17
Faktor nuklear kappaB NF-kB ternyata memiliki peranan yang penting dalam memediasi kunci biokimia dari endometriosis. faktor tersebut
diaktivasi oleh proinflamasi sitokin dan stres oksidatif dan meningkat pada tipe lesi endometriosis merah. Sebagai faktor transkripsi, pengaktifan dari
NF-kB akan meningkatkan ekspresi dari beberapa gen yang terlibat dalam inflamasi, termasuk didalamnya interleukin 1 IL-1, IL-6, IL-8, dan
sikooksigenase 2. Pada endometriosis ditemukan adanya aktifasi abnormal terhadap NF-kB.
1,29,30
Sebagai tambahan terhadap kaskade dari inflamasi, NF-kB mengatur gen yang terkait dengan antiapoptosis, invasi jaringan, proliferasi
sel dan angiogenesis yang merupakan langkah penting dalam patogenesis dari endometriosis.
1
2.4.2. Penurunan Fungsi Progesteron
Sebagai tambahan dari adanya ketergantungan dengan esterogen, peningkatan temuan terhadap adanya penurunan dari fungsi progesteron
pada endometrium pada patofisiologi dari endometrium telah banyak ditemukan.
1
Penelitian terhadap ekspresi gen menunjukkan adanya penurunan respon endometrium terhadap progesteron pada fase sekretori
pada endometriosis dibandingkan dengan kelompok kontrol normal. Dengan adanya efek dari anti inflamasi oleh progesteron, sehingga jika
terjadi penurunan fungsinya pada endometrium dapat menghasilkan peningkatan proinflamasi pada uterus yang menyebabkan uterus tidak
dapat ditempati oleh implantasi emrbrio.
31
18
2.4.3.Neuroangiogenesis
Perkembangan dari vaskularisasi mempunyai peranan yang penting juga pada perkembangan implantasi endometriosis pada rongga
peritoneum. Lesi
peritoneum, terutama
tipe vesikular
merah, memperlihatkan adanya tampilan kongesti dari neovaskular pada
laparoskopi.
1
Beberapa faktor angiogenesis seperti faktor pertumbuhan VEGF
,
meningkat pada cairan peritoneum wanita endometriosis. penurunan lesi dari endometriosis dengan menggunakan pengobatan
dengan antiangiostatik pada tikus juga menunjukkan adanya peranan angiogenesis pada perkembangan penyakit ini. Yang paling penting adalah
angiogenesis dan pertumbuhan syaraf adalah kejadian yang saling berkaitan dan saling terencana pada penyakit ini yang disebut dengan
neuroangiogenesis.
32
Dasar dari pemahaman terhadap patofisiologi rasa sakit yang berhubungan dengan endometriosis adalah dengan adanya penelitian
terhadap inervasi lesi endometriosis pada tikus. Penelitian tersebut menunjukkan adanya peningkatan 14 kali lipat terhadap densitas syaraf
pada lesi endometriosis bila dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dan tingkat keparahan rasa nyeri sangat berhubungan dengan adanya
persyarafan pada lesi endometriosis tersebut.
33
