29
Terdapat kesamaan implikasi mediator inflamtory angiogenesis pada karsinoma
dan endometriosis.Gen
pada mediator
menunjukkan polimorfisme genetik merupakan predisposisi pada endometriosis eg
intercellular adhesion molecule-1. IL-6,IL-10 gene promoters maupun karsinoma eg IL-6, tumour necrosis factor
TNFα, NFKB-1 dan peroxisome proliferator activated receptor
–y genes pengobatan antiangiogenik menghambat faktor proangiogenik.
15
2.6.6 Kemampuan invasi dan metastase ke jaringan
Kemampuan invasi menembus membran basalis merupakan spesifikasi perubahan dari non ivasif ke kanker inavasif tumor
mengeluarkan protease eg MMPs menghancurkan membrana basalis dari stroma Ekspresi dari MMP-2 dan MMP-9 berkorelasi dengan stadium
kanker. Aktivitas MMP terdapat juga pada jejas endometriotik.
46
Deregulasi dari sinyal perekat sel meliputi intrgrin β karsinomatenin,
E-cadherin dan P-karsinomadherin terlihat pada kejadian dari beberapa keganasan dan terlihat pada etipatogenesis endomerioma.Mutasi B-
Catenin telah dikenal pada kanker endometrial dan kanker ovarium endometrioid namun belum dapat dipastikan untuk endometriosis.
47
2.6.7 Memiliki instabilitas genetik
Model klasik dari perubahan keganasan dari sel termasuk di dalamnya gangguan dari gen yang akan mengarah kepada perubahan sel
30
itu sendiri. Biasanya didampingi dengan aktivasi protoonkogen menjadi onkogen transformasi dari pertumbuhan sel yang normal, proliferasi dan
diferensiasi gen dan inaktivasi oleh TSG gen yang mengkode protein yang mengatur proliferasi sel dan perubahan keganasan.
15
Enam mekanisme dasar gen yang berhubungan dengan ketidakstabilan gen dari kanker , namun hanya tiga yang pertama yang
berhubungan dengan endometriosis:
15
i Mendapatkan aktivitas onkogenik
ii Inaktivasi oleh TSG
iii Anomali dari enzyme yang berhubungan dengan perbaikan DNA,
identifikasi oleh instabilitas mikrosatelit MSI iv
Inaktivasi gen yang memonitor instabilitas gen pada saat siklus sel
v Disfungsi telomerase
vi Hipermetilasi Mekanisme diatas saling sinergis untuk meningkatkan proses
ketidakstabilan gen dan proliferasi dari sel tumor. Sebagai contoh : defisiensi dari TSG p53 mengurangi respon sel terhadap kerusakan sel
yang akan menyebabkan berkurangnya kemampuan apoptosis sel.
15