Inisiasi apoptosis jalur intrinsik mitokondria

11 pertama protein pro-apoptosis Bax, Bak, Bad, Bcl-X, Bid, Bik, Bim, dan Hrk dan uang kedua adalah anti-apoptosis Bcl-2, Bcl-xl, Bcl-W, Bcl-1 dan Mcl-1. 24,25 Ketika protein anti-apoptosis mengatur apoptosis dengan cara menghambat pengeluaran sitokrom, sedangkan protein pro-apoptosis melakukan yang sebaliknya. Keseimbangan antara pro dan anti apoptosis akan menentukan apakah sel tersebut akan mati atau tidak. Faktor apoptosis lain yang dilepaskan oleh mitokondria ke sitoplasma yaitu : apoptosis inducing factor AIF,-derived second mitochondria Bindingderived activator of caspase Smac, direct IAP binding protein with low pl DIABLO dan Omihigh temperature requirement protein A HtrA2. Sitoplasma melepaskan sitokrom c akan mengaktifkan caspase 3 melalui pembentukan kompleks protein yang disebut dengan apoptosome terdiri dari sitokrom c, Apaf-1 dan caspase 9. Dilain pihak, SmacDIABLO atau OmiHtrA2 akan menyebabkan pengaktifan caspase dngan melekat pada protein penghambat apoptosis IAPs yang akan merusak interaksi IAPs dengan caspase 3 atau 9. 24,25

2.2.2 Inisiasi apoptosis jalur ekstrinsik inisiasi reseptor kematian

24 Jalur ini diawali melalui keterlibatan ligan kematian yang akan berikatan dengan reseptor kematian. Walaupun beberapa reseptor kematian telah banyak diketahui, namun reseptor kematian yang paling banyak dikenal yaitu TNF reseptor tipe 1 TNFR 1 dan protein yang disebut 12 dengan Fas CD 95 dan ligand mereka yang disebut dengan TNF dan Fas ligand FasL. Dengan berikatannya ligan kematian dengan reseptornya akan membentuk suatu kompleks yang disebut dengan death inducing signaling complex DISC yang akan mengaktifkan pro-caspase 8. Caspase ini merupakan suatu kaspase pencetus terhadap apoptosis. 24,25 Alur apoptosis ini dapat dihambat oleh protein yang dinamakan FLIP, yang dapat mengikat pro-caspase-8. Beberapa virus dan sel normal memproduksi FLIP dan menggunakan inhibitor ini untuk melindungi dirinya dari apoptosis yang dimediasi oleh Fas. 25 Gambar 3 Hubungan antara inisiasi apoptosis jalur ekstrinsik dengan jalur intrinsik 24