Asal Sel Kanker Epitel Ovarium bukan dari Ovarium
22
Teori yang mengatakan bahwa asal dari kanker ovarium adalah permukaan epitelium mesotelium memiliki beberapa keterbatasan.
Secara histologis, lapisan mesotelium yang melapisi ovarium tidak memiliki kesamaan terhadap tipe serosum, endometrioid, musinosum, sel clear atau
karsinoma transisional Brenner. Untuk mendukung teori ini, dianggap bahwa mesotelium yang ada di permukaan ovarium masuk ke stroma yang
disebut bentuk “kista inklusi kortikal”. Kista ini di bawah pengaruh faktor lokal, terutama hormon akan mengalami perubahan metaplasia , yang akan
berubah menjadi epitelium tipe Mullerian. Lalu akan berubah menjadi karsinoma dengan tipe yang berbeda serosum, endometrioid dan clear
sel. Walaupun kista inklusi kortikal dilapisi oleh silia tipe epitelium Mullerian sering dilihat pada kortex ovarium, namun transisi dari kista ini
berubah menjadi kanker belum pernah dilaporkan. Lebih lagi kista inklusi kortikal yang dilapisi epitel Mullerian untuk berubah menjadi karsinoma
musinosum sangat jarang.
35
Keterbatasan kedua dari teori Mullerian adalah lesi prekusor yang sama dengan kanker serosum, endometrioid dan sel clear sangat jarang,
dan apabila pernah dilaporkan, itupun berasal dari kista paraovarian dan paratubal. Lebih lagi, tampilan dari berbagai tumor musinous lebih kepada
tipe intestinal dibandingkan dengan tipe endoservikal dan tidak memenuhi syarart sebagai tumor tipe Mullerian. Kejadian yang lebih tegas juga
ditunjukkan bahwa kanker ovarium primer, khususnya serous, endometrioid dan karsinoma clear sel, berasal dari tuba falopi dan endometrium, tidak
langsung dari ovarium.
34
Laporan dari penelitian di Belanda terhadap
23
karsinoma tuba dan displasia memiliki kesamaan dengan kanker ovarium grade tinggi, pada wanita dengan genetik predisposisi kanker ovarium.
38
Implantasi langsung dari epitel tuba pada ovarium membentuk kista inklusi, yang akan menjadi asal dari kanker ovarium serosum, walaupun
belum dapat didemonstrasikan adalah teori alternative daripada metaplasia dari mesotelium pada ovarium. Implantasi epitel tuba dari fimbria pada saat
ovulasi ketika permukaan epitel ovarium rusak dapat menjelaskan terjadinya dari grade rendah dan tinggi kanker ovarium serosum. Pada
kasus karsinoma grade rendah, perkembangan proses berjalan lambat dari kistaadeoma serous kemudian menjadi tumor serous borderline setelah
mutasi KRAS atau BRAF, dimana terjadi perkembangan cepat dari kanker serosum grade tinggi.Juga telah diketahui bahwa kedua morfologi dan
penelitian genetik molekular dari grade rendah endometrioid dan kanker clear sel berkembang dari kista endometriosis endometrioma yang
biasanya berhubungan dengan implamtasi endometriosis pada berbagai tempat. Walaupun asal yang pasti dari endometriosis belum sepenuhnya
diketahui, dan teori sebelumnya mengenai kanker ovarium sangat susah untuk diteliti. Jika retrograde menstruasi adalah yang sering terjadi pada
endometriosis, menjadi benar bahwa endometrioid dan tumor clear sel berkembang dari endometriosis turunan Mullerian yang berimplantasi ke
ovarium sehingga keterlibatan ovarium adalah sekunder.
34
Pengamatan lanjutan juga menunjukkan bahwa endometrium eutopik dari penderita endometriosis memperlihatkan kelainan faktor
intrinsik molekular termasuk aktivasi dari jalur onkogenis. Kemungkinan,
24
perubahan ini menyebabkan implantasi dari jaringan endometrium, ketahanan hidup sel dan invasi pada ovarium dan permukaan peritoneum.
36
Hipotesis yang mengatakan asal dari endometrioid dan kanker clear sel berkembang dari jaringan endometrium yang berimplantasi pada ovarium
didukung dengan adanya kejadian efek perlindungan dengan ligasi tuba yang hanya ada pada endometrioid dan karsinoma clear sel pada ovarium.
39
Gambar 5. Transfer dari normal tuba epitelium ke ovarium. A. Hubungan anatomi dari tuba falopi dengan ovarium pada saat
ovulasi. B. Ovulasi. C. Sel epitelium tuba dari fimbria jatuh dan berimplantasi pada permukaan yang gundul yang membentuk kista
inklusi.
36
25
Gambar 6. skematik untuk perkembangan dari kanker serosum grade rendah dan grade tinggi.
36
Gambar 7. Perkembangan yang diusulkan dari endometrioid derajat rendah dan karsinoma clear sel.
36
26