Pembuatan Sediaan Floating Amoksisilin Menggunakan Cangkang Kapsul Alginat dan Uji Aktivitas Antibakterinya

Lampiran 1.Gambar alat pencetak kapsul dan pengering kapsul

Gambar alat pencetak kapsul

Gambar alat pengering kapsul

Lampiran 2. Gambar alat-alat uji spesifikasi cangkang kapsul

Gambar mikrometer skrup

Gambar jangka sorong

Gambar pH meter Gambar termometer

Gambar alat disolusi

Lampiran 4. Gambar alat uji kerapuhan

Untuk cangkang kapsul kosong (a)kotak akrilik dengan ukuran 9 x 9 x 13 cm (b)pipa plastik dengan diameter 3 cm dan tinggi 10 cm (c)anak timbangan 50 g

dengan diameter 1,8 cm dan tinggi 2,8 cm

Untuk cangkang kapsul berisi (a)kotak akrilik dengan ukuran 9 x 9 x 13 cm (b)anak timbangan 2 kg dengan diameter 5,8 cm dan tinggi 11,2 cm

a b c

Lampiran 5.Gambar alat uji aktivitas antibakteri

Mikropipet

Oven Inkubator

Lampiran 6. Kurva serapan larutan amoksisilin dalam medium lambung buatan

Lampiran 7. Kurva kalibrasi larutan amoksisilin pada panjang gelombang 277

Lampiran 8. Data pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP

dalam medium lambung buatan pH 1,2 Percobaan 1

Dosis Amoksisilin: 500 mg Waktu (menit ) Abs Kons. (mcg/ ml) Kons. (mcg/ml

) x FP

Kons. amoks dalam 900 ml (mcg) Kons. amoks dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks yang terlarut (mcg) % kumul atif

0 0.000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0.007 0,23 1,13 1017,00 5,65 0,00 1017,00 0,20

10 0.026 0,98 4,88 4387,50 24,38 5,65 4393,15 0,88

15 0.030 1,10 5,52 4968,00 27,60 30,03 4998,03 1,00

30 0.047 1,76 8,80 7915,50 43,98 57,63 7973,13 1,59

45 0.054 2,05 10,27 9243,00 51,35 101,60 9344,60 1,87

60 0.069 2,61 13,07 11763,00 65,35 152,95 11915,95 2,38 90 0.091 3,48 17,40 15655,50 86,98 218,30 15873,80 3,17 120 0.154 5,89 29,43 26487,00 147,15 305,28 26792,28 5,36 150 0.162 6,19 30,95 27850,50 154,73 452,43 28302,93 5,66 180 0.184 7,05 35,25 31725,00 176,25 607,15 32332,15 6,47 210 0.206 7,91 39,54 35586,00 197,70 783,40 36369,40 7,27 240 0.236 9,04 45,18 40657,50 225,88 981,10 41638,60 8,33 270 0.291 11,17 55,84 50251,50 279,18 1206,98 51458,48 10,29 300 0.320 12,27 61,37 55233,00 306,85 1486,15 56719,15 11,34 330 0.348 13,36 66,81 60124,50 334,03 1793,00 61917,50 12,38 360 0.407 15,64 78,21 70384,50 391,03 2127,03 72511,53 14,50 390 0.460 17,65 88,24 79416,00 441,20 2518,05 81934,05 16,39 420 0.526 20,20 101,01 90909,00 505,05 2959,25 93868,25 18,77 450 0.612 23,51 117,56 105804,00 587,80 3464,30 109268,30 21,85 480 0.693 26,63 133,16 119844,00 665,80 4052,10 123896,10 24,78 510 0.783 30,10 150,50 135450,00 752,50 4717,90 140167,90 28,03 540 0.864 33,19 165,93 149337,00 829,65 5470,40 154807,40 30,96 570 0.932 35,83 179,16 161244,00 895,80 6300,05 167544,05 33,51 600 0.989 38,00 190,01 171004,50 950,03 7195,85 178200,35 35,64 630 1,02 39,35 196,73 177057,00 983,65 8145,88 185202,88 37,04 660 1,09 41,79 208,95 188055,00 1044,75 9129,53 197184,53 39,44 690 1,12 43,15 215,73 194157,00 1078,65 10174,28 204331,28 40,87 720 1,17 45,07 225,37 202833,00 1126,85 11252,93 214085,93 42,82

Lampiran 8. (Lanjutan)

Percobaan 2

Dosis Amoksisilin: 500 mg

Waktu

(menit) Abs.

Kons. (mcg/

ml)

Kons. (mcg/m l) x FP

Kons. amoks. dalam 900 ml (mcg) Kons amoks. dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks. yang terlarut (mcg) % kumula tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,013 0,46 2,28 2052,00 11,40 _{0,00 2052,00} 0,41

10 0,018 0,62 3,10 2790,00 15,50 11,40 2801,40 0,56

15 0,023 0,84 4,20 3775,50 20,98 26,90 3802,40 0,76

30 0,049 1,86 9,28 8347,50 46,38 47,88 8395,38 1,68

45 0,057 2,15 10,76 9679,50 53,78 94,25 9773,75 1,95

60 0,062 2,37 11,84 10651,50 59,18 148,03 10799,53 2,16 90 0,092 3,51 17,57 15808,50 87,83 207,20 16015,70 3,20 120 0,112 4,26 21,29 19156,50 106,43 295,03 19451,53 3,89 150 0,143 5,45 27,26 24529,50 136,28 401,45 24930,95 4,99 180 0,152 5,83 29,16 26244,00 145,80 537,73 26781,73 5,36 210 0,175 6,68 33,42 30073,50 167,08 683,53 30757,03 6,15 240 0,221 8,47 42,33 38092,50 211,63 850,60 38943,10 7,79 270 0,227 8,70 43,50 39150,00 217,50 1062,23 40212,23 8,04 300 0,248 9,51 47,53 42772,50 237,63 1279,73 44052,23 8,81 330 0,277 10,64 53,18 47857,50 265,88 1517,35 49374,85 9,87 360 0,313 12,02 60,11 54094,50 300,53 1783,23 55877,73 11,18 390 0,363 13,95 69,74 62766,00 348,70 2083,75 64849,75 12,97 420 0,462 17,73 88,67 79803,00 443,35 2432,45 82235,45 16,45 450 0,496 19,04 95,19 85666,50 475,93 2875,80 88542,30 17,71 480 0,528 20,26 101,30 91170,00 506,50 3351,73 94521,73 18,90 510 0,641 24,61 123,06 110754,00 615,30 3858,23 114612,23 22,92 540 0,768 29,51 147,55 132795,00 737,75 4473,53 137268,53 27,45 570 0,801 30,76 153,80 138420,00 769,00 5211,28 143631,28 28,73 600 0,838 32,21 161,07 144958,50 805,33 5980,28 150938,78 30,19 630 0,932 35,82 179,10 161190,00 895,50 6785,60 167975,60 33,60 660 0,966 36,21 181,05 162945,00 905,25 7681,10 170626,10 34,13 690 0,993 38,17 190,86 171774,00 954,30 8586,35 180360,35 36,07 720 1,141 43,87 219,33 197392,50 1096,63 9540,65 206933,15 41,39

Lampiran 8. (Lanjutan)

Percobaan 3

Dosis Amoksisilin: 500 mg

Waktu

(menit) Abs

Kons. (mcg/ ml) Kons. (mcg/ ml) x FP Kons. amoks dalam 900 ml (mcg) Kons. amoks dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks yang terlarut (mcg) % kumula tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,001 0,09 0,46 409,50 2,28 0,00 409,50 0,08

10 0,003 0,10 0,48 427,50 2,38 2,28 429,78 0,09

15 0,014 0,49 2,45 2200,50 12,23 4,65 2205,15 0,44

30 0,031 1,16 5,78 5202,00 28,90 16,88 5218,88 1,04

45 0,043 1,61 8,05 7240,50 40,23 45,78 7286,28 1,46

60 0,054 2,04 10,19 9171,00 50,95 86,00 9257,00 1,85

90 0,080 3,04 15,20 13675,50 75,98 136,95 13812,45 2,76 120 0,099 3,79 18,94 17046,00 94,70 212,93 17258,93 3,45 150 0,133 5,08 25,40 22860,00 127,00 307,63 23167,63 4,63 180 0,126 4,79 23,97 21573,00 119,85 434,63 22007,63 4,40 210 0,149 5,70 28,49 25636,50 142,43 554,48 26190,98 5,24 240 0,167 6,37 31,86 28674,00 159,30 696,90 29370,90 5,87 270 0,181 6,92 34,60 31140,00 173,00 856,20 31996,20 6,40 300 0,197 7,53 37,66 33894,00 188,30 1029,20 34923,20 6,98 330 0,224 8,58 42,91 38619,00 214,55 1217,50 39836,50 7,97 360 0,247 9,46 47,29 42556,50 236,43 1432,05 43988,55 8,80 390 0,267 10,24 51,21 46084,50 256,03 1668,48 47752,98 9,55 420 0,314 12,06 60,28 54247,50 301,38 1924,50 56172,00 11,23 450 0,368 14,14 70,68 63607,50 353,38 2225,88 65833,38 13,17 480 0,432 16,57 82,84 74556,00 414,20 2579,25 77135,25 15,43 510 0,503 19,31 96,57 86908,50 482,83 2993,45 89901,95 17,98 540 0,580 22,28 111,39 100251,00 556,95 3476,28 103727,28 20,75 570 0,749 28,80 143,99 129591,00 719,95 4033,23 133624,23 26,72 600 0,770 29,58 147,88 133087,50 739,38 4753,18 137840,68 27,57 630 0,837 32,18 160,89 144796,50 804,43 5492,55 150289,05 30,06 660 0,885 34,03 170,14 153121,50 850,68 6296,98 159418,48 31,88 690 0,952 36,60 183,02 164718,00 915,10 7147,65 171865,65 34,37 720 1,026 39,46 197,28 177547,50 986,38 8062,75 185610,25 37,12

Lampiran 9.Data %kumulatif pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat

80-120 cP

Waktu (menit)

Disolusi

Rata-rata STDEV Disolusi 1 Disolusi 2 Disolusi 3

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,20 0,41 0,08 _{p0,23 0,17} 10 0,88 0,56 0,09 _{0,51 0,40} 15 1,00 0,76 0,44 _{0,73 0,28} 30 1,59 1,68 1,04 _{1,44 0,34} 60 2,38 2,16 1,85 _{2,13 0,27} 90 3,17 3,20 2,76 _{3,05 0,25} 120 5,36 3,89 3,45 _{4,23 1,00} 150 5,66 4,99 4,63 _5,09 0,52

180 6,47 5,36 4,40 _{5,41 1,04} 210 7,27 6,15 5,24 _{6,22 1,02} 240 8,33 7,79 5,87 _7,33 1,29

270 10,29 8,04 6,40 _{8,24 1,95} 300 11,34 8,81 6,98 _9,05 2,19

330 12,38 9,87 7,97 _{10,07 2,21} 360 14,50 11,18 8,80 _{11,49 2,86} 390 16,39 12,97 9,55 _12,97 3,42

420 18,77 16,45 11,23 _{15,48 3,86} 450 21,85 17,71 13,17 _{17,58 4,34} 480 24,78 18,90 15,43 _19,70 4,73

510 28,03 22,92 17,98 _{22,98 5,03} 540 30,96 27,45 20,75 _{26,39 5,19} 570 33,51 28,73 26,72 _{29,65 3,49} 600 35,64 30,19 27,57 _{31,13 4,12} 630 37,04 33,60 30,06 _33,56 3,49

660 39,44 34,13 31,88 _{35,15 3,88} 690 40,87 36,07 34,37 _{37,11 3,37} 720 42,82 41,39 37,12 _{40,44 2,96}

Lampiran 10. Grafik kinetika pelepasan amoksisilin 500 mg dari cangkang

kapsul alginat 80-120 cP

y = 0,002x - 0,051 R² = 0,894

-1,00 -0,50 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00

0 100 200 300 400 500 600 700 800

Lo g % K u m u la ti f Waktu (menit)

Orde Satu

y = 1,553x - 12,02 R² = 0,751

-20 -10 0 10 20 30 40 50

0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00

% K u m u la ti f Akar Waktu

Higuchi

Lampiran 11. Data pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2

Percobaan 1

Dosis dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1): 1000 mg

Waktu

(menit) Abs.

Kons. (mcg/

ml)

Kons. (mcg/ml

) x FP

Kons. amoks. dalam 900 ml (mcg) Kons. amoks. dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks. yang terlarut (mcg) % kumul atif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,004 0,31 1,55 1390,50 7,73 0,00 1390,50 0,28

10 0,008 0,49 2,44 2196,00 12,20 7,73 2203,73 0,44

15 0,022 1,09 5,44 4896,00 27,20 19,93 4915,93 0,98

30 0,057 2,62 13,09 11781,00 65,45 47,13 11828,13 2,37 60 0,149 6,63 33,17 29853,00 165,85 112,58 29965,58 5,99 90 0,262 11,57 57,86 52069,50 289,28 278,43 52347,93 10,47 120 0,390 17,16 85,79 77211,00 428,95 567,70 77778,70 15,56 150 0,548 24,10 120,52 108463,50 602,58 996,65 109460,15 21,89 180 0,682 29,94 149,72 134743,50 748,58 1599,23 136342,73 27,27 210 0,821 36,03 180,17 162148,50 900,83 2347,80 164496,30 32,90 240 0,973 42,66 213,29 191961,00 1066,45 3248,63 195209,63 39,04 270 1,091 47,82 239,11 215199,00 1195,55 4315,08 219514,08 43,90 300 1,192 52,24 261,21 235084,50 1306,03 5510,63 240595,13 48,12 330 1,313 57,55 287,74 258966,00 1438,70 6816,65 265782,65 53,16 360 1,408 61,69 308,44 277591,50 1542,18 8255,35 285846,85 57,17 390 1,524 66,76 333,78 300397,50 1668,88 9797,53 310195,03 62,04 420 1,610 70,52 352,61 317349,00 1763,05 11466,40 328815,40 65,76 450 1,705 74,65 373,24 335911,50 1866,18 13229,45 349140,95 69,83 480 1,796 78,65 393,24 353911,50 1966,18 15095,63 369007,13 73,80 510 1,855 81,22 406,08 365472,00 2030,40 17061,80 382533,80 76,51 540 1,943 85,07 425,34 382801,50 2126,68 19092,20 401893,70 80,38 570 2,011 88,07 440,34 396301,50 2201,68 21218,88 417520,38 83,50 600 2,049 89,70 448,49 403641,00 2242,45 23420,55 427061,55 85,41 630 2,119 92,77 463,83 417442,50 2319,13 25663,00 443105,50 88,62 660 2,161 94,60 473,01 425709,00 2365,05 27982,13 453691,13 90,74 690 2,201 96,35 481,77 433593,00 2408,85 30347,18 463940,18 92,79 720 2,233 97,74 488,68 439807,50 2443,38 32756,03 472563,53 94,51

Lampiran 11. (Lanjutan)

Percobaan 2

Dosis dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1): 1000 mg Wa ktu (me nit) Abs. Kons. (mcg/ ml) Kons. (mcg/ml

) x FP

Kons. amoks. dalam 900 ml (mcg) Kons. amoks. dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks. yang terlarut (mcg) % kumula tif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,007 0,45 2,26 2034,00 11,30 _0,00 2034,00 0,41

10 0,010 0,575 2,88 2587,50 14,38 11,30 2598,80 0,52

15 0,015 0,80 4,01 3609,00 20,05 25,68 3634,68 0,73

30 0,051 2,37 11,87 10683,00 59,35 45,73 10728,73 2,15

60 0,150 6,67 33,34 30006,00 166,70 105,08 30111,08 6,02 90 0,259 11,44 57,22 51498,00 286,10 271,78 51769,78 10,35 120 0,380 16,75 83,76 75384,00 418,80 557,88 75941,88 15,19 150 0,511 22,48 112,38 101142,00 561,90 976,68 102118,68 20,42 180 0,628 27,59 137,97 124173,00 689,85 1538,58 125711,58 25,14 210 0,736 32,29 161,45 145300,50 807,23 2228,43 147528,93 29,51 240 0,844 37,03 185,17 166648,50 925,83 3035,65 169684,15 33,94 270 0,946 41,48 207,41 186669,00 1037,05 3961,48 190630,48 38,13 300 1,045 45,82 229,10 206190,00 1145,50 4998,53 211188,53 42,24 330 1,143 50,11 250,55 225495,00 1252,75 6144,03 231639,03 46,33 360 1,213 53,16 265,79 239211,00 1328,95 7396,78 246607,78 49,32 390 1,322 57,94 289,71 260734,50 1448,53 8725,73 269460,23 53,89 420 1,407 61,64 308,18 277362,00 1540,90 10174,25 287536,25 57,51 450 1,491 65,30 326,50 293850,00 1632,50 11715,15 305565,15 61,11 480 1,565 68,53 342,66 308389,50 1713,28 13347,65 321737,15 64,35 510 1,658 72,63 363,14 326821,50 1815,68 15060,93 341882,43 68,38 540 1,736 76,03 380,15 342135,00 1900,75 16876,60 359011,60 71,80 570 1,809 79,21 396,05 356440,50 1980,23 18777,35 375217,85 75,04 600 1,875 82,11 410,55 369495,00 2052,75 20757,58 390252,58 78,05 630 1,958 85,73 428,67 385803,00 2143,35 22810,33 408613,33 81,72 660 2,000 87,56 437,82 394038,00 2189,10 24953,68 418991,68 83,80 690 2,027 88,77 443,83 399442,50 2219,13 27142,78 426585,28 85,32 720 2,088 91,41 457,05 411345,00 2285,25 29361,90 440706,90 88,14

Lampiran 11. (Lanjutan)

Percobaan 3

Dosis dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1): 1000 mg

Waktu (menit ) Abs. Kons. (mcg/ ml) Kons. (mcg/ml

) x FP

Kons. amoks. dalam 900 ml (mcg) Kons. amoks. dalam 5 ml (mcg) Faktor penambah an Amoks. yang terlarut (mcg) % kumul atif

0 0,000 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00

5 0,008 0,50 2,48 2232,00 12,40 0,00 2232,00 0,45

10 0,009 0,50 2,51 2259,00 12,55 12,40 2271,40 0,45

15 0,019 0,96 4,80 4320,00 24,00 24,95 4344,95 0,87

30 0,073 3,31 16,53 14877,00 82,65 48,95 14925,95 2,99 60 0,165 7,33 36,63 32962,50 183,13 131,60 33094,10 6,62 90 0,229 10,13 50,65 45585,00 253,25 314,73 45899,73 9,18 120 0,286 12,62 63,11 56794,50 315,53 567,98 57362,48 11,47 150 0,345 15,21 76,06 68454,00 380,30 300,00 68457,00 13,69 180 0,435 19,13 95,66 86094,00 478,30 383,30 86477,30 17,30 210 0,556 24,45 122,26 110029,50 611,28 861,60 110891,10 22,18 240 0,661 29,02 145,10 130585,50 725,48 1472,88 132058,38 26,41 270 0,749 32,86 164,30 147870,00 821,50 2198,35 150068,35 30,01 300 0,850 37,29 186,43 167787,00 932,15 3019,85 170806,85 34,16 330 0,946 41,49 207,45 186705,00 1037,25 3952,00 190657,00 38,13 360 1,032 45,26 226,28 203652,00 1131,40 4989,25 208641,25 41,73 390 1,124 49,25 246,26 221629,50 1231,28 6120,65 227750,15 45,55 420 1,235 54,12 270,59 243531,00 1352,95 7351,93 250882,93 50,18 450 1,321 57,89 289,47 260523,00 1447,35 8704,88 269227,88 53,85 480 1,422 62,29 311,44 280296,00 1557,20 10152,23 290448,23 58,09 510 1,546 68,52 342,62 308353,50 1713,08 11709,43 320062,93 64,01 540 1,681 73,64 368,19 331366,50 1840,93 13422,50 344789,00 68,96 570 1,765 77,28 412,38 371137,50 2061,88 15263,43 386400,93 77,28 600 1,884 82,48 423,29 380956,50 2116,43 17325,30 398281,80 79,66 630 1,933 84,66 438,07 394263,00 2190,35 19441,73 413704,73 82,74 660 2,001 87,61 457,16 411444,00 2285,80 21632,08 433076,08 86,62 690 2,088 91,43 468,68 421812,00 2343,40 23917,88 445729,88 89,15 720 2,141 93,74 468,68 421812,00 2343,40 26261,28 448073,28 89,61

Lampiran 12. Data % kumulatif pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP (1:1)

dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP Waktu

(menit)

Disolusi

Rata-rata STDV Disolusi 1 Disolusi 2 Disolusi 3

0 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00000

5 0,28 0,41 0,45 0,38 0,07185

10 0,44 0,52 0,45 0,47 0,03450

15 0,98 0,73 0,87 0,86 0,10482

30 2,37 2,15 2,99 2,50 0,35541

60 5,99 6,02 6,62 6,21 0,28835

90 10,47 10,35 9,18 10,00 0,58260

120 15,56 15,19 13,80 14,85 0,75407

150 21,89 20,42 17,22 19,85 1,95099

180 27,27 25,14 22,10 24,84 2,12014

210 32,90 29,51 26,34 29,58 2,68011

240 39,04 33,94 29,94 34,31 3,72595

270 43,90 38,13 34,09 38,70 4,02881

300 48,12 42,24 38,06 42,80 4,12795

330 53,16 46,33 41,65 47,05 4,72397

360 57,17 49,32 45,47 50,65 4,86683

390 62,04 53,89 50,10 55,34 4,98081

420 65,76 57,51 53,77 59,01 5,01082

450 69,83 61,11 56,62 62,52 5,48315

480 73,80 64,35 58,32 65,49 6,37268

510 76,51 68,38 64,24 69,71 5,09551

540 80,38 71,80 69,19 73,79 4,78067

570 83,50 75,04 72,83 77,13 4,59843

600 85,41 78,05 77,89 80,45 3,50780

630 88,62 81,72 80,27 83,54 3,64282

660 90,74 83,80 83,35 85,96 3,38084

690 92,79 85,32 87,23 88,44 3,16881

Lampiran 13.Grafik kinetika pelepasan amoksisilin-PVP K30 (1:1) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

y = 0,002x + 0,525 R² = 0,698

-1,00 -0,50 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00

0 100 200 300 400 500 600 700 800

Lo g % K u m u la ti f Waktu (menit)

Orde Satu

y = 3,994x - 21,69 R² = 0,966

-20 0 20 40 60 80 100

0,00 5,00 10,00 15,00 20,00 25,00 30,00

% K u m u la ti f Akar Waktu

Higuchi

y = 1,234x - 1,425 R² = 0,993

-1,00 -0,50 0,00 0,50 1,00 1,50 2,00

0,00 0,50 1,00 1,50 2,00 2,50 3,00

Lo g % K u m u la ti f Akar Waktu

Krosmeyer-peppas

Lampiran 14. Data AUC pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat

80-120 cP

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

0-5 0,50 1,03 0,20

5-10 2,70 2,43 0,42 10-15 4,70 3,30 1,32 15-30 19,43 18,30 11,14 30-60 59,55 57,58 43,43 60-90 83,25 80,45 69,21 90-120 127,95 106,40 93,21 120-150 165,30 133,15 121,28 150-180 181,95 155,14 135,53 180-210 206,10 172,62 144,60 210-240 234,00 209,10 166,69 240-270 279,30 237,47 184,10 270-300 324,45 252,79 200,76 300-330 355,80 280,28 224,28 330-360 403,20 315,76 251,48 360-390 463,35 362,18 275,22 390-420 527,40 441,26 311,77 420-450 609,30 512,33 366,02 450-480 699,45 549,19 428,91 480-510 792,15 627,40 501,11 510-540 884,85 755,64 580,89 540-570 967,05 842,70 712,05 570-600 1037,25 883,71 814,39 600-630 1090,20 956,74 864,39 630-660 1147,20 1015,81 929,12 660-690 1204,65 1052,96 993,85 690-720 1255,35 1161,88 1072,43

Total 13126,38 11187,59 9497,79 Rata-rata 11270,58

Lampiran 15. Data AUC pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Waktu AUC 1 AUC 2 AUC 3

0-5 0,70 1,02 1,12

5-10 1,80 2,32 2,25 10-15 3,56 3,12 3,31 15-30 25,12 21,55 28,91 30-60 125,38 122,52 144,06 60-90 246,94 245,64 236,98 90-120 390,38 383,13 344,77 120-150 561,72 534,18 465,36 150-180 737,41 683,49 589,82 180-210 902,52 819,72 726,57 210-240 1079,12 951,64 844,10 240-270 1244,17 1080,94 960,34 270-300 1380,33 1205,46 1082,11 300-330 1519,13 1328,48 1195,61 330-360 1654,89 1434,74 1306,89 360-390 1788,13 1548,20 1433,62 390-420 1917,03 1670,99 1558,05 420-450 2033,87 1779,30 1655,85 450-480 2154,44 1881,91 1724,07 480-510 2254,62 1990,86 1838,36 510-540 2353,28 2102,68 2001,38 540-570 2458,24 2202,69 2130,29 570-600 2533,75 2296,41 2260,93 600-630 2610,50 2396,60 2372,47 630-660 2690,39 2482,82 2454,38 660-690 2752,89 2536,73 2558,76 690-720 2809,51 2601,88 2654,84 Total 38229,81 34309,01 32575,20 Rata-rata 35038,01

Lampiran 16. Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar amoksisilin

terhadap Staphylococcus aureus

Konsentrasi (ppm) (c)

Diameter Daerah Hambat

(mm) (x) Rata-rata STDEV

1 2 3

0 0,0 0,0 0,0 0,000 0,00

0,5 6,1 6,0 6,1 6,067 0,06

1 6,2 6,1 6,2 6,167 0,06

2 7,9 7,8 8,1 7,933 0,15

3 8,7 8,6 8,6 8,633 0,06

4 9,2 8,7 9,3 9,067 0,32

5 9,5 9,2 9,5 9,400 0,17

10 10,2 10,1 9,6 9,967 0,32

20 10,6 10,4 10,5 10,500 0,10

40 10,8 10,9 11,2 10,967 0,21

60 11,1 10,8 11,4 11,100 0,30

80 11,2 11,1 11,5 11,267 0,21

100 11,4 11,5 11,7 11,533 0,15 120 11,5 11,6 11,6 11,567 0,06 140 11,6 11,7 11,6 11,633 0,06 160 11,7 11,6 11,7 11,667 0,06 180 11,6 11,7 11,8 11,700 0,10 200 11,7 11,8 11,7 11,733 0,06

Lampiran 17. Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar amoksisilin

terhadap Eschericia coli

Konsentrasi (ppm) (c)

Diameter Daerah Hambat

(mm) (x) Rata-rata STDEV

1 2 3

0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,00

0,5 6,0 6,1 6,0 0,0 0,06

1 6,4 6,3 6,2 6,4 0,10

2 7,8 7,8 7,9 6,8 0,06

3 8,1 8,2 8,4 8,1 0,15

4 8,5 8,6 8,7 8,5 0,10

5 8,8 8,7 8,9 8,8 0,10

10 9,7 9,6 9,5 9,7 0,10

20 10,2 10,3 9,8 10,2 0,26

40 10,6 10,4 10,7 10,6 0,15

60 10,8 10,7 10,8 10,8 0,06

80 11,0 11,1 10,9 11,0 0,10

100 11,2 11,2 11,0 11,2 0,12

120 11,3 11,2 11,2 11,3 0,06

140 11,4 11,3 11,3 11,4 0,06

160 11,3 11,5 11,4 11,3 0,10

180 11,4 11,5 11,5 11,4 0,06

Lampiran 18. Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap Staphylococcus aureus

Disolusi 1 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 0,00

0,5 6,2 6,1 6,4 6,23 0,15

1 7,2 6,5 7,5 7,07 0,51

2 7,7 6,9 7,2 7,27 0,40

3 8,1 7,5 7,5 7,70 0,35

4 8,4 7,7 8,0 8,03 0,35

5 8,7 8,0 8,6 8,43 0,38

6 9,2 8,4 9,1 8,90 0,44

7 9,6 8,9 9,6 9,37 0,40

8 9,8 9,6 10,2 9,87 0,31

9 10,3 10,1 10,9 10,43 0,42

10 10,8 10,7 11,4 10,97 0,38

11 11,4 11,5 11,9 11,60 0,26

12 12,5 12,6 12,8 12,63 0,15

Disolusi 2 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 0,00

0,5 6,4 6,3 6,1 6,27 0,15

1 6,6 6,9 6,7 6,73 0,15

2 6,9 7,6 7,2 7,23 0,35

3 7,7 7,9 7,8 7,80 0,10

4 8,3 9,6 8,6 8,83 0,68

5 9,2 10,8 9,5 9,83 0,85

6 11,0 10,8 10,3 10,70 0,36

7 11,3 11,2 10,9 11,13 0,21

8 11,7 11,6 11,5 11,60 0,10

9 11,9 12,1 11,9 11,97 0,12

10 12,4 12,6 12,4 12,47 0,12

11 12,9 12,7 12,9 12,83 0,12

Lampiran 18. (Lanjutan)

Disolusi 3 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 6,0

0,5 6,2 6,3 6,4 6,30 6,2

1 6,5 6,7 6,6 6,60 6,5

2 6,5 6,9 6,8 6,73 6,5

3 8,1 8,3 8,0 8,13 8,1

4 8,6 8,7 8,4 8,57 8,6

5 9,3 8,8 8,9 9,00 9,3

6 9,5 9,1 9,2 9,27 9,5

7 10,0 9,8 9,7 9,83 10,0

8 10,1 10,5 10,0 10,20 10,1

9 10,8 11,1 10,5 10,80 10,8

10 11,8 11,5 11,0 11,43 11,8

11 12,0 12,2 11,7 11,97 12,0

Lampiran 19. Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap Eschericia coli

Disolusi 1 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 6,0

0,5 6,7 6,5 6,4 6,53 6,7

1 7,2 6,9 7,6 7,23 7,2

2 7,3 7,4 7,9 7,53 7,3

3 8,1 7,9 8,1 8,03 8,1

4 8,3 8,4 8,2 8,30 8,3

5 8,7 8,7 8,8 8,73 8,7

6 9,2 9,1 9,0 9,10 9,2

7 9,5 9,4 9,2 9,37 9,5

8 9,8 9,3 9,4 9,50 9,8

9 10,1 9,9 9,9 9,97 10,1

10 10,4 10 10,3 10,23 10,4

11 10,9 10,6 10,7 10,73 10,9

12 11,2 10,8 11,3 11,10 11,2

Disolusi 2 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 0,00

0,5 6,6 6,3 6,2 6,37 0,21

1 7,5 6,7 6,5 6,90 0,53

2 7,8 7,6 6,8 7,40 0,53

3 8,5 8,3 7,4 8,07 0,59

4 8,8 9,0 8,1 8,63 0,47

5 9,5 9,4 8,6 9,17 0,49

6 9,7 10,3 9,3 9,77 0,50

7 10,6 10,7 9,9 10,40 0,44

8 11,1 10,9 10,5 10,83 0,31

9 11,4 11,6 11,1 11,37 0,25

10 11,9 12,5 11,7 12,03 0,42

11 12,5 12,6 11,9 12,33 0,38

Lampiran 19. (Lanjutan)

Disolusi 3 Waktu

(jam)

Diameter Daerah Hambat (mm)

Rata-rata STDEV Perlakuan I Perlakuan II Perlakuan III

0 6,0 6,0 6,0 6,00 0,00

0,5 6,3 6,2 6,1 6,20 0,10

1 6,6 6,5 6,7 6,60 0,10

2 6,8 8,2 7,2 7,40 0,72

3 7,4 8,5 7,9 7,93 0,55

4 8,2 8,7 8,9 8,60 0,36

5 9,3 9,2 9,4 9,30 0,10

6 10,4 10,4 10 10,27 0,23

7 10,6 11,1 10,8 10,83 0,25

8 10,8 11,7 11,1 11,20 0,46

9 11,0 11,4 11,5 11,30 0,26

10 11,3 11,9 11,9 11,70 0,35

11 11,8 12,0 12,4 12,07 0,31

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. (2008) Sistem Penghantaran Obat Pelepasan Terkendali Seri Farmasi Industri 3. Bandung: Penerbit ITB: Halaman 95-99

Akil (2009). Tukak Duodenum. Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu Dalam.Edisi V. Jilid I. Jakarta: Interna Publishing. Halaman 523-527.

Anggono, J. (2015). Formulasi dan Evaluasi Pemakaian Cangkang Kapsul Alginat untuk Pembuatan Sediaan Floating dari Dispersi Padat Aspirin.Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 6; 46-49.

Ansel, H. C. (2005). Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi IV. Jakarta: UI Press. Halaman 217-218.

Bangun, H., Simanjuntak, M.T., Tarigan, P., dan Ismanelly, T. (2005).Pembuatan dan Karakterisasi Kapsul Alginat yang Tahan terhadap Asam Lambung.Media Farmasi13(1): 70-79.

Balouiri, M., Sadiki, M., Ibnsouda, S.K. (2016). Method for in vitro evaluation antimikrobial activity: A review. Journal of Pharmaceutical

Analysis.(6):71-79

Bardonnet, P.L., Faivre, V., Pugh, W. J., Piffaretti, J. C.,Falson, F. (2006). Gastroretentive dosage forms: Overview andspecial case of Helicobacter

pylori. Journal of Control Release.111(1-2): 1-18.

Beg, S., Amit, K.N., Kanchan, K., Suryakanta, S., Hasnain, M.S., (2012).Antimicrobial Activity Assessment of Time-Dependent Release Bilayer Tablets of Amoxicillin Trihydrate.Brazilian Journal of

Pharmaceutical Sciences.48 (2): 265-272.

Berardi, R.R. dan Welage, L.S. (2005). Peptic Ulcer Disease. Dalam:

Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach. Sixth Edition. Editor

Joseph T. Dipiro. Halaman 145-149

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).(2012). Performance

Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Fourth Informational Supplement.M100-S22.32(3): 1-184

Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).(2014). Performance Standards

for Antimicrobial Susceptibility Testing; Twenty-Fourth Informational Supplement.M100-S24.34(1): 1-73

Davis, W.W., dan Stout, T.R. (1971). Disc Plate Method Of Microbiological Antibiotic Essay. Journal Of Microbiology. 22(4): 664.

Ditjen POM. (1979). Farmakope Indonesia. Edisi III. Jakarta: Depkes RI. Halaman 510.

Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi IV. Jakarta: Depkes RI. Halaman 1066, 1084-1085, 1143-1144.

Ditjen POM. (2014). Farmakope Indonesia. Edisi V. Jakarta: Depkes RI. Halaman 120; 1238-1240

Draget, K.I., Smidsrod, O., dan Gudmund S. (2005). Alginate from Algae. Weinheim: WILEY-VCH Verlag GmbH and Co. Halaman 3-4.

Dufton, J. (2012). The Pathophisiology and Pharmaceutical Treatment of Gastric Ulcers.PharmCon Inc 2: 23-34

Emara, L.H., Aya, R.A., Ahmed, A.E.,Rania, M.B., Nesrin, F.T., dan Nadia M.M. (2013). In Vitro Release Evaluation ofGastroretentive Amoxicillin FloatingTablets Employing a Specific Design ofthe Flow-Through Cell.Dissolution Technologies: 27-34.

Fransiska, E. (2015). Pembuatan dan Evaluasi Sediaan Gastroretentif Metronidazol dari Flim Alginat-Kitosan yang Ditambahkan HPMC.Tesis. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 32-33.

Fock, K.M. dan Tiing, L.A. (2010).Epidemiology of Helicobacter pylori infection and gastric cancer in Asia.Journal of Gastroenterology and Hepatology(25): 479-486.

Ganong, W.F. (2008). Buku Ajar Fisiologi Kedokteran. Edisi XXII. Penerjemah: M. Djuhari Widjajakusumah. Jakarta: Penerbit EGC. Halaman 253-266. Garg, R., dan Gupta, G.D. (2008).Progress in Controlled Gastroretentive Delivery

Systems.Tropical Journal of Pharmaceutical Research.7(3): 1055-1066. Gennaro, R.A. (2000). Remington: The Science and Practice of Pharmacy. Edisi

XX. New York. Lippincott Williams & Wilkins.Halaman 885.

Gopalakrishnan, dan Chenthilnathan. (2011). Floating Drug Delivery System: A Review. Journal of Pharmaceutical Science and Technology3(2): 548-554. Goyal, M., Rajesh, P., Kapil, K. P., dan Mehta, S. C. (2011).Floating Drug

Delivery System.Journal of Current Pharmaceutical Research.5(1): 7-18. Hu, L.D., Xing, Q.B., Shang, C., Liu, W., Liu, C., Luo, Z.L. dan Xu, H.X.

(2010).Preparationof Rosiglitazone Maleate Sustained-Release Floating Microspheres for ImprovedBioavailability.Pharmazie.65(7): 477-480. Irianto, K. (2006). Mikrobiologi Menguak Dunia Mikroorganisme. Jilid I.

Bandung: Yrama Widya. Halaman 56-58

Jorgensen, J.H. dan Ferraro, M.J. (2009)

Antimicrobialsusceptibilitytesting:areviewof

generalprinciplesandcontemporary practices.Clinical Infection

Kaur, S.P., Rekha R., dan Sanju, N. (2011). Amoxicilin: A Broad Spectrum Antibiotic. International Journal of Pharmaceutical Sciences Volume

3(3): 30-37.

Lay, B.W. (1994). Analis Mikroba di Laboratorium. Jakarta: Raja Grafindo Persada. Halaman 57-58.

Malfertheiner, P., Megraud, F., O’Morain, C.A., Atherton, J., Axon, A.T.R. dan Bazzoli, F. (2012) Management of H.pylori Infection the Maastricht

IV/Florence consensus report.(61): 646-654.

Martin, A., Swarbrik, J., dan Cammarata, A. (2008).Dasar–dasar Farmasi Fisik

dalam Ilmu Farmasetik. Alih Bahasa Yoshita. Edisi III. Jakarta: UI Press.

Halaman 1170-1171, 1174.

McGuigan, J.E. (2001). Ulkus Peptikum dan Gastritis dalam Isselbacher J.K, Braunwald E.,Wilson J.D., Martin J.B., Harrison. Prinsip-Prinsip Ilmu

Penyakit Dalam.Volume 4. Edisi XIII. EGC. Halaman 1532-1534.

Murakami, K., Okimoto, T., Kodama, M., Sato, R., Miyajima, H., Ono, M., Inoue, K., Watanabe, K., Otsu, S., dan Fujioka, T. (2006).Helicobacter.11(5): 436-440.

Murthy, P.N., Anjar, K.M., Tapan, K.N., dan Diptanu, D. (2015). Rivie Article: Formulation, characterization and drug release kinetics of floating drug delivery systems. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research.7(6): 781-792.

Nagata, S. (2002). Advantages to HPMC Capsules: A New Generation’s. Pharm

Tech. 2(2): 5-10.

Nayak, A.K., Maji, R. dan Das, B. (2010). Gastroretentive drug delivery systems: a review. Asian Journal of Pharmaceutical and Clinical Research.3(1): 3-4.

Neal, M.J. (2007). At A Galnce Farmakologi Medis. Edisi V. Penerjemah Juwalita Surapsari. Jakarta: Penerbit Erlangga. Halaman 8-15.

Potter dan Perry. (2005). Buku Ajar Fundamental Keperawatan: Konsep, Proses

& Praktek. Edisi V. Volume 1. Jakarta : EGC. Halaman 34.

Pratiwi, S.T. (2008) Mikrobiologi Farmasi. Jakarta: Penerbit Erlanga. Halaman 106-108; 188-191.

Rani, A.A., dan Fauzi, A. (2009). Tukak Gaster. Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu

Dalam.Edisi VJilid I. Jakarta: Interna Publishing. Halaman 501-507.

Robbins, S. L., Ramzi, S. C., dan Vinay, K., (1995). Pathologic Basis of Disease 5th Edition. USA. W.B. Saunders Company. Halaman 32-36.

Shah, S.H., Patel, J.K., dan Patel, N.V. (1999). Stomach Specific Floating Drug Delivery System: A Review. International Journal of PharmTech

Research.1(3): 623-633.

Shargel, L., dan Yu, A. (2005). Biofarmasetika dan Farmakokinetika Terapan. Penerjemah: Fasich dan Siti Sjamsijah. Edisi II. Surabaya: Airlangga University Press. Halaman 86-112.

Sharma, N., Dilip, A., Gupta, M. K., dan Mahaveer, P. K. (2011).A Comprehensive Review on Floating Drug Delivery System.International

Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences. 2(2):

428-429.

Simamora, E.R.F. (2014). Studi Pemakaian Cangkang Kapsul Alginat sebagai Sediaan Floating dari Metronidazol.Skripsi. Medan: Universitas Sumatera Utara. Halaman 41-54.

Siswandono dan Soekarjo, B. (1995). Kimia Medisinal. Edisi II. Surabaya: Airlangga University Press. Halaman 300, 303.

Sukandar, Y.E., Andrajati, R., Setiadi, P., dan Kusnandar. (2008). ISO

Farmakoterapi. Jakarta: Penerbit PT. ISFI Penerbitan. Halaman 756-757.

Swetha, S., Allena, R.T., dan Gowda, D.V. (2012).A Comprehensive Review on Gastroretentive Drug Delivery System.International Journal of Research

in Pharmaceutical and Biomedical Science.3(3): 1285-1293.

Syam, A.F., Miftahussurur, M., Dadang, M., Iswan, A.N., Lukman, H.Z., Zulkhairi, Fardah, A., Will, B.U., Simanjuntak, D., Uchida, T., Adi, P., Utari, A.P., Yudith, A.A.R., Phawinee, S., Nasronudin, Suzuki, R., Yoshio, Y. (2015). Risk Factors and Prevalence of Helicobacter pylori in Five Largest Islands of Indonesia: A Preliminary Study. Plos One: 1-14. Tarigan, P. (2009). Tukak Gaster. Buku Ajar Ilmu Penyakit Ilmu Dalam.Edisi

VJilid I. Jakarta: Interna Publishing. Halaman 513-522.

Thom, D., Toft, K., dan Walsh, M. J. (1981). Interchain Associations of Alginates and Pectins. Program Food Nutrition Science.6(8): 97-108.

Voight, R. (1994). Buku Pelajaran Teknologi Farmasi. Edisi V. Yogyakarta UGM Press: 269.

BAB III

METODE PENELITIAN

Penelitian ini dilakukan secara eksperimental yang meliputi pembuatan cangkang kapsul alginat, dispersi padat amoksislin, evaluasi cangkang kapsul, uji

in vitro dan uji efek antibakteri di Laboratorium Farmasi Fisik Fakultas Farmasi

USU dan Laboratorium Mikrobiologi Farmasi Fakultas Farmasi USU.

3.1 Alat-alat

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah alat pencetak kapsul yang terbuat dari batang stainless steel berbentuk silindris dengan panjang 10 cm serta berdiameter 5,5 mm untuk bagian badan cangkang kapsul dan berdiameter 6,0 mm untuk bagian tutup cangkang kapsul, alat disolusi metode dayung (Erweka), batang pengaduk, buret (Pyrex), cawan petri, cawan porselen, desikator, erlenmeyer (Pyrex), gelas beker (Pyrex), gelas ukur (Pyrex), jangka sorong (Tricle), kamera digital, labu tentukur (Pyrex), lemari pengering, mikrometer (Delta), mikropipet (Oppendorf), neraca analitis (Ohaus Pioneer), otoklaf, oven (Marment), penunjuk waktu (Stopwatch), pH meter (Eutech Instrument), pipet mat (MBL), pipet volum (MBL), spektrofotometer (Shimadzu UV 1800), termometer, dan termostat.

3.2 Bahan-bahan

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah akuades, amoksisilin (PT. Mutifa), bakteri Staphylococcus aureusATCC 6538, bakteri

HCl(p) (Merck), kalsium klorida dihidrat (Merck), muller hinton agar (Pronadisa),

nutrient agar (Merck), natrium alginat 80-120 cP (Wako pure chemical industries, Ltd Japan), nutrient broth (Merck), natrium klorida (Merck), natrium metabisulfit, nipagin, polivinilpirolidon K30 (Wako pure chemical industries, Ltd Japan) dan titanium dioksida.

3.3. Pembuatan Pereaksi

3.3.1. Pembuatan larutan kalsium klorida 0,15 M

Kalsium klorida dihidrat (CaCl2.2H2O) sebanyak 22,05 g dilarutkan dalam

akuades bebas CO2 hingga 1000 mL (Ditjen POM, 1995).

3.3.2 Medium cairan lambung buatan tanpa enzim (medium pH 1,2)

Larutkan 2 g natrium klorida dalam 7 mL asam klorida pekat dan akuades secukupnya hingga 1000 mL (Ditjen POM, 1995).

3.4 Pembuatan Kurva Serapan dan Kurva Kalibrasi Amoksisilin 3.4.1 Pembuatan larutan induk bakuamoksisilin

Ditimbang sebanyak 25 mg amoksislin dan dimasukkan kedalam labu tentukur 100 mL, dilarutkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 dan dicukupkan sampai garis tanda. Diperoleh konsentrasi 250 mcg/mL (250 ppm).

3.4.2 Pembuatan kurva serapan larutan amoksisilin

Dipipet sebanyak 1,9 mL larutan induk baku, dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL. Dicukupkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda dan dikocok homogen. Serapan diukur dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 200-400 nm

Larutan induk baku dibuat dalam berbagai konsentrasi yaitu 1; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; dan 90 ppm, dengan cara memipet larutan induk baku masing-masing sebanyak 0,1; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; dan 9 mL. Dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL dan dicukupkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda. Dikocok homogen, diukur menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimum yang telah ditentukan sebelumnya.

3.5 Pembuatan Dispersi Padat

Sistem dispersi padat dibuat dengan metode pelarutan dengan perbandingan amoksislin dan PVP K30 adalah 1:1.Ditimbang masing-masing bahan sebanyak 3 g, lalu dicampurkan kedua bahan.Selanjutnya dilarutkan menggunakan alkohol sebanyak 100 mL. Diuapkan pelarut dengan udara panas di oven (40-50oC) hingga di peroleh berat konstan, disimpan selama 24 jam didalam desikator. Dikerok dan digerus kemudian diayak menggunakan ayakan no. 12.

3.6 Pembuatan Cangkang Kapsul Alginat

Cangkang kapsul alginat dibuat dengan metode pencelupan (Voight, 1994), yaitu dengan mencelupkan alat pencetak kapsul kedalam larutan alginat.

3.6.1 Pembuatan larutan alginat

Natrium alginat 80-120 cp 4,5 g

Gliserin 2 g

Nipagin 0,25 g

TiO2 0,4 g

Natrium metabisulfit 0,1 g

Ditimbang masing-masing bahan yang diperlukan.Dikalibrasi gelas beker 100 mL. Nipagin dilarutkan dalam sebagian akuades yang telah dipanaskan terlebih dahulu, setelah dingin dilarutkan gliserin dan natrium metabisulfit dalam larutan tersebut (massa I). Didispersikan TiO2 dalam sebagian akuades (massa II).

Selanjutnya kedalam beker glass yang sudah dikalibrasi ditambahkan massa I dan massa II sedikit demi sedikit, kemudian ditaburkan serbuk alginat, didiamkan selama 24 jam lalu diaduk dan dicukupkan dengan akuades sampai 100 mL. Larutan didiamkan selama beberapa saat sampai tidak ada lagi gelembung udara.

3.6.2 Pembuatan badan cangkang kapsul alginat

Alat pencetak kapsul terbuat dari bahan stainless steel dengan panjang 10 cm dan diameter 6 mm. Dicelupkan kedalam larutan natrium alginat sedalam 3 cm, batang stainless steel yang telah dilapisi larutan natrium alginat direndam dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 75 menit. Setelah itu cangkang kapsul yang

telah mengeras dilepaskan dari batang stainless steel tersebut lalu direndam dalam akuades selama beberapa jam untuk menghilangkan kalsium yang menempel pada cangkang kapsul dan selanjutnya dikeringkan di lemari pengering.

3.6.3 Pembuatan tutup cangkang kapsul alginat

Alat pencetak kapsul terbuat dari bahan stainless steel dengan panjang 10 cm dan diameter 6,2 mm dicelupkan kedalam larutan natrium alginat sedalam 2,5 cm, lalu batang stainless steel yang telah dilapisi larutan natrium alginat tersebut direndam dalam larutan CaCl2 0,15 M selama 75 menit.Setelah itu cangkang

kapsul yang telah mengeras dilepaskan dari batang stainless steel tersebut lalu direndam dalam akuades selama beberapa jam untuk menghilangkan kalsium yang menempel pada cangkang kapsul dan selanjutnya dikeringkan di lemari pengering.

3.6.4 Pengeringan cangkang kapsul alginat

Pengeringan cangkang kapsul alginat tersebut dilakukan dengan cara mengeringkannya dalam lemari pengering selama 4 jam. Cangkang kapsul alginat yang basah ditempatkan pada batang stainless steel yang telah diolesi oleh minyak silikon lalu dimasukkan kedalam lemari pengering.Setelah kering, cangkang kapsul alginat dilepaskan dari batang stainless steel dan cangkang kaspul alginat tersebut disimpan.

3.7 Pengisian Cangkang Kapsul Alginat

Amoksisilin sebanyak 500 mg dan dispersi padat amoksisilin yang setara 500 mg ditimbang dengan tepat menggunakan neraca analitik, lalu diisikan kedalam bagian badan cangkang kapsul alginat melalui bagian ujung yang terbuka. Setelah itu ditutup dengan bagian tutup cangkang kapsul alginat dengan mendorong bagian tutup ke bagian badan cangkang kapsul alginat yang terbuka sehingga bagian tutup kapsul dengan bagian badan kapsul menyatu dengan baik.Diberi perekat larutan natrium alginat pada kapsul.

3.8 Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat

3.8.1 Pengukuran panjang dan diameter cangkang kapsul alginat

Pengukuran panjang dan diameter cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan jangka sorong.

3.8.2 Pengukuran ketebalan cangkang kapsul alginat

Pengukuran ketebalan cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan mikrometer skrup.Pengukuran dilakukan 5 kali untuk

masing-masing sampel, satu kali di pusat dan 4 kali di perimeter sekitarnya, kemudian diambil rata-ratanya.

3.8.3 Penimbangan berat cangkang kapsul alginat

Penimbangan berat cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan neraca analitik.

3.8.4 Pengamatan warna cangkang kapsul alginat

Pengamatan warna cangkang kapsul alginat diamati secara visual.

3.8.5 Pengukuran volume cangkang kapsul alginat

Pengukuran volume cangkang kapsul alginat dilakukan dengan menggunakan buret dimana bagian badan cangkang kapsul diisi dengan air sampai penuh.

3.9 Uji Waktu Floating

Sediaan cangkang kapsul alginat 80-120 cP yang telah dibuat dilakukan uji

waktu floating dengan cara menempatkan cangkang kapsul tersebut ke dalam gelas beaker berisi medium lambung buatan pH 1,2.

Floating lag time sebagai waktu yang dibutuhkan sediaan cangkang kapsul

alginat mulai mengapung dan Floating Time sebagai lamanya waktu dimana sediaan cangkang kapsul alginat dapat mengapung.

3.10 Uji Kerapuhan

3.10.1 Cangkang kapsul kosong

Cangkang kapsul kosong dijatuhi beban seberat 50 g dari ketinggian 10 cm. Kemudian diamati kerapuhan cangkang kapsul tersebut.Pengujian dilakukan terhadap 6 cangkang kapsul (Nagata, 2002).

Cangkang kapsul diisikan dengan dispersi padat amoksisilin, kemudian ditekan beban seberat 2 kg.Diamati kerapuhan cangkang kapsul.Pengujian dilakukan terhadap 6 cangkang kapsul (Nagata, 2002).

3.11 Uji Disolusi

Medium disolusi : Cairan lambung buatan tanpa enzim pH 1,2 Kecepatan pengadukan : 100 rpm

Volume medium : 900 mL Suhu medium : 37 ± 0,5oC

Metode : Dayung

Sampel : 1. Cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi amoksisilin 500 mg.

2. Cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat dengan amoksisilin : PVP K30 (1:1).

Dimasukkan 900 mL medium kedalam wadah disolusi, diatur suhunya 37 ± 0,5oC dan kecepatan pengadukan 100 rpm.Dimasukkan sampel uji kedalam wadah disolusi, dijalankanalat. Diambil cuplikan sebanyak 5 mL dengan interval pengambilan pada 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240, 270, 300, 330, 360, 390, 420, 450, 480, 510, 540, 570, 600, 630, 660, 690 dan 720 menit. Pengambilan cuplikan pada daerah pertengahan antara permukaan media disolusi dan bagian atas dari alat dayung, tidak kurang 1 cm dari dinding wadah (Ditjen POM, 1995). Alikuot dimasukkan kedalam labu tentukur 25 mL dan ditambahkan dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 sampai garis tanda. Untuk menjaga volume medium disolusi tetap konstan maka jumlah alikuot yang diambil

diganti dengan medium cairan lambung buatan pH 1,2 dengan kondisi dan jumlah yang sama. Konsentrasi obat diukur dengan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang maksimumnya.Penetapan dilakukan sebanyak 3 kali.

3.12 Uji Aktivitas Antibakteri Sediaan Floating

3.12.1 Sterilisasi alat dan bahan

Alat-alat yang digunakan dalam uji aktivitas antibakteri ini, disterilkan terlebih dahulu sebelum dipakai. Alat-alat gelas disterilkan didalam oven pada suhu 170°C selama 1 jam. Media disterilkan di autoklaf pada suhu 121°C selama 15 menit. Jarum ose dengan lampu bunsen.

3.12.2 Pembuatan media

3.12.2.1 Media Nutrient Agar (NA)

Komposisi: Peptone 5 g

Meat extract 2 g

Agar-agar 12 g

Distilled water 1 L

pH: 7.0 ± 0,2 pada suhu 250C

Cara pembuatan: Sebanyak 20 g serbuk NA dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna lalu disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit (Merck, 2005).

3.12.2.2 Media Nutrient Broth (NB)

Komposisi : Peptone 5 g

Meat extract 3 g

Distilled water 1 L

Cara pembuatan: Sebanyak 8 g serbuk NB dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna, lalu disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit (Merck, 2005).

3.12.2.3 Media Muller Hinton Agar (MHA)

Komposisi: Acid casein peptone 17,5 g

Beef Infusion 2 g

Starch 1.5 g

Bacteriological agar 17 g

Distilled water 1 L pH: 7.4 ± 0,2 pada suhu 250C

Cara pembuatan: Sebanyak 38 g serbuk MHA dilarutkan dalam air suling hingga 1 liter dengan bantuan pemanasan sampai semua bahan larut sempurna, lalu disterilkan dalam autoklaf pada suhu 121oC selama 15 menit (Pronadisa, 1993).

3.12.3 Pembuatan agar miring

Sebanyak 10 ml media nutrient agar yang sudah dicairkan dimasukkan ke dalam tabung reaksi steril, didiamkan pada temperatur kamar sampai memadat pada posisi miring membentuk sudut 30-45o. Kemudian disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 5oC (Lay, 1994).

3.13.4 Pembuatan stok kultur bakteri

Biakan bakteri S.aureus diambil dengan menggunakan jarum ose steril, lalu ditanam pada agar miring dengan cara menggores. Lalu diinkubasi dalam inkubator pada suhu 36-37oC selama 18 jam (Ditjen POM, 1995). Hal yang sama dilakukan terhadap bakteriE.coli.

3.12.5 Pembuatan standar kekeruhan larutan (larutan Mc. Farland)

Larutan H2SO4 1% sebanyak 9,95 mLdicampurkan dengan larutan BaCl2

1% sebanyak 0,05 mL dalam tabung reaksi (konsentrasi 1,5 x 108 CFU/mL).Kemudian dikocok sampai terbentuk larutanyang keruh. Kekeruhan ini dipakai sebagaistandar kekeruhan inokulum bakteri uji (Mc Farland, 1907).

3.12.6 Pembuatan inokulum bakteri uji

Bakteri Staphylococcus aureus diambildengan kawat ose steril lalu disuspensikankedalam tabung yang berisi 2 mLnutrient broth hingga di peroleh kekeruhan yang samadengan standar kekeruhan larutan Mc.Farland. Perlakuan yang sama dilakukan padabakteri Escherichia coli.

3.12.7 Pembuatan kurva larutan standar amoksisilin

Larutan standar amoksisilin dibuat dalam berbagai konsentrasi (0-200 μg) dengan melarutkan amoksislin menggunakan medium lambung butan pH 1,2. Masing-masing larutan dimasukkan ke dalam vial. Dimasukkan pencadang kertas ke dalam masing-masing larutan dan dibiarkan selama 30 menit. Kedalam cawan petri dimasukkan 0,1 mL inokulum, ditambahkan 15 mL media MHA steril yang telah dicairkan dan ditunggu hingga suhu mencapai 45oC, dihomogenkan dan dibiarkan sampai media memadat. Selanjutnya, dimasukkan pencadang kertas yang telah direndam ke dalam petri. Diinkubasi pada suhu 36-37oC selama 18 jam. Selanjutnya diameter daerah hambat di sekitar pencadangkertas diukur dengan menggunakan jangka sorong. Pengujian dilakukan sebanyak 3 kali.

3.12.8 Pengujian aktivitas antibakteri sediaan floating

Larutan (alikuot) yang diperoleh dari hasil disolusi pada interval waktu 0;0,5;1;2;3;4;5;6;7;8;9;10;11;12 jam sebanyak 2 mL dilakukan pengujian aktivitas antibakteri dengan metode difusi agar. Dimasukkan pencadang kertas kedalam

masing-masing larutan dan dibiarkan selama 30 menit. Kedalam cawan petri dimasukkan 0,1 mL inokulum, kemudian ditambahkan 15 mL media MHA steril yang telah dicairkan dan ditunggu hingga suhu mencapai 45oC, dihomogenkan dan dibiarkan sampai media memadat. Selanjutnya ke dalam petri dimasukkan pencadang kertas yang telah direndam dan ditiriskan dengan jarak 5 cm. Diinkubasi pada suhu 36-37oC selama 18 jam. Selanjutnya diameter daerah hambat di sekitar pencadang kertas diukur dengan menggunakan jangka sorong. Pengujian dilakukan sebanyak 3 kali (Fransiska, 2015).

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Cangkang kapsul alginat yang telah dibuat dari natrium alginat 80-120 cP dilakukan penentuan spesifikasi, pengujian waktu floating dan uji kerapuhan.Selanjutnya, cangkang kapsul alginat diisi dengan bahan obat amoksisilin dilakukan uji disolusi dan uji aktivitas antibakteri dari alikuot hasil uji disolusi.

4.1 Hasil Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat 80-120 cP

Penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No.0 dilakukan terhadap bagian badan cangkang kapsul, bagian tutup cangkang kapsul dan cangkang kapsul secara keseluruhan yang meliputi pengukuran panjang, diameter, berat, volume, ketebalan dan pengamatan warna. Pengukuran ketebalan dilakukan terhadap badan dan tutup cangkang kapsul.Pengukuran volume dilakukan hanya terhadap bagian badan cangkang kapsul, karena umumnya bahan obat hanya diisikan ke dalam bagian badan cangkang kapsul.Pengukuran volume dilakukan menggunakan air, dimana air diisi kebagian badan cangkang kapsul alginat sampai meniskus atas menyentuh ujung kapsul.

Cangkang kapsul No.0 yang dibuat dari alginat 80-120 dapat dilihat pada Gambar 4.1.

Gambar 4.1 Cangkang kapsul alginat 80-120cP No. 0

Hasil penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP yang di peroleh dibandingkan dengan spesifikasi cangkang kapsul menurut Capsugel Division. Hasil penentuan spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP dapat dilihat pada Tabel 4.1 dan spesifikasi cangkang kapsul menurut Capsugel Division dapat dilihat pada Tabel 4.2.

Tabel 4.1 Spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No. 0

No Spesifikasi Tutup cangkang

Badan cangkang

Cangkang kapsul keseluruhan 1 Panjang (mm) 11,08 ± 0,42 18,15 ± 0,26 21,28 ±0,19

2 Diameter (mm) 7,61 7,42 -

3 Tebal (mm) 0,25 0,25 -

4 Berat (mg) 28,50 ±1,64 48,67 ±4,03 77,83 ±4,26

5 Warna Putih Putih Putih

6 Volume (ml) - 0,7 -

Tabel 4.2 Spesifikasi cangkang kapsul ukuran No. 0 menurut Capsugel Division

No Spesifikasi Tutup kapsul Badan kapsul Cangkang Kapsul keseluruhan 1 Panjang (mm) 10,72 ± 0,46 18,44 ± 0,46 21,7 ±0,30

2 Diameter (mm) 7,64 7,34 -

3 Volume (ml) - 0,68 -

4 Berat (mg) - - 96 ± 6

Pada tabel dapat dilihat bahwa cangkang kapsul yang dibuat dari natrium alginat 80-120 cP memliki panjang, diameter, volume dan berat yang tidak jauh berbeda dengan spesifikasi cangkang menurut Capsugel Division.

Ketebalan dari cangkang kapsul akan mempengaruhi laju pelepasan dari bahan obat. Pada penelitian ini, natrium alginat yang digunakan miliki viskositas yang rendah yaitu 80-120 cP sehingga cangkang kapsul yang dihasilkan memiliki ketebalan yang kecil (tipis).Penggunaan cangkang kapsul tipis ini disesuaikan dengan kelarutan dari bahan obat, dimana amoksisilin memiliki kelarutan yang

rendah didalam air.Warna putih dari cangkang kapsul alginat bertujuan untuk melindungi bahan obat dari cahaya oleh karena itu digunakan TiO2 dalam

formulasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP.

4.2 Hasil Uji Waktu Floating

Uji waktu mengapungterdiri dan floating lag time dan floating

time.Floating lag timeadalah waktu yang dibutuhkan oleh cangkang kapsul untuk

dapat mengapung dan floating time adalah lamanya cangkang kapsul dapat mengapung pada medium lambung buatan.

Uji floating lag time dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP no.0 kosong menunjukkan hasil 0 detik, dimana cangkang kapsul alginat langsung mengapung ketika pertama kali diletakkan kedalam medium lambung buatan. Hal ini karena cangkang kapsul alginat memiliki berat jenis yang lebih rendah jika dibandingkan dengan berat jenis medium lambung buatan pH 1,2. Sedangkan floating time cangkang kapsul alginat lebih dari 12 jam.

Pengujian floating time untuk cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium cairan lambung buatan pH 1,2 dapat dilihat pada Gambar 4.2.

(a) (b) (c) (d)

Gambar 4.2 Uji waktu floating cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Keterangan : (a) Pada waktu 0 menit (b) Pada waktu 240 menit (c) Pada waktu 480 menit

(d) Pada waktu 720 menit

Pada gambar dapat dilihat bahwa cangkang kapsul alginat 80-120 cP dapat tetap mengapung mulai dari waktu 0 menit sampai 720 menit, bahkan cangkang kapsul alginat 80-120 cP ini dapat bertahan tetap mengapung selama lebih dari 720 menit.

4.3 Hasil Uji Kerapuhan

4.3.1 Uji kerapuhan cangkang kapsul kosong

Pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong dilakukan dengan cara menjatuhkan beban seberat 50 g dari ketinggian 10 cm, dimana beban seberat 50 g diibaratkan sebagai tekanan yang terjadi saat membuka kemasan kapsul. Kapsul kosong tersebut dikatakan rapuh apabila setelah dijatuhkan beban, cangkang kapsul kosong tersebut retak atau pecah (Nagata, 2002).Hasil pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong dapat dilihat pada Gambar 4.3.

(a) (b)

Gambar 4.3 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong

Keterangan: (a) Sebelum uji kerapuhan (b) Sesudah uji kerapuhan

Hasil pengujian cangkang kapsul kosong tidak menunjukkan adanya cangkang kapsul yang retak ataupun pecah, hanya pipih pada bagian tertentu saja.Pada penguji kerapuhan cagkang kapsul alginat 80-120 cP kosong

sebelumnya juga tidak menunjukkan adanya cangkang kapsul yang retak atau pecah (Simamora, 2014).

4.3.2 Uji kerapuhan cangkang kapsul berisi (uji ketahanan terhadap tekanan)

Pengujiandilakukan terhadap cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi bahan obat.Pada penelitian ini bahan obat yang digunakan adalah amoksisilin.Amoksisilin merupakan salah satu antibiotik yang digunakan dalam terapi eradikasi Helicobacter pylori.

Pengujian dilakukan dengan cara menekan cangkang kapsul alginat berisi dengan beban seberat 2 kg (Nagata, 2002). Beban ini diibaratkan seperti tekanan yang mungkin terjadi selama proses pengisian kapsul sampai pada tahap pengemasan kapsul. Hasil pengujian kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat amoksisilin dapat dilihat pada Gambar 4.4.

(a) (b)

Gambar 4.4 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi

padat amoksisilin

Keterangan: (a) Sebelum uji kerapuhan

(a) Sesudah uji kerapuhan (pipih pada lokasi tertentu)

Pada gambar diatas dapat dilihat tidak ada cangkang kapsul yang retak ataupun pecah, hanya menjadi pipih pada bagian tertentu. Kerapuhan cangkang kapsul dipengaruhi oleh kadar uap air yang terdapat dalam cangkang kapsul tersebut. Kapsul akan menjadi rapuh apabila kadar uap air dalam cangkang kapsul

tersebut sedikit. Sebaliknya jika kadar uap airnya terlalu banyak, kapsul cenderung akan menjadi melunak. Akan tetapi, kisaran kadar uap air dalam cangkang kapsul berbeda antara satu bahan dengan bahan yang lain.

4.4 Hasil Uji Disolusi

Uji disolusi dilakukan untuk mengetahui profil pelepasan amoksisillin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 12 jam. Pada penelitian ini uji disolusi pertama kali dilakukan terhadap cangkang kapsul alginat yang berisi amoksisilin 500 mg kemudian terhadap cangkang kapsul alginat berisi dispersi padat amoksisilin. Profil pelepasan amoksisilin dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 12 jam dapat dilihat pada Gambar 4.5.

Gambar 4.5 Grafik pelepasan dari amoksisilin dalam medium lambung buatan

pH 1,2 selama 12 jam.

Pada grafik dapat dilihat hasil pelepasan amoksisilin 500 mg dari cangkang kapsul alginat, dimana amoksisilin yang terlepes pada menit ke-720 hanya sebanyak 40,44%. Selanjutnya uji disolusi dilakukan terhadap amoksisilin yang diformulasi dalam bentuk dispersi padat dengan pembawa polivinilpirolidon

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 15 90 180 270 360 450 540 630 720

%

ku

mu

la

ti

f

Waktu (menit) Amoks:PVP K30 (1:1) Amoks 500 mg

(PVP) K30 (1:1) sebanyak 1000 mg. Cangkang kapsul alginat no.0 hanya dapat diisi bahan obat sebanyak 500 mg maka uji disolusi dispersi padat amoksisilin dilakukan menggunakan dua cangkang kapsul.

Pada garfik dapat dilihat adanya peningkatan laju pelepasan amoksisilin setelah diformulasi dalam bentuk dispersi padat dengan pembawa PVP K30. Laju pelepasan amoksisilin dalam bentuk dispersi padat dengan pembawa PVP K30 pada menit ke-180 melepaskan sebanyak 24,84% bahan obat, menit ke-360 sebanyak 50,65% dan pada menit ke-720 sebanyak 90,80% amoksisilin telah terlepas. Hal ini menunjukkan bahwa amoksisilin yang diformulasi dalam bentuk dipersi padat dengan pembawa PVP K30 dalam cangkang kapsul alginat 80-120 cp dapat memberikan pelepasan yang memenuhi syarat sustained release menurut Murthy dan Ghebre (1993).

Interval

pemberian Waktu (jam)

Jumlah yang terlepas

Persyratan Murthy dan Ghebre

0,25D 3 jam 24,84 % 20-50%

0,5D 6 jam 50,65 % 45-75%

1D 12 jam 90,80 % ≥75%

Keterangan: D (interval pemberian)= 12 jam

Peningkatan laju disolusi amoksisilin terjadi karena adanya penambahan polivinilpirolidon (PVP) K30 sebagai pembawa dalam sistem dispersi padat yang merupakan polimer mudah larut dalam air (Ditjen POM, 1979) sehingga dapat meningkatkan proses pelarutan dan proses pembasan dari bahan obat (Voigt, 1995). Selain itu, modifikasi bahan obat dalam bentuk dispersi padat akan menurunkan ukuran partikel dari bahan obat sehingga luas permukan kontak obat dengan media akan semakin besar dan kelarutan semakin bertambah (Agoes, 2008).

Gambar uji disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin menggunakan cangkang kapsul alginat dapat dilihat pada Gambar 4.6.

(a) (b) (c) (d)

Gambar 4.6 Uji disolusidari sediaan floating dispersi padat amoksisilin

menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP Keterangan: a. Pada waktu 0 menit

b. Pada waktu 180 menit c. Pada waktu 360 menit d. Pada waktu 720 menit

Pada gambar dapat dilihat cangkang kapsul tetap utuh dan mengapung sampai 720 menit. Cangkang kapsul alginat yang tetap utuh di dalam medium lambung buatan selama waktu pengujian dikarenakan kalsium alginat (kalsium guluronat) yang terbentuk dari natrium alginat dan kalsium klorida akan berikatan dengan asam dari medium lambung buatan pH 1,2 menghasilkan asam alginat.

2Na-alginat + CaCl2 Ca-alginat + 2NaCl

Ca-alginat + H+ Ca2+ + H-alginat

Asam alginat yang terbentuk bersifat hidrofob sehingga menjadi sukar larut dan tetap utuh dalam medium lambung pH 1,2 (Bangun, et al., 2005).

4.5 Kinetika Orde Pelepasan

Kinetika orde pelepasan dispersi padat amoksisilin dilakukan terhadap empat model kinematika yaitu: orde nol, orde satu, model Higuchi dan

Korsmeyer-peppas sedangkan kinetika pelepasan amoksisilin hanya dilakukan terhadap tiga model kinematika tanpa Krormayer-peppas. Penentuan kinetika pelepasan amoksisillin dari cangkang kapsul alginat dilakukan untuk mengetahui berapa persen obat yang dilepaskan dari waktu ke waktu selama penujian dengan memplotkan hasil uji pelepasan amoksisillin dalam grafik waktu versus persen kumulatif, logaritma persen kumulatif versus waktu, persen kumulatif versus akar waktu dan logaritma persen kumulatif versus logaritma waktu maka dapat diperoleh nilai korelasi (R2). Kinetika pelepasan amoksisilin dan dispersi padat amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 12 jam dapat dilihat pada Tabel 4.3 dan 4.4.

Tabel 4.3 Kinetika pelepasan amoksisilin 500 mg dari cangkang kapsul alginat

80-120 cP

Persamaan Regresi R2

Orde Nol y = 0,055x - 4,737 0,898

Orde Satu y = 0,002x - 0,051 0,894

Higuchi y = 1,553x - 12,02 0,751

Tabel 4.4 Kinetika pelepasan amoksisilin : PVP K30 (1:1) dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP

Persamaan Regresi R2

Orde Nol y = 0,133x + 0,505 0,994

Orde Satu y = 0,002x + 0,525 0,698

Higuchi y = 3,994x - 21,69 0,966

Korsmeyer-Peppas y = 1,234x - 1,425 0,993

Kinetika orde pelepasan amoksislin 500 mg dari cangkang kapsul alginat selama 12 jam mendekati kinetika pelepasan orde nol, dengan nilai R2 =0,898. Hal ini menunjukakan bahwa logaritma % kumulatif amoksisilin yang terlepas dari cangkang kapsul alginat berbanding lurus dengan waktu. Kinetika orde pelepasan dispersi padat amoksisilin dengan pembawa PVP K30 dari cangkang

kapsul alginat berdasarkan Tabel 4.4 juga memiliki pelepasan yang mengikuti kinetika pelepasan Orde Nol dengan nilai persamaan regresi y=0,133x + 0,50 dan R²=0,994, artinya laju pelepasan amoksisilin dalam bentuk dispersi padat dari cangkang kapsul alginat tetap konstan selama 12 jam, dengan %kumulatif amoksisilin terlepas berbanding lurus dengan bertambahnya waktu.Grafik kinetika pelepasan amoksisilin dan dispersi padat amoksisilin dari cangkang kapsul alginat dapat dilihat pada Gambar 4.7 dan 4.8.

Gambar 4.7 Grafik kinetika pelepasan orde nol amoksisilin dari cangkang

kapsul alginat80-120 cP

Gambar 4.8 Grafik kinetika pelepasan orde nol dispersi padat amoksisillin dari

cangkang kapsul alginat 80-120 cP

Pada tabel dapat dilihat bahwa pelapasan amoksisilin saja dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP memiliki grafik yang tidak linear jika dibandingkan

y = 0,055x - 4,737 R² = 0,898

-10 0 10 20 30 40 50

0 200 400 600 800

% K um ul a ti f Waktu (menit) Orde Nol

y = 0,133x + 0,505 R² = 0,994

0 20 40 60 80 100 120

0 200 400 600 800

% K um ul a ti f Waktu (menit) Orde Nol

dengan grafik kinetika peleasan amoksisilin dalam bentuk dispersi padat dari cangkang yang sama. Hal ini menunjukkan bahwa sediaan floating dispersi padat amoksiislin dengan menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP memiliki pelepasan dengan kinetika pelepasan orde nol yang lebih baik.

4.6 Hasil Uji Aktivitas Antibaktri

4.6.1 Pembuatan kurva larutan standar amoksisilin

Hasil uji larutan standar amoksisilin dengan konsentrasi 0-200 µg/mL terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus danEscherichia coli yang

diinkunbasi pada suhu 37oC selama 18 jam ditunjukkan pada Tabel 4.5 danGambar 4.9; 4.10.

Tabel 4.5 Aktivitas antibakteri dari larutan standar amoksisilin

Konsentrasi

(µg/mL) (c) ln (c)

Staphylococcus aureus Escherichia coli

Daerah hambat

(mm) (x) X

2 Daerah hambat

(mm) (x) X

2

0 0,000 0,000 0,000 0,000 0,000

0,5 -0,693 0,067 0,004 0,033 0,001

1 0,000 0,167 0,028 0,300 0,090

2 0,693 1,300 1,690 1,367 1,868

3 1,099 1,800 3,240 1,700 2,890

4 1,386 2,267 5,138 1,900 3,610

5 1,609 2,500 6,250 2,067 4,271

10 2,303 2,993 8,960 2,467 6,084

20 2,996 3,367 11,334 2,767 7,654

40 3,689 3,767 14,188 3,167 10,028

60 4,094 4,000 16,000 3,400 11,560

80 4,382 4,133 17,084 3,467 12,018

100 4,605 4,233 17,921 3,533 12,484

120 4,787 4,333 18,778 3,633 13,201

140 4,942 4,433 19,654 3,667 13,444

160 5,075 4,467 19,951 3,700 13,690

180 5,193 4,567 20,854 3,767 14,188

Gambar 4.9 Hasil pengujian daerah hambat dari larutan standar amoksisilin

Gambar 4.10 Hasil pengujian daerah hambat dari larutan standar amoksisilin

terhadap bakteri Escherichia coli

4.6.2 Penentuan konsentrasi hambat minimum (KHM) amoksisilin

Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dari amoksisilin dapat diperoleh berdasarkan persamaan berikut (Beg, et. al., 2012):

ln (KHM) = ln (c) – x 2

4�� ….………. (1)

Keterangan: KHM = Konsentrasi Hambat Minimum c = Konsentrasi larutan

x2 = Daerah hambat D = Koefisien difusi t = Waktu difusi

Persamaan (1) kemudian diturunkan menjadi: ln (c) = ln (KHM) – x

2

4�� ….………. (2)

berdasarkan persamaan (2) dibuat plot antara ln (c) vs x2. Intersept dari persamaan garis tersebut merupakan ln(KHM) yang kemudian digunakan untuk mencari nilai Konsentrasi Hambat Minimum (KHM) dari larutan standar amoksisilin. Grafik plot ln(c) vs x2 larutan standart amoksisilin terhadap bakteri Staphylococcus

aureus dan Escherichia coli dapat dilihat pada Gambar 4.11 dan 4.12.

Gambar 4.11 Plot ln (c) vs x2 larutan standar amoksislin terhadap bakteri

Staphylococcus aureus

Pada Gambar 4.11 plot garis yang didapat memiliki koefisien korelasi sebesar 0,990, hal ini menunjukkan hubungan lineritas yang baik antara logaritma natural dari konsentrasi larutan amoksisilin dengan kuadrat daerah hambat yang dihasilkan. Nilai intersept dari persamaan garis (ln KHM) adalah -0,018, maka berdasarkan persamaan (2) diperoleh nilai KHM amoksisilin terhadap bakteri

Staphylococcus aureus adalah 0,982 µg/mL.

y = 0,256x - 0,018 R² = 0,990

-1,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0

0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0

Ln

C

Gambar 4.12 Plot ln (c) vs x2 larutan standar amoksislin terhadap bakteri

Escherichia coli

Sedangkan dari Gambar 4.12 plot garis yang didapat memiliki koefisien korelasi sebesar 0,993, hal ini juga menunjukkan hubungan linearitas yang baik. Nilai intersept persamaan garis (ln KHM) adalah -0,096, maka nilai KHM amoksisilin terhadap bakteri Escherichia coli adalah 0,909 µg/mL.

Menurut Clinical and Laboratory Standard Institude (2014)konsentrasi hambat minimum amoksisilin menggunakan metode difusi agar terhadap bakteri

Staphylococcus aureus, dikatakan sensitif apabila nilai KHM ≤0,12 μg/ml dan dikatakan resisten apabila ≥0,25 μg/ml, dan terhadap bakteri Escherichia coli dikatakan sensitif dengan nilai KHM ≤8 μg/ml, intermediet yaitu 8μg/ml dan resisten ≥32 μg/ml. Berdasarkan hasil pengujian yang diperoleh, dapat dilihat bahwa amoksisilin yang diformulasi dalam bentuk sediaan mengapung resisten terhadap bakteri Staphylococcus aureus, tetapi sensitif terhadap bakteri

Escherichia coli.

4.6.3 Uji aktivitas antibakteri alikuot disolusi

Hasil pengujiaan aktivitas antibakteri alikuot hasil disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin dengan metode difusi terhadappertumbuhan bakteri

Staphylococcuc aureus dan Escherichia coliditunjukkan pada Tabel 4.6.

y = 0,376x - 0,096 R² = 0,993

-1,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0

0,0 5,0 10,0 15,0

Ln

C

Tabel 4.6 Pengujian alikuot disolusi terhadap pertumbuhan bakteriStaphylococcus aureus dan Escherichia coli

Menurut Davis dan Stout (1971) apabila zona hambat yang terbentuk pada uji difusi agar berukuran kurang dari 5 mm, maka aktivitas penghambatannya dikategorikan lemah. Apabila zona hambat berukuran 5-10 mm dikategorikan sedang, 10-19 mm dikategorikan kuat dan 20 mm atau lebih dikategorikan sangat kuat. Berdasarkan Tabel 4.7 terlihat bahwa alikuot hasil disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin pada waktu 12 jam memiliki potensi yang sedang dalam menghambat pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureusdan Escherichia

colidengan Daerah hambat 06,94 ± 0,48 mm dan 6,04± 0,84 mm.

Daerah hambat dari sediaan floating dispersi padat amoksisilin yang dihasilkan dari uji aktivitas antibakteri terhadappertumbuhan bakteri

Staphylococcus aureusdan bakteriEscherichia coli terus bertambah dengan

meningkatnya waktu, peningkatan diamter daerah hambat vs waktu dapat dilihat di grafik pada Gambar 4.13; 4.14 dan gambar hasil pengujian dapat dilihat pada Gambar 4.15; 4.16.

Waktu (jam) Daerah hambat (mm)

Staphylococcus aureus Escherichia coli

0 0,00 ± 0,00 0,00± 0,00

0,5 0,27 ± 0,03 0,37± 0,17

1 0,80 ± 0,24 0,91± 0,32

2 1,08 ± 0,30 1,44± 0,08

3 1,88 ± 0,23 2,01± 0,07

4 2,48 ± 0,41 2,51± 0,18

5 3,09 ± 0,70 3,07± 0,30

6 3,62 ± 0,95 3,71± 0,59

7 4,11 ± 0,92 4,20± 0,75

8 4,56 ± 0,92 4,51± 0,89

9 5,07 ± 0,80 4,88± 0,79

10 5,62 ± 0,77 5,32± 0,96

11 6,13 ± 0,63 5,71± 0,86

Gambar 4.13 Grafik daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating dispersi

padat amoksisilin terhadap pertumbuhan bakteriS.aureus

Gambar 4.14 Grafik daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating dispersi

padat amoksisilin terhadap pertumbuhan bakteriE.coli

Gambar 4.15 Hasil pengujian daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating

dispersi padat amoksisilin terhadap bakteri S. aureus

0,00 2,00 4,00 6,00 8,00

0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

D ia m et er d a era h h a mb a t ( m m) Waktu (jam) 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00

0 0,5 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

D ia m et er d a era h h a mb a t ( m m) Waktu (jam)

Gambar 4.16 Hasil pengujian daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating

dispersi padat amoksisilin terhadap bakteri E.coli

Hasil pengujian aktivitas antibakterisediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap pertumbuhan bakteri Staphylococcus aureus dan pertumbuhan bakteri Escherichia coli diperoleh hasil yang sama, menurut Kaur dan kawan-kawan (2011) amoksisilin merupakan antibiotik golongan β -laktamberspektrum luas yang efektif melawan bakteri baik bakteri Gram negatif maupun bakteri Gram positif, dengan cara menghambat sistesis dinding sel bakteri.

4.6.4 Korelasi daerah hambatalikuot disolusi dan Daerah hambat larutan standar (hitung)

Daerah hambat larutan standar hitung terhadap bakteri Staphylococcus

aureus dan Escherichia coli dicari dengan cara memasukkan konsentrasi alikuot

Gambar 4.11 dan 4.12. Hasil daerah hambat larutan standar secara perhitungdapat dilihat pada Tabel 4.7 dan 4.8. Selanjutnya, hasil daerah hambat berdasarkan perhitungan diplot dengan hasil daerah hambat yang diperoleh secara praktek. Grafik plot daerah hambat praktek vs daerah hambat hitung dapat dilihat pada Gambar 4.17 dan 4.18.

Tabel 4.7 Korelasi pengujian daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating dispersi padat dan daerah hambat larutan standar (hitung) terhadap bakteri Sthapylococcus aureus

Alikuot disolusi Larutan standar (hitung) Waktu

(jam)

Daerah hambat (mm) (x)

X2 Ln C (y) C

Daerah hambat (x)

(mm)

0 0,00 0,98216103 -0,02 0,00 0,00000

0,5 0,27 1,00039415 0,00 0,07 0,26805

1 0,80 1,16847647 0,16 0,68 0,82372

2 1,08 1,34259518 0,29 1,22 1,10504

3 1,88 2,44355712 0,89 3,56 1,88689

4 2,48 4,86467544 1,58 6,25 2,50000

5 3,09 12,2950172 2,51 9,87 3,14195

6 3,62 32,9591247 3,50 13,72 3,70455

7 4,11 85,7777801 4,45 17,46 4,17852

8 4,56 230,249034 5,44 21,32 4,61704

9 5,07 783,068942 6,66 26,10 5,10867

10 5,62 3549,52435 8,17 32,00 5,65705

11 6,13 16004,2151 9,68 37,89 6,15509

12 6,94 235007,995 12,37 48,38 6,95560

y = 0,995x - 0,016 R² = 0,999

-1,00 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00 8,00

0 1 2 3 4 5 6 7

D ia m et er d a era h h a m b a t a li quo t di so lus i( pr a k te k )

Gambar 4.17 Grafik plotdaerah hambat alikuot disolusi praktek vs Daerah

hambat hitung terhadap bakteri Sthapylococcus aureus

Tabel 4.8 Korelasi pengujian daerah hambatalikuot disolusi sediaan floating dispersi padat dan daerah hambat larutan standar (hitung) terhadap bakteri Escherichia coli

Alikuot disolusi Larutan standar (hitung) Waktu

(jam)

Daerah hambat (mm) (x)

X2 Ln C (y) C Daerah hambat

(x) (mm) 0 0,00 0,90846402 -0,09600 0,00 0,00000 0,5 0,37 0,9684291 -0,03210 0,17 0,41231

1 0,91 1,3176136 0,27582 0,99 0,99443

2 1,44 2,14997836 0,76546 2,29 1,51364

3 2,01 4,39782944 1,48111 4,19 2,04803

4 2,51 10,112196 2,31374 6,41 2,53158

5 3,07 32,5741816 3,48352 9,52 3,08545

6 3,71 180,320852 5,19474 14,07 3,75115 7 4,20 814,097388 6,70208 18,08 4,25206 8 4,51 2410,20399 7,78747 20,97 4,57894 9 4,88 8255,68867 9,01866 24,24 4,92353 10 5,32 49642,1503 10,8126 29,01 5,3863 11 5,71 236530,185 12,3738 33,16 5,75886 12 6,04 1014802,37 13,8302 37,04 6,08587

Gambar 4.18 Grafik plotdaerah hambat alikuot disolusi praktek vs daerah

hambat hitung terhadap bakteri Escherichia coli

Berdasarkan Gambar 4.17 dan 4.18 grafik antara daerah hambat alikuot hasil disolusi sediaan dispersi padat amoksisilin praktek dengan daerah hambat berdasarkan perhitungan diperoleh nilai R2 terhadap bakteri S.aureus dan E.coli

y = 0,997x - 0,037 R² = 0,999

-1,00 0,00 1,00 2,00 3,00 4,00 5,00 6,00 7,00

0 1 2 3 4 5 6 7

D ia m eret d a era h h a m b a t a li quo t di so lus i (pr a k te k )

adalah 0,999. Hal ini menunjukkan adanya hubungan yang linear antara daerah hambat alikuot disolusi praktek dengan daerah hambat berdasarkan hasil perhitugan dari larutan standar amoksisilin.

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Berdasarkan hasil penelitian yang telah dilakukan dapat disimpulkan bahwa:

a. Cangkang kapsul alginat dapat digunakan sebagai sediaan floating yang bertahan dilambung karena cangkang kapsul alginat memiliki kemampuan untuk tetap utuh dan mengapung dalam medium lambung buatan pH 1,2. b. Pelepasan sediaan floatingdispersi padat amoksisilin dengan

polivinilpirolidon (PVP) K30 (1:1) memberikan pelepasan sustained

releasedalam medium pH 1,2 selama 12 jam. Dimana pelepasannya pada

waktu 3 jam 24,84%, 6 jam 50,68%, dan pada waktu 12 jam adalah 90,80%.

c. Sedian floating dispersi padat amoksisilin dengan PVP K30 (1:1) memiliki potensi sedang menghambat pertumbuhan bakteri

Staphylococcus aureusdan Escherichia coliyang ditunjukkan dengan

adanya diameter daerah hambat dari aliquot uji disolusi.

5.2 Saran

Penelitian yang dilakukan ini hanya terbatas pada uji aktivitas antibakteri secara in vitro, disarankan untuk peneliti selanjutnya agar melakukan pengujian aktivitas antibakteri secara in vivo dari sediaan floating dispersi padat amoksisilin.

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Ulkus Peptikum

Ulkus peptikum adalah luka yang berkembang di dalam lapisan mukosa pada saluran pencernaan, khususunya pada bagian atas saluran pencernaan usus halu (doedenum), esofagus, dan lambung (Dufton, 2012).Secara klinis, ulkus peptikum adalah keadaan hilangnya epitel superfisian atau lapisan lebih dalam dengan diameter ≥ 5 mm yang dapat diamati secara endoskopis d an radiologis (Akil, 2009).

Penyakit ulkus peptikum kebanyakan disebabkan karena adanya asam lambung dan enzim pepsin ketika bakteri Helicobacter pylori, obat anti inflamasi nonsteroid (AINS), atau faktor lainnya mengganggu sistem pertahanan mukosa dan penyembuhan mukosa. Hipersekresi dari asam lambung dan pepsin ini yang menghambat mekanisme pertahanan mukosa dan proses penyembuhannya (Berardi dan Welage, 2005).

Menurut Robbins dan kawan-kawan (1995), ulkus peptikum terjadi karena adanya ketidakseimbangan antara mekanisme pertahanan mukosa lambung (faktor defensif) dengan tekanan yang merusak lambung (faktor agresif).

a) Faktor agresifyang merusak pertahanan mukosa adalah Helicobacter pylori, obat anti inflamasi non-steroid, asam lambung/pepsin serta faktor-faktor lingkungan serta kelainan satu atau beberapa faktor pertahanan yang berpengaruh pada kejadian tukak lambung.

b) Faktor defensif, ada 3 faktor pertahanan yang berfungsi menjaga daya tahan mukosa lambung (Akil, 2009):

3.12.6 Pembuatan inokulum bakteri uji ... 38

3.12.7 Pembuatan kurva larutan standar amoksisilin ... 38

3.12.8 Pengujian aktivitas antibakteri sediaan floating .. 38

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 40

4.1 Hasil Penentuan Spesifikasi Cangkang Kapsul Alginat 80-120 cP ... 40

4.2 Hasil Uji Waktu Floating ... 42

4.3 Hasil Uji Kerapuhan ... 43

4.3.1 Uji kerapuhan cangkang kapsul kosong ... 43

4.3.2 Uji cangkang kapsul berisi (Uji ketahanan terhadap tekanan) ... 44

4.4 Hasil Uji Disolusi ... 45

4.5 Kinetika Orde Pelepasan ... 47

4.6 Uji Aktivitas Antibaktei ... 50

4.6.1 Pembuatan kurva larutan standar amoksisislin ... 50

4.6.2 Penentuan konsentrasi hambat minimum (KHM) amoksisislin ... 52

4.6.3 Uji aktivitas antibakteri aliquot disolusi ... 54

4.6.4 Korelasi diameter daerah hambat aliquot disolusi dan diameter daerah hambat larutan standar (hitung) ... 57

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 61

5.1 Kesimpulan ... 61

5.2 Saran ... 61

DAFTAR PUSTAKA ... 62

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Daftar obat alam bentuk sistem penghantaran mengapung ... 18 3.1 Spesifikasi cangkang kapsul alginat 80-120 cP No.0 ... 41 3.2 Spesifikasi cangkang kapsul ukuran No. 0 menurut Capsugel

Division ... 41 3.3 Kinetika pelepasan amoksisilin 500 mg dari cangkang kapsul

alginat 80-120 cP ... 48 3.4 Kinetika pelepasan amoksisilin-PVP K30 (1:1) dari cangkang

kapsul alginat 80-120 cP ... 48 3.5 Aktivitas antibakteri dari larutan standar amoksisilin ... 50 3.6 Pengujian aliquot disolusi terhadap pertumbuhan Bakteri

Staphylococcus aureusdan Eschericia coli ... 55 3.7 Korelasi pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat dan diameter daerah hambat larutan standar (hitung) terhadap bakteriS.aureus ... 58 3.8 Korelasi pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat dan diameter daerah hambat larutan standar (hitung) terhadap bakteriE.coli ... 59

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

1.1 Kerangka pikir penelitian ... 6

2.1 Struktur amoksisilin ... 11

2.2 Sistem penghantaran obat mengapung ... 15

2.3 Sediaan sistem unit tunggal effervescent floating ... 15

2.4 Struktur kimia alginat ... 19

2.5 Metode difusi cakram agar (tes Kirby & Bauer) terhadap bakteri C.albicans ... 24

2.6 Metode E-test ... 25

2.7 Mikrodelusi cair untuk uji antibakteri berdasarkan CLSI ... 27

2.8 Fase pertumbuhan bakteri ... 28

4.1 Cangkang kapsul alginat 80-120 cP No.0 ... 40

4.2 Uji waktu floating cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 42

4.3 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP kosong ... 43

4.4 Uji kerapuhan cangkang kapsul alginat 80-120 cP berisi dispersi padat amoksisilin ... 44

4.5 Grafik pelepasan dari amoksisilin dalam medium lambung buatan pH 1,2 selama 12 jam... 45

4.6 Uji disolusi dari sediaan floating dispersi padat amoksisilin menggunakan cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 47

4.7 Grafik kinetika pelepasan orde nolamoksisilin 500 mg dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 49

4.8 Grafik kinetika pelepasan orde nol dispersi padat amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 49

4.9 Hasil pengujian diameter daerah hambat dari larutan standar amoksisilin terhadap Staphylococcus aureus ... 51

4.10 Hasil pengujian diameter daerah hambat dari larutan standar amoksisilin terhadap Escherichia coli ... 52

4.12 Plot ln (c) vs x2 larutan standar amoksisilin terhadap Escherichia coli ... 54 4.13 Grafik diameter daerah hambat aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat amoksisilin terhadap pertumbuhan S.aureus ... 56 4.14 Grafik diameter daerah hambat aliquot disolusi sediaan

floating dispersi padat amoksisilin terhadap pertumbuhan E.coli ... 56 4.15 Hasil pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap Staphylococcus aureus ... 56 4.16 Hasil pengujian diameter daerah hambat aliquot disolusi

sediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap Escherichiacoli ... 57 4.17 Grafik plot diameter daerah hambat aliquot disolusi praktek

vs diameter daerah hambat hitung terhadapS.aureus ... 58 4.18 Grafik plot diameter daerah hambat aliquot disolusi praktek

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Gambar alat pencetak kapsul dan pengering kapsul ... 66

2 Gambar alat-alat uji spesifikasi cangkang kapsul... 67

3 Gambar alat-alat disolusi ... 68

4 Gambar alat uji kerapuhan ... 69

5 Gambar alat uji aktivitas antibakteri ... 70

6 Kurva serapan larutan amoksisilin dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 71

7 Kurva kalibrasi larutan amoksisilin pada panjang gelombang 272 nm dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 72

8 Data pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 73

9 Data % kumulatif pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2... 76

10 Grafik kinetika pelepasan amoksisilin 500 mg dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 77

11 Data pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP dalam medium lambung buatan pH 1,2 ... 78

12 Data % kumulatif pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 81

13 Grafik kinetika pelepasan amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 82

14 Data AUC pelepasan amoksisilin dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 83

15 Data AUC pelepasan dispersi padat amoksisilin:PVP K30 (1:1) dari cangkang kapsul alginat 80-120 cP ... 84

16 Data pengujian aktivitas antibakteri larutan standar amoksisilin terhadap Staphylococcus aureus ... 85

18 Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan floating dispersi padat amoksisilin terhadap Staphylococcus aureus ... 87 19 Data pengujian aktivitas antibakteri aliquot disolusi sediaan