pharm Tech. 2(2): 5-10.

Narang, N. (2010). An Updated Review On: Floating Drug Delivery System (FDDS). International Journal of Applied Pharmaceutics. 3(1): 2-4.

Nayak, A.K., Maji, R., dan Das, B. (2010). Gastroretentive drug delivery systems: a review. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. 3(1): 3-4.

Neb, G.B., Atram S.C., Udavant Y.K., Salunke R.J., Shahi S.R., Gulecha B.S., dan Padalkar, A.N. (2009). Formulation and evaluation of Floating Capsules of Clarithromycin. Journal of Pharmacy Research. 2(8): 1348-1356.

Neetika, B., dan Manish, G. (2012). Floating Drug Delivery System. International Journal of Pharmaceutical Research & Allied Sciences. 1(4): 20-28.

Pratiwi, S.T. (2008). Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Penerbit Erlangga. Halaman 171.

Price, S.A., dan Wilson, L.M. (2005). Patofisiologi: Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. Volume 1. Edisi keenam. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 423-430.

Rani, A.A., dan Fauzi, A. (2009). Tukak Gaster. Dalam: Sudoyo, A. W., Setiyohadi, B. , Alwi,I., Simadibrata, M., dan Setiati, S., Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu Dalam Edisi V Jilid I. Jakarta: Interna Publishing. Halaman 501-507.

Shah, S.H., Patel, J.K., dan Patel, N.V. (2009). Stomach Specific Floating Drug Delivery System: A Review. International Journal of PharmTech Research. 1(3): 623-633.

Sharma, N., Dilip, A., Gupta, M.K., dan Mahaveer, P.K. (2011). A Comprehensive Review on Floating Drug Delivery System. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2(2): 428-429.

Simamora, E. R. F. (2014). Studi Pemakaian Cangkang Kapsul Alginat sebagai Sediaan Floating dari Metronidazol. Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 41-54.

Simanjuntak, A. Y. (2016). Pembuatan Sediaan Floating Amoksisilin Menggunakan Cangkang Kapsul Alginat dan Uji Aktivitas antibakterinya. Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 31-33.

Simonelli, A.P., Mehta, S.C., dan Higuchi, W.I. (1969). Disolution Rates of High Energy Polyvinylpyrrolidone (PVP)-Sulfathiazole Coprecipitates. 58(5):538-549.

Siregar, C. J. P., dan Wikarsa, S. (2010). Teknologi Farmasi Sediaan Tablet Dasar-dasar Praktis. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. Halaman 170-171.

Sunil, K., Amandeep, K., Robin, S., dan Ramica, S. (2012). Peptic Ulcer: A Review on Etiology and Pathogenesis. International Research Journal of Pharmacy. 3(6): 34-38.

Syam, A.F., Miftahussurur, M., Dadang, M., Iswan, A.N., Lukman, H.Z., Zulkhairi, Fardah, A., Will, B.U., Simanjuntak, D., Uchida, T., Adi, P.,

Tachibana, T., dan Nakamura, A. (1965). A Method for Preparing an Aqueous Colloidal Dispersion of Organic Materials by Using Water-Soluble Polymers: Dispersion of B-Carotene by Polyvinylpyrrolidone. Kolloid-Zeitschrift und Kolloid-Zeitschrift fur Polymere. 203 (2): 130-133.

Thom, D., Toft, K., dan Walsh, M. J. (1980). Interchain Associations of Alginates and Pectins. Program Food Nutrition Science. 6(8): 97-108.

Voight, R. (1995). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi Kelima. Yogyakarta: Gadjah Mada University Press. Halaman 166, 269.

Zhanjiang, F. (1990). Training Manual of Gracilaria Culture and Seaweed Proscessing in China. Regional Seafarming Development and Demonstration Project China

BAB III

METODE PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan secara eksperimental yang meliputi pembuatan cangkang kapsul alginat, dispersi padat klaritromisin, evaluasi cangkang kapsul, uji in vitro dan uji efek antibakteri di Laboratorium Farmasi Fisik Fakultas Farmasi USU dan Laboratorium Mikrobiologi Farmasi Fakultas Farmasi USU.

3.1 Alat-alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat pencetak kapsul yang terbuat dari batang stainless steel berbentuk silindris dengan panjang 10 cm serta berdiameter 5,5 mm untuk bagian badan cangkang kapsul dan berdiameter 6,0 mm untuk bagian tutup cangkang kapsul, alat disolusi metode dayung (Erweka), batang pengaduk, buret (Pyrex), cawan petri, cawan porselen, desikator, erlenmeyer (Pyrex), gelas beker (Pyrex), gelas ukur (Pyrex), jangka sorong (Tricle), kamera digital, labu tentukur (Pyrex), lemari pengering, mikrometer (Delta), mikropipet (Oppendorf), neraca analitis (Ohaus Pioneer), otoklaf, oven (Marment), penunjuk waktu (Stopwatch), pH meter (Eutech Instrument), pipet mat (MBL), pipet volum (MBL), spektrofotometer (Shimadzu UV 1800), termometer, dan termostat.

HCl(p) (Merck), kalsium klorida dihidrat (Merck), muller hinton agar (Oxoid), nutrient agar (Merck), natrium alginat 80-120 cP (Wako pure chemical industries, Ltd Japan), nutrient broth (Merck), natrium klorida (Merck), natrium metabisulfit, nipagin, polivinilpirolidon K30 (Wako pure chemical industries, Ltd Japan) dan titanium dioksida.

3.3 Pembuatan Pereaksi

3.3.1 Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M

Kalsium klorida dihidrat (CaCl2.2H2O) sebanyak 22,05 g dilarutkan dalam akuades bebas CO2 hingga 1000 mL (Ditjen POM, 1995).

3.3.2 Medium cairan lambung buatan tanpa enzim (medium pH 1,2)

Larutkan 2 g natrium klorida dalam 7 mL asam klorida pekat dan akuades secukupnya hingga 1000 mL (Ditjen POM, 1995).

3.4 Pembuatan Kurva Serapan dan Kurva Kalibrasi Klaritromisin 3.4.1 Pembuatan larutan induk baku klaritromisin

Ditimbang sebanyak 100 mg klaritromisin dan dimasukkan kedalam labu tentukur 100 mL, dilarutkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 dan dicukupkan sampai garis tanda. Diperoleh konsentrasi 1000 mcg/mL (1000 ppm).

3.4.2 Pembuatan kurva serapan larutan klaritromisin

Dipipet sebanyak 7,5 mL larutan induk baku, dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL. Dicukupkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda dan dikocok homogen. Serapan diukur dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 200-400 nm.

3.4.3 Pembuatan kurva kalibrasi larutan klaritromisin

Larutan induk baku dibuat dalam berbagai konsentrasi yaitu 50; 100; 400; 500; dan 600 ppm, dengan cara memipet larutan induk baku masing-masing sebanyak 1,25; 2,5; 10; 12,5; dan 15 mL. Dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL dan dicukupkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda. Dikocok homogen, diukur menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan sebelumnya.

3.5 Pembuatan Dispersi Padat

Sistem dispersi padat dibuat dengan metode pelarutan dengan memvariasikan jumlah PVP K30 dengan perbandingan berat (Klaritromsin : PVP K30) = 2:1 dan 3:2.

Formula dispersi padat Klaritromisin-PVP K30 yang akan dibuat dengan metode pelarutan dapat dilihat pada Tabel 2.1 berikut ini:

Tabel 3.1 Rancangan formula sediaan dispersi padat setara 250 mg klaritromisin

Formula Bahan Bahan (mg)

PVP K30 Klaritromisin Total Setara

FI 125 250 375 250

Klaritromisin

FII 166,67 250 416,67 250

Klaritromisin Keterangan:

F I = Klaritromisin : PVP K30 (2:1) F II = Klaritromisin : PVP K30 (3:2)

Klaritromisin-PVP K30 ditimbang sesuai komposisi campuran masing-masing, kedua bahan dicampur dan dilarutkan dengan pelarut etanol sebanyak 25

selama 24 jam. Kemudian padatan yang dihasilkan dikerok lalu diayak dengan menggunakan ayakan no. 12.

3.6 Pembuatan Cangkang Kapsul Alginat

Cangkang kapsul alginat dibuat dengan metode pencelupan (Simanjuntak, 2016), yaitu dengan mencelupkan alat pencetak kapsul kedalam larutan alginat.

3.6.1 Pembuatan larutan alginat

Natrium alginat 80-120 cp 4,5 g

Gliserin 2 g

Nipagin 0,25 g

TiO2 0,4 g

Natrium metabisulfit 0,1 g

Akuades ad 100 mL

Ditimbang masing-masing bahan yang diperlukan. Gelas beker dikalibrasi 100 mL. Nipagin dilarutkan dalam sebagian akuades yang telah dipanaskan terlebih dahulu, setelah dingin dilarutkan Gliserin dan Natrium metabisulfit dalam larutan tersebut (massa I). Didispersikan TiO2 dalam sebagian akuades (massa II). Selanjutnya kedalam gelas beker yang sudah dikalibrasi ditambahkan massa I dan massa II sedikit demi sedikit, kemudian ditaburkan serbuk alginat, didiamkan selama 24 jam lalu diaduk dan dicukupkan dengan akuades sampai 100 mL. Larutan didiamkan selama beberapa saat sampai tidak ada lagi gelembung udara.

3.6.2 Pembuatan badan cangkang kapsul alginat

Alat pencetak kapsul terbuat dari bahan stainless steel dengan panjang 10 cm dan diameter 6 mm, diicelupkan kedalam larutan natrium alginat sedalam 3 cm, alat pencetak stainless steel yang telah dilapisi larutan natrium alginat direndam dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 75 menit. Setelah itu cangkang

kapsul yang telah mengeras dilepaskan dari alat pencetak stainless steel tersebut lalu direndam dalam akuades selama beberapa jam untuk menghilangkan kalsium yang menempel pada cangkang kapsul dan selanjutnya dikeringkan di lemari pengering.

3.6.3 Pembuatan tutup cangkang kapsul alginat

Alat pencetak kapsul terbuat dari bahan stainless steel dengan panjang 10 cm dan diameter 6,2 mm dicelupkan kedalam larutan natrium alginat sedalam 2,5 cm, lalu alat pencetak stainless steel yang telah dilapisi larutan natrium alginat tersebut direndam dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 75 menit. Setelah itu cangkang kapsul yang telah mengeras dilepaskan dari alat pencetak stainless steel tersebut lalu direndam dalam akuades selama beberapa jam untuk menghilangkan kalsium yang menempel pada cangkang kapsul dan selanjutnya dikeringkan di lemari pengering.

3.6.4 Pengeringan cangkang kapsul alginat

Pengeringan cangkang kapsul alginat tersebut dilakukan dengan cara mengeringkannya dalam lemari pengering selama 4 jam. Cangkang kapsul alginat yang basah ditempatkan pada alat pengering stainless steel yang telah diolesi oleh minyak silikon lalu dimasukkan kedalam lemari pengering. Setelah kering, cangkang kapsul alginat dilepaskan dari alat pengering stainless steel dan cangkang kaspul alginat tersebut disimpan.

yang terbuka. Setelah itu ditutup dengan bagian tutup cangkang kapsul alginat dengan mendorong bagian tutup ke bagian badan cangkang kapsul alginat yang terbuka sehingga bagian tutup kapsul dengan bagian badan kapsul menyatu dengan baik. Diberi perekat larutan natrium alginat pada kapsul.

3.8 Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat

3.8.1 Pengukuran panjang dan diameter cangkang kapsul alginat

Pengukuran panjang dan diameter cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan jangka sorong.

3.8.2 Pengukuran ketebalan cangkang kapsul alginat

Pengukuran ketebalan cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan mikrometer skrup. Pengukuran dilakukan 5 kali untuk masing-masing sampel, satu kali di pusat dan 4 kali di perimeter sekitarnya, kemudian diambil rata-ratanya.

3.8.3 Penimbangan berat cangkang kapsul alginat

Penimbangan berat cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan neraca analitik.

3.8.4 Pengamatan warna cangkang kapsul alginat

Pengamatan warna cangkang kapsul alginat diamati secara visual.

3.8.5 Pengukuran volume cangkang kapsul alginat

Pengukuran volume cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan buret dimana bagian badan cangkang kapsul diisi dengan air sampai penuh.

3.9 Uji Floating

Sediaan cangkang kapsul alginat 80-120 cP yang telah dibuat dilakukan uji waktu floating dengan cara menempatkan cangkang kapsul tersebut ke dalam gelas beaker berisi medium lambung buatan pH 1,2.

Floating lag time sebagai waktu yang dibutuhkan sediaan cangkang kapsul alginat mulai mengapung dan Floating Time sebagai lamanya waktu dimana sediaan cangkang kapsul alginat dapat mengapung.

3.10 Uji Kerapuhan

3.10.1 Cangkang kapsul kosong

Cangkang kapsul kosong dijatuhi beban seberat 50 g dari ketinggian 10 cm. Kemudian diamati kerapuhan cangkang kapsul tersebut. Pengujian dilakukan terhadap 6 cangkang kapsul (Nagata, 2002).

3.10.2 Cangkang kapsul berisi (uji ketahanan terhadap tekanan)

Cangkang kapsul diisikan dengan dispersi padat klaritromisin, kemudian ditekan beban seberat 2 kg. Diamati kerapuhan cangkang kapsul. Pengujian dilakukan terhadap 6 cangkang kapsul (Nagata, 2002).

3.11 Uji Disolusi

Medium disolusi : Cairan lambung buatan tanpa enzim pH 1,2 Kecepatan pengadukan : 100 rpm

Sampel : 1. Cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi klaritromisin 500 mg.

2. Cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat dengan klaritromisin : PVP K30 (2:1).

3. Cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat dengan klaritromisin : PVP K30 (3:2).

Dimasukkan 900 mL medium kedalam wadah disolusi, diatur suhunya 37 ± 0,5oC dan kecepatan pengadukan 100 rpm. Dimasukkan dua kapsul masing-masing setara dengan 250 mg klaritromisin kedalam wadah disolusi, dijalankan alat. Diambil cuplikan sebanyak 5 mL dengan interval pengambilan pada 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 360, 390, 420, 450, 480, 510, 540, 570, 600, 630, dan 660 menit. Pengambilan cuplikan pada daerah pertengahan antara permukaan media disolusi dan bagian atas dari alat dayung, tidak kurang 1 cm dari dinding wadah (Ditjen POM, 1995). Aliquot dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL dan ditambahkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda. Untuk menjaga volume medium disolusi tetap konstan maka jumlah aliquot yang diambil diganti dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 dengan kondisi dan jumlah yang sama. Konsentrasi obat diukur dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimumnya. Penetapan dilakukan sebanyak 3 kali.

3.12 Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Floating 3.12.1 Sterilisasi alat dan bahan

Alat-alat yang digunakan dalam uji aktivitas antibakteri ini, disterilkan terlebih dahulu sebelum dipakai. Alat-alat gelas disterilkan didalam oven pada suhu 170°C selama 1 jam. Media disterilkan di autoklaf pada suhu 121°C selama 15 menit. Jarum ose dengan lampu bunsen.

3.12.2 Pembuatan media

3.12.2.1Media nutrient agar (NA)

Komposisi: Peptone 5 g

Meat extract 2 g

Agar-agar 12 g

Distilled water 1 L

pH: 7.0 ± 0,2 pada suhu 250C

Cara pembuatan: Sebanyak 20 g serbuk NA dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna lalu disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit (Merck, 2005).

3.12.2.2 Media nutrient broth (NB)

Komposisi : Peptone 5 g

Meat extract 3 g

Distilled water 1 L

pH: 7,0 ± 0,2 pada suhu 25oC

Cara pembuatan: Sebanyak 8 g serbuk NB dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna,

3.12.2.3 Media muller hinton agar (MHA)

Komposisi: Acid casein peptone 17,5 g

Beef Infusion 2 g

Starch 1.5 g

Bacteriological agar 17 g Distilled water 1 L pH: 7.4 ± 0,2 pada suhu 250C

Cara pembuatan: Sebanyak 38 g serbuk MHA dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna, lalu disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit (Pronadisa, 1993).

3.12.3 Pembuatan agar miring

Sebanyak 10 ml media nutrient agar yang sudah dicairkan dimasukkan ke dalam tabung reaksi steril, didiamkan pada temperatur kamar sampai memadat pada posisi miring membentuk sudut 30-45o. Kemudian disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 5oC (Lay, 1994).

3.12.4 Pembuatan stok kultur bakteri

Biakan bakteri S.aureus diambil dengan menggunakan jarum ose steril, lalu ditanam pada agar miring dengan cara menggores. Lalu diinkubasi dalam inkubator pada suhu 36-37oC selama 18 jam (Ditjen POM, 1995). Hal yang sama dilakukan terhadap bakteri E.coli.

3.12.5 Pembuatan inokulum bakteri uji

Bakteri Staphylococcus aureus diambil dengan kawat ose steril lalu disuspensikan kedalam tabung yang berisi 2 mL nutrient broth hingga di peroleh

kekeruhan yang sama dengan standar kekeruhan larutan Mc.Farland. Perlakuan yang sama dilakukan pada bakteri Escherichia coli.

3.12.6 Pengujian aktivitas antibakteri larutan standar klaritromisin

Larutan standar klaritromisin dibuat dalam berbagai konsentrasi (0-200 μg) dengan melarutkan klaritromisin menggunakan medium lambung butan pH 1,2. Masing-masing larutan dimasukkan ke dalam vial. Dimasukkan pencadang kertas ke dalam masing-masing larutan dan dibiarkan selama 30 menit. Kedalam cawan petri dimasukkan 0,1 mL inokulum, ditambahkan 15 mL media MHA steril yang telah dicairkan dan ditunggu hingga suhu mencapai 45oC, dihomogenkan dan dibiarkan sampai media memadat. Selanjutnya, ke dalam petri dimasukkan pencadang kertas yang telah direndam dan ditiriskan. Diinkubasi pada suhu 36-37oC selama 18 jam. Selanjutnya diameter daerah hambat di sekitar pencadang kertas diukur dengan menggunakan jangka sorong. Pengujian dilakukan sebanyak 3 kali.

3.12.7 Pengujian aktivitas antibakteri sediaan floating

Larutan (aliquot) yang diperoleh dari hasil disolusi pada interval waktu 0; 0,5; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; dan 11 jam sebanyak 2 mL dilakukan pengujian aktivitas antibakteri dengan metode difusi agar. Dimasukkan pencadang kertas kedalam masing-masing larutan dan dibiarkan selama 30 menit. Kedalam cawan petri dimasukkan 0,1 mL inokulum, kemudian ditambahkan 15 mL media MHA steril yang telah dicairkan dan ditunggu hingga suhu mencapai 45oC, dihomogenkan dan dibiarkan sampai media memadat. Selanjutnya ke dalam petri

pencadang kertas diukur dengan menggunakan jangka sorong. Pengujian dilakukan sebanyak 3 kali (Fransiska, 2015).

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Cangkang kapsul alginat yang telah dibuat dari natrium alginat 80-120 cP dilakukan penentuan spesifikasi, pengujian waktu floating dan uji kerapuhan. Selanjutnya, cangkang kapsul alginat diisi dengan bahan obat klaritromisin dilakukan uji disolusi dan uji aktivitas antibakteri dari aliquot hasil uji disolusi.

4.1 Hasil Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat 80-120 cP

Penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No.0 dilakukan terhadap bagian badan cangkang kapsul, bagian tutup cangkang kapsul dan cangkang kapsul secara keseluruhan yang meliputi pengukuran panjang, diameter, berat, volume, ketebalan dan pengamatan warna. Pengukuran ketebalan dilakukan terhadap badan dan tutup cangkang kapsul. Pengukuran volume dilakukan hanya terhadap bagian badan cangkang kapsul, karena umumnya bahan obat hanya diisikan ke dalam bagian badan cangkang kapsul. Pengukuran volume dilakukan menggunakan air, dimana air diisi kebagian badan cangkang kapsul alginat sampai meniskus atas menyentuh ujung kapsul.

Cangkang kapsul No.0 yang dibuat dari alginat 80-120 dapat dilihat pada Gambar 4.1.

Hasil penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP yang di peroleh dibandingkan dengan spesifikasi cangkang kapsul menurut Capsugel Division. Hasil penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP dapat dilihat pada Tabel 4.1 dan spesifikasi cangkang kapsul menurut Capsugel Division dapat dilihat pada Tabel 4.2.

Tabel 4.1 Spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No. 0

No Spesifikasi Tutup cangkang

Badan cangkang

Cangkang kapsul keseluruhan 1 Panjang (mm) 11,20 ± 0,68 18,15 ± 0,30 20,18 ±1,32

2 Diameter (mm) 7,40 7,20 -

3 Tebal (mm) 0,40 0,40 -

4 Berat (mg) 39,67 ±1,53 65,33 ±3,51 105 ±4,36

5 Warna Putih Putih Putih

6 Volume (ml) - 0,7 -

Tabel 4.2 Spesifikasi cangkang kapsul ukuran No. 0 menurut Capsugel Division

No Spesifikasi Tutup kapsul Badan kapsul Cangkang Kapsul keseluruhan 1 Panjang (mm) 10,72 ± 0,46 18,44 ± 0,46 21,7 ±0,30

2 Diameter (mm) 7,64 7,34 -

3 Volume (ml) - 0,68 -

4 Berat (mg) - - 96 ± 6

Pada tabel dapat dilihat bahwa cangkang kapsul yang dibuat dari natrium alginat 80-120 cP memliki panjang, diameter, volume dan berat yang tidak jauh berbeda dengan spesifikasi cangkang menurut Capsugel Division.

Ketebalan dari cangkang kapsul akan mempengaruhi laju pelepasan dari bahan obat. Pada penelitian ini, natrium alginat yang digunakan memiliki viskositas yang rendah yaitu 80-120 cP sehingga cangkang kapsul yang dihasilkan memiliki ketebalan yang kecil (tipis). Penggunaan cangkang kapsul tipis ini disesuaikan dengan kelarutan dari bahan obat, dimana klaritromisin memiliki kelarutan yang rendah didalam air. Warna putih dari cangkang kapsul alginat

bertujuan untuk melindungi bahan obat dari cahaya oleh karena itu digunakan TiO2 dalam formulasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP.

4.2 Hasil Uji Floating

Uji waktu floating terdiri dari floating lag time dan floating time. Floating lag time adalah waktu yang dibutuhkan oleh cangkang kapsul untuk dapat mengapung dan floating time adalah lamanya cangkang kapsul dapat mengapung pada medium lambung buatan.

Uji floating lag time dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP no.0 kosong menunjukkan hasil 0 detik, dimana cangkang kapsul alginat langsung mengapung ketika pertama kali diletakkan kedalam medium lambung buatan. Hal ini karena cangkang kapsul alginat memiliki berat jenis yang lebih rendah jika dibandingkan dengan berat jenis medium lambung buatan pH 1,2. Sedangkan floating time cangkang kapsul alginat lebih dari 12 jam.

Pengujian floating time untuk cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium cairan lambung buatan pH 1,2 dapat dilihat pada Gambar 4.2.

(a) (b) (c) (d)

Pada Gambar 4.2 dapat dilihat bahwa cangkang kapsul alginat 80-120 cP dapat tetap mengapung mulai dari waktu 0 menit sampai 660 menit, bahkan cangkang kapsul alginat 80-120 cP ini dapat bertahan tetap mengapung selama lebih dari 660 menit.

4.3 Hasil Uji Kerapuhan

4.3.1 Uji kerapuhan cangkang kapsul kosong

Pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong dilakukan dengan cara menjatuhkan beban seberat 50 g dari ketinggian 10 cm, dimana beban seberat 50 g diibaratkan sebagai tekanan yang terjadi saat membuka kemasan kapsul. Kapsul kosong tersebut dikatakan rapuh apabila setelah dijatuhkan beban, cangkang kapsul kosong tersebut retak atau pecah (Nagata, 2002).

Hasil pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong dapat dilihat pada Gambar 4.3.

(a) (b)

Gambar 4.3 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong

Keterangan: (a) Sebelum uji kerapuhan (b) Sesudah uji kerapuhan

Hasil pengujian cangkang kapsul kosong tidak menunjukkan adanya cangkang kapsul yang retak atau pecah, hanya pipih pada bagian tertentu saja. Pada penelitian uji kerapuhan cagkang kapsul alginat 80-120 cP kosong

sebelumnya juga tidak menunjukkan adanya cangkang kapsul yang retak atau pecah (Simamora, 2014).

4.3.2 Uji kerapuhan cangkang kapsul berisi (uji ketahanan terhadap tekanan)

Pada pengujian ini dilakukan terhadap cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi bahan obat. Pada penelitian ini bahan obat yang digunakan adalah klaritromisin. Klaritromisin merupakan salah satu antibiotik yang digunakan dalam terapi eradikasi Helicobacter pylori.

Pengujian dilakukan dengan cara menekan cangkang kapsul alginat berisi dengan beban seberat 2 kg (Nagata, 2002). Beban ini diibaratkan seperti tekanan yang mungkin terjadi selama proses pengisian kapsul sampai pada tahap pengemasan kapsul.

Hasil pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat klaritromisin dapat dilihat pada Gambar 4.4.

(a) (b)

Gambar 4.4 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi

padat klaritromisin

Keterangan: (a) Sebelum uji kerapuhan

(a) Sesudah uji kerapuhan (pipih pada lokasi tertentu)

tersebut. Kapsul akan menjadi rapuh apabila kadar uap air dalam cangkang kapsul tersebut sedikit. Sebaliknya jika kadar uap airnya terlalu banyak, kapsul cenderung akan menjadi melunak. Akan tetapi, kisaran kadar uap air dalam cangkang kapsul berbeda antara satu bahan dengan bahan yang lain.

4.4 Hasil Uji Disolusi

Profil uji pelepasan klaritromisin, dispersi padat klaritromisin-PVP K30 2:1 dan 3:2 dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 11 jam dapat dilihat pada Gambar 4.5.

Gambar 4.5 Grafik pelepasan dari klaritromisin dalam medium lambung buatan

pH 1,2 selama 11 jam.

Keterangan : FI = Klaritromisin-PVP K30 (2:1) FII = Klaritromisin-PVP K30 (3:2)

Hasil pelepasan klaritromisin 500 mg saja dengan menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP dapat dilihat pada grafik bahwa pelepasan klaritromisin naik turun, dan pada menit ke-660 hanya melepaskan bahan obat sebanyak 13,40%. Selanjutnya uji disolusi dilakukan terhadap klaritromisin yang

diformulasi dalam bentuk dispersi padat dengan pembawa polivinilpirolidon (PVP) K30 menggunakan 2 cangkang kapsul alginat, hal ini dikarenakan jumlah bahan obat tidak cukup jika dimasukkan didalam satu cangkang kapsul alginat no. 0. Formulasi I adalah dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1), berdasarkan grafik klaritromisin yang terlepas dari cangkang kapsul pada menit ke-180 sebanyak 33,66%, pada menit ke-360 sebanyak 48,06%, dan pada menit ke-660 sebanyak 71,85% bahan obat telah terlepas. Pada formulasi II yang berisi dispersi padat klaitromisin:PVP K30 dengan perbandingan 3:2 menujukkkan klaritromisin yang terlepas pada menit ke-180 sebanyak 46,25%, pada menit ke-360 sebanyak 76,43%, dan pada menit ke-660 sebanyak 121,28%.

Formulasi klaritromisin yang memberikan pelepasan memenuhi syarat sustained release menurut Murthy dan Ghebre (1993) adalah formulasi I dengan perbandingan klaritromisi-PVP K30 2:1, hal ini dapat dilihat pada Tabel 4.3.

Tabel 4.3 Perbandingan pelepasan dispersi padat klaritromisin (2:1) dengan

persyaratan Murthy dan Gebre Interval

pemberian Waktu (jam)

Jumlah yang terlepas

Persyaratan Murthy dan Ghebre

0,25D 3 jam 33,66 % 20-50%

0,5D 6 jam 48,06 % 45-75%

1D 12 jam 75 % ≥75%

Keterangan: D (interval pemberian)= 12 jam

Klaritromisin setelah diformulasi dalam bentuk dispersi padat dengan pembawa PVP K30 mengalami peningkatan laju pelepasan. Peningkatan laju disolusi ini terjadi karena polivinilpirolidon (PVP) K30 merupakan polimer

bahan obat dalam bentuk dispersi padat akan menurunkan ukuran partikel dari bahan obat sehingga luas permukan kontak obat dengan media akan semakin besar dan kelarutan semakin bertambah (Agoes, 2008). Sistem dispersi padat dengan konsentrasi PVP K30 yang semakin besar menyebabkan jumlah klaritromisin yang terdispersi molekuler dalam PVP K30 menjadi semakin besar oleh karena itu, laju disolusi klaritromisin pun semakin meningkat sebanding dengan banyaknya PVP K30 dalam sistem dispersi padat tersebut.

Gambar uji disolusi sediaan floating dispersi padat klaritromisin menggunakan cangkang kapsul alginat dapat dilihat pada Gambar 4.6.

(a) (b)

(c) (d)

Gambar 4.6 Uji disolusi dari sediaan floating dispersi padat klaritromisin

menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP Keterangan: a. Pada waktu 0 menit

b. Pada waktu 180 menit c. Pada waktu 360 menit d. Pada waktu 660 menit

Cangkang kapsul alginat pada Gambar 3.6 tetap utuh dan mengapung sampai 660 menit. Cangkang kapsul alginat yang tetap utuh di dalam medium lambung buatan selama waktu pengujian dikarenakan kalsium alginat (kalsium guluronat) yang terbentuk dari natrium alginat dan kalsium klorida akan berikatan dengan asam dari medium lambung buatan pH 1,2 menghasilkan asam alginat.

2Na-alginat + CaCl2 Ca-alginat + 2NaCl Ca-alginat + H+ Ca2+ + H-alginat

Asam alginat yang terbentuk bersifat hidrofob sehingga menjadi sukar larut dan tetap utuh dalam medium lambung pH 1,2 (Bangun, et al., 2005).

4.5 Kinetika Orde Pelepasan

Kinetika orde pelepasan dispersi padat klaritromisin dilakukan terhadap empat model kinematika yaitu: orde nol, orde satu, model Higuchi dan Korsmeyer-peppas sedangkan kinetika pelepasan klaritromisin hanya dilakukan terhadap tiga model kinematika tanpa Krormayer-peppas. Penentuan kinetika pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul alginat dilakukan untuk mengetahui berapa persen obat yang dilepaskan dari waktu ke waktu selama pengujian dengan memplotkan hasil uji pelepasan klaritromisin dalam grafik waktu versus persen kumulatif, logaritma persen kumulatif versus waktu, persen kumulatif versus akar waktu dan logaritma persen kumulatif versus logaritma waktu maka dapat diperoleh nilai korelasi (R2). Kinetika pelepasan klaritromisin dan dispersi padat klaritromisin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 11 jam dapat dilihat pada Tabel 4.4 dan 4.5.

Tabel 4.4 Kinetika pelepasan klaritromisin 500 mg dari cangkang kapsul alginat

80-120 cP

Persamaan Regresi R2

Orde Nol y = 0,0368x + 12,84 0,5802

Orde Satu y = 0,001x + 1,016 0,4343

Higuchi Y= 1,1243x + 6,434 0,7004

Tabel 4.5 Kinetika pelepasan klaritromisin : PVP K30 (2:1) dari cangkang

kapsul alginat 80-120 cP

Persamaan Regresi R2

Orde Nol y = 0,0891x + 14,351 0,9563

Orde Satu y = 0,0014x + 1,110 0,5786

Higuchi y = 2,5196x + 1,904 0,9872

Korsmeyer-Peppas y = 0,0432x + 0,849 0,7526

Kinetika orde pelepasan klaritromisin 500 mg dari cangkang kapsul alginat selama 11 jam mendekati kinetika pelepasan Higuchi, dengan nilai R2 =0,7004. Kinetika orde pelepasan dispersi padat klaritromisin dengan pembawa PVP K30 (2:1) dari cangkang kapsul alginat yang paling baik berdasarkan Tabel 3.5 juga memiliki pelepasan yang mengikuti kinetika pelepasan Higuchi dengan nilai persamaan regresi y=2,5196x + 1,904 dan R²=0,9872. Grafik kinetika pelepasan klaritromisin dan dispersi padat klaritromisin dari cangkang kapsul alginat dapat dilihat pada Gambar 4.7 dan 4.8.

Gambar 4.7 Grafik kinetika pelepasan orde nol klaritromisin dari cangkang

kapsul alginat 80-120 cP

Gambar 4.8 Grafik kinetika pelepasan orde nol dispersi padat klaritromisin

(2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Pelepasan klaritromisin dengan menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP pada Gambar 4.7 dapat dilihat bahwa grafik pelepasan yang dimiliki yang tidak linear dibandingkan dengan grafik kinetika pelepasan klaritromisin dalam bentuk dispersi padat (2:1) dari cangkang yang sama. Hal ini menunjukkan bahwa

4.6 Hasil Uji Aktivitas Antibakteri

4.6.1 Pengujian aktivitas antibakteri larutan standar klaritromisin

Hasil uji larutan standar klaritromisin dengan konsentrasi 0-200 µg/mL terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia coli yang diinkunbasi pada suhu 37oC selama 18 jam ditunjukkan pada Tabel 4.6 dan Gambar 4.9 dan 4.10.

Tabel 4.6 Aktivitas antibakteri dari larutan standar klaritromisin

Konsentrasi

(µg/mL) (c) ln (c)

Staphylococcus aureus Escherichia coli Daerah hambat

(mm) (x) X

2 Daerah hambat

(mm) (x) X

2

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00

1 0,000 0,73 0,54 1,40 1,96

2 0,693 2,38 5,65 4,20 17,64

3 1,099 5,67 32,11 7,63 58,27

4 1,386 7,33 53,78 9,03 81,60

5 1,609 8,37 70,00 9,83 96,69

10 2,303 11,47 131,48 12,63 159,60

20 2,996 13,13 172,48 14,87 221,02

40 3,689 14,77 218,05 16,70 278,89

60 4,094 15,77 248,59 17,60 309,76

80 4,382 16,37 267,87 18,23 332,45

100 4,605 16,97 287,87 18,77 352,19

120 4,787 17,30 299,29 19,13 366,08

140 4,942 17,60 309,76 20,00 400,00

160 5,075 18,00 324,00 20,33 413,44

180 5,193 18,23 332,45 20,67 427,11

200 5,298 18,43 339,79 20,97 439,60

Gambar 4.9 Hasil pengujian daerah hambat dari larutan standar klaritromisin

terhadap bakteri Staphylococcus aureus

Gambar 4.10 Hasil pengujian daerah hambat dari larutan standar klaritromisin

terhadap bakteri Escherichia coli

4.6.2 Penentuan konsentrasi hambat minimum (KHM) klaritromisin

Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dari klaritromisin di dapat berdasarkan persamaan berikut (Beg, et. al., 2012):

ln (KHM) = ln (c) – x2

/4Dt ….………. (1) Keterangan: KHM = Konsentrasi Hambat Minimum

c = Konsentrasi larutan x2 = Daerah hambat D = Koefisien difusi t = Waktu difusi

Persamaan (1) kemudian diturunkan menjadi:

berdasarkan persamaan (2) dibuat plot antara ln (c) vs x2. Intersept dari persamaan garis tersebut merupakan ln (KHM) yang kemudian digunakan untuk mencari nilai Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dari larutan standar klaritromisin. Grafik plot ln(c) vs x2 larutan standart klaritromisin terhadap bakteri S.aureus dan E.coli dapat dilihat pada Gambar 4.11 dan 4.12.

Gambar 4.11 Plot ln (c) vs x2 larutan standar klaritromisin terhadap bakteri Staphylococcus aureus

Pada Gambar 4.11 plot garis yang didapat memiliki koefisien korelasi sebesar 0,991, hal ini menunjukkan hubungan lineritas yang baik antara logaritma natural dari konsentrasi larutan klaritromisin dengan kuadrat daerah hambat yang dihasilkan. Nilai intersept dari persamaan garis (ln KHM) adalah 0,397, maka berdasarkan persamaan (2) diperoleh nilai KHM klaritromisin terhadap bakteri Staphylococcus aureus adalah 2,49 µg/mL.

Gambar 4.12 Plot ln (c) vs x2 larutan standar klaritromisin terhadap bakteri Escherichia coli

Sedangkan dari Gambar 4.12 plot garis yang didapat memiliki koefisien korelasi sebesar 0,992, hal ini juga menunjukkan hubungan linearitas yang baik. Nilai intersept persamaan garis (ln KHM) adalah 0,3184, maka nilai KHM klaritromisin terhadap bakteri E.coli adalah 2,08 µg/mL.

Menurut Clinical and Laboratory Standard Institude (2007) konsentrasi hambat minimum klaritromisin menggunakan metode difusi agar terhadap bakteri Staphylococcus aureus, dikatakan sensitif apabila nilai KHM ≤2 μg/ml dan dikatakan resisten apabila ≥8 μg/ml, dan terhadap bakteri Escherichia coli dikatakan sensitif dengan nilai KHM ≤8 μg/ml, dan resisten ≥32 μg/ml. Berdasarkan hasil pengujian yang diperoleh, dapat dilihat bahwa klaritromisin yang diformulasi dalam bentuk sediaan mengapung sensitif terhadap bakteri Staphylococcus aureus dan bakteri Escherichia coli.

4.6.3 Uji aktivitas antibakteri aliquot disolusi

Hasil pengujiaan aktivitas antibakteri aliquot hasil disolusi sediaan floating dispersi padat klaritromisin-PVP K30 (2:1) dengan metode difusi terhadap pertumbuhan bakteri S.aureus dan E.coli ditunjukkan pada Tabel 4.7.

Tabel 4.7 Pengujian aliquot disolusi terhadap pertumbuhan bakteri

Staphylococcus aureus dan Escherichia coli

Menurut Clinical Laboratory Standart Institute (2007) apabila zona hambat yang terbentuk pada uji difusi terhadapa bakteri Staphylococcus aureus berukuran ≤ 13 mm, maka aktivitas penghambatannya dikategorikan lemah. Apabila zona hambat berukuran 14-17 mm dikategorikan sedang, dan ≥18 mm dikategorikan kuat. Apabila zona hambat yang terbentuk terhadap Eschericia coli berukuran ≤8 mm, maka aktivitas penghambatnya dikategorikan lemah. Apabila zona hambat yang terbentuk 16 mm dikategorikan sedang, dan ≥32 mm

dikategorikan kuat. Berdasarkan Tabel 4.7 terlihat bahwa aliquot hasil disolusi Waktu (jam) Daerah hambat (mm)

Staphylococcus aureus Escherichia coli

0 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,00

0,5 8,99±0,11 9,07±0,07

1 10,14±0,72 10,41±0,26

2 10,51±0,67 11,49±0,44

3 11,02±0,88 11,74±0,37

4 11,37±1,07 12,17±0,24

5 12,04±0,85 12,43±0,32

6 12,8±0,91 12,86±0,13

7 13,51±0,48 13,16±0,08

8 13,61±0,46 13,4±0,13

9 13,97±0,57 14,04±0,08

10 14,36±0,18 14,87±0,70

yang sedang dalam menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus dan Escherichia coli dengan Daerah hambat 15,72±0,57 mm dan 15,75±0,42 mm.

Daerah hambat dari sediaan floating dispersi padat klaritromisin yang dihasilkan dari uji aktivitas antibakteri terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus dan bakteri Escherichia coli terus bertambah dengan meningkatnya waktu, peningkatan diameter daerah hambat vs waktu dapat dilihat di grafik pada Gambar 4.13dan 4.14 sedangkan gambar hasil pengujian dapat dilihat pada Gambar 4.15 dan 4.16

Gambar 4.13 Grafik daerah hambat aliquot disolusi sediaan floating dispersi

4.3.2 Uji cangkang kapsul berisi (Uji ketahanan

terhadap tekanan) ... 41

4.4 Hasil Uji Disolusi ... 42

4.5 Kinetika Orde Pelepasan ... 45

4.6 Hail Uji Aktivitas Antibakteri ... 48

4.6.1 Pengujian aktivitas antibakteri larutan standar klaritromisin ... 48

4.6.2 Penentuan konsentrasi hambat minimum (KHM) klaritromisin ... 49

4.6.3 Uji aktivitas antibakteri aliquot disolusi ... 51

4.6.4 Korelasi diameter daerah hambat aliquot disolusi dan diameter daerah hambat larutan standar (hitung) ... 55

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 58

5.1 Kesimpulan ... 58

5.2 Saran ... 58

DAFTAR PUSTAKA ... 59

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

3.1 Rancangan formula sediaan dispersi padat setara 250 mg klaritromisin ... 29 4.1 Spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No.0 ... 39 4.2 Spesifikasi cangkang kapsul ukuran No. 0 menurut Capsugel

Division ... 39 4.3 Perbandingan pelepasan dispersi padat klaritromisin (2:1)

dengan persyaratan Murthy dan Gebre ... 44 4.4 Kinetika pelepasan klaritromisin 500 mg dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP ... 46 4.5 Kinetika pelepasan klaritromisin-PVP K30 (2:1) dari cangkang

kapsul alginat 80-120 cP ... 46 4.6 Aktivitas antibakteri dari larutan standar ... 48 4.7 Pengujian aliquot disolusi terhadap pertumbuhan Bakteri

Staphylococcus aureus dan Eschericia coli ... 52 4.8 Korelasi pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat dan diameter daerah hambat

larutan standar (hitung) terhadap Bakteri S.aureus ... 55 4.9 Korelasi pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat dan diameter daerah hambat

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1.1 Kerangka pikir penelitian ... 6

2.1 Struktur klaritromisin ... 8

2.2 Sistem penghantaran obat di lambung ... 11

2.3 Struktur Alginat (a) monomer alginat (b) ikatan antar monomer (c) gambaran blok monomer alginat ... 18

2.4 Tes Kirby & Bauer (disk-diffusion agar method) terhadap bakteri C.albicas ... 22

2.5 Mikrodilusi cair untuk uji bakteri berdasarkan CLSI ... 24

2.6 Fase pertumbuhan bakteri ... 26

4.1 Cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 38

4.2 Uji waktu floating cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 40

4.3 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong ... 41

4.4 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat klaritromisin ... 42

4.5 Grafik pelepasan dari klaritromisin dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 11 jam... 43

4.6 Uji disolusi dari sediaan floating dispersi padat klaritromisin menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 45

4.7 Grafik kinetika pelepasan orde nol klaritromisin 500 mg dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 47

4.8 Grafik kinetika pelepasan orde nol dispersi padat klaritromisin (2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP... 47 4.9 Hasil pengujian diameter daerah hambat dari larutan standar

klaritromisin terhadap Staphylococcus aureus ... 49 4.10 Hasil pengujian diameter daerah hambat dari larutan standar

klaritromisin terhadap Escherichia coli ... 49 4.11 Plot ln (c) vs x2 larutan standar klaritromisin terhadap

Staphylococcus aureus ... 50 4.12 Plot ln (c) vs x2 larutan standar klaritromisin terhadap

Escherichia coli ... 51 4.13 Grafik diameter daerah hambat aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin terhadap pertumbuhan Staphylococcus aureus ... 53 4.14 Grafik diameter daerah hambat aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin terhadap pertumbuhan Escherichia coli ... 53 4.15 Hasil pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat klaritromisin terhadap Staphylococcus aureus ... 54 4.16 Hasil pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat klaritromisin terhadap Escherichia coli ... 54 4.17 Grafik plot diameter daerah hambat aliquot disolusi praktek

vs diameter daerah hambat hitung terhadap S.aureus ... 56 4.18 Grafik plot diameter daerah hambat aliquot disolusi praktek

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Gambar alat pencetak kapsul dan pengering kapsul ... 64

2 Gambar alat-alat uji spesifikasi cangkang kapsul ... 65

3 Gambar alat-alat uji disolusi ... 66

4 Gambar alat uji kerapuhan ... 67

5 Gambar alat uji aktivitas antibakteri ... 68

6 Sertifikat analis klaritromisin ... 69

7 Kurva serapan larutan klaritromisin dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 70

8 Kurva kalibrasi larutan klaritromisin pada panjang gelombang 272 nm dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 71

9 Data pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 72

10 Data % kumulatif pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 75

11 Grafik kinetika pelepasan klaritromisin 500 mg dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 76

12 Data pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 77

13 Data % kumulatif pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 80

14 Grafik kinetika pelepasan klaritromisin-PVP K30 (2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 81

15 Data pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (3:2) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 82

16 Data % kumulatif pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30 (3:2) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 85 17 Grafik kinetika pelepasan klaritromisin-PVP K30 (3:2) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 86

18 Data AUC pelepasan klaritromisin dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP ... 87 19 Data AUC pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30

(2:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 88 20 Data AUC pelepasan dispersi padat klaritromisin:PVP K30

(3:2) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 89

21 Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar

klaritromisin terhadap Staphylococcus aureus ... 90

22 Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar

klaritromisin terhadap Escherichia coli ... 91 23 Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin (2:1) terhadap

Staphylococcus aureus ... 92 24 Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat klaritromisin (2:1) terhadap Escherichia coli ... 94