27
2.6.2. Tidak peka terhadap sinyal anti proliferasi
32
Pembelahan sel bergantung kepada aktivasi cyclin mis : D1 cyclin yang berikatan dengan cyclin yang bergantung pada kinase cdk untuk
menginduksi siklus sel ke fase S dan kemudian menginisiasi mitosis. Dengan adanya aktifitas cdk yang tidak terkontrol pada sel kanker, fungsi
mereka sangat diregulasi dengan ketat oleh pemghambat cdk mis : p21 dan p27 CipKip protein. Sebagai contoh : peningkatan ekspresi dari cyclin
D1 dan cdk terjadi pada kanker payudara dan berhubungan dengan hasil yang jelek.
15
Pada tingkat sel terdapat perbedaan ekspresi dari protein p27 Kip cdk inhibitor antara jejas endometriotik yang aktif dan yang tidak aktif,
bersamaan dengan peningkatan ekspresi p27 antara endometrioma dan karsinoma ovarium data tersebut menyimpulkan kenaikan aktivitas cdk
melalui hambatan aktivitas induksi siklus sel, yang pada umumnya tidak seimbang pada kanker. Hal ini menunjukkan peningkatan aktivitas CDK
melalui penghambatan siklus sel.
42
2.6.3. Resisten terhadap apoptosis
Keganasan pada umumnya menunjukkan ekspresi berlebihan dari antiapoptosis Bcl-2, dan ekspresi rendah dari proapotosis BAX, gen p53
p53 adalah tumor supresor gen TSG sedangkan protein TP53 adalah proapotosis melalui mutasi menjadi tidak aktif. Pada jejas endometriotik
mempunyai strategi untuk menghindar dari apoptosis melalui 1 Peningkatan Bcl-2 dan penurunan BAX
16
2 Regulasi pertahanan dan
28
matrix metalloproteinase MMPs,
43
3 peningkatan Fas ligand Fasl dan interleukin 8 IL-8 di dalam zalir peritoneal endometrioma peningkatan
Fasl dan IL-8 menginduksi apoptosis dari T limfosit dan kemungkinan endometrioma menghindar dari kematian
41
4 sel germinal dan sel somatik yang didapat menyebabkan tidak aktifnya mutasi gen p53.
2.6.4. Potensi replikasi tanpa batas
Pada setiap siklus replikasi sel, telomerase pengulangan DNA pada setiap kromosom menjadi lebih pendek dan menghasilkan kematian.
Tumor pada umumnya mengekspresi enzim telomerase yang memproteksi telomerase dari pemendekan dan mencegah sel menjadi tua Estrogen dan
progesteron menstimulasi, sedangkan tamoxifen dan wild type varian normal p53 menghambat, aktivitas telomerase pada kanker mamae dan
endometrium belum
dipublikasikan penelitian
fungsi telomerase
endometriosis, neoplasma yang bergantung pada estrogen mempunyai potensi rentan terhadap kontrol telomerase.
42
2.6.5. Sokongan dari angiogenesis
Patologi angiogenesis, supresor sel imun dan aktivasi sel imun terdapat pada endometriosis dan proses karsinoma. Transmisi genetik atau
induksi lingkungan pencemaran dioksin merubah angigenik dan atau respon imun yang merupakan predisposisi perempuan pada implantasi
ektopik sel endometrial yang dibawa pada kavum uteri pada saat darah menstruasi berbalik yang meyebabkan terbentuknya endometriosis.
Kategori