endokrin. Meski begitu terdapat sekitar 1 juta kelenjar endokrin —Islet of
Langerhans —yang tersebar. Ada 4 tipe sel di pankreas, sel α, sel β, sel δ D,
dan sel PP.
9
Berikut tabel penjelasannya :
Tabel 2.1 Tipe Sel pada pankreas beserta produk sekresinya
Tipe Sel Jumlah
di dorsal Jumlah
di ventral Produk Sekresi
Sel α 10
0.5 Glukagon, Proglukagon, GLP-1,
GLP-2 Sel β
70 —80
15 —20
Insulin, Proinsulin, C-peptide, Amylin, GABA
Sel δ D 3
—5 1
Somastostatin Sel PP
2 80
—85 Pancreatic Polypeptide
Greenspans, 2007
2.1.2 Fisiologi Insulin
Insulin disekresikan sekitar 30 unit per harinya pada orang dewasa normal. Konsentrasi insulin basal pada darah manusia adalah 10 μ unitmL 90-120
menit setelah makan. Sedangkan konsentrasi insulin pada kontrol normal adalah 100 μ unitmL puncaknya yaitu setelah 30-45 menit setelah makan.
9
Keberadaan glukosa dalam darah akan memicu disekresikannya insulin, meskipun begitu, kadar glukosa darah basal manusia di bawah 100 mgdL
tidak cukup untuk menstimulasi pelepasan insulin. Adanya stimulasi eksogen glukosa dari makanan akan meningkatkan kadar glukosa darah yang
kemudian akan direspon oleh sel beta pankreas.
9
Glukosa masuk ke sel beta pankreas dengan cara difusi pasif, difasilitasi oleh protein membran spesifik Glucose Transporter GLUT. Di dalam sel beta
pankreas, glukosa akan difosforilasi menggunakan enzim glukokinase. Hasil dari katabolisme glukosa ini adalah Adenosine Triphosphate ATP intrasel.
ATP ini akan menutup kanal potassium di permukaan membran sel beta
pankreas, sehingga terjadilah depolarisasi sel. Keadaan depolarisasi ini akan mengaktivasi kanal kalsium, dan kalsium akan didapatkan. Kalsium adalah
modulator penting dalam sekresi insulin. Maka dengan meningkatnya kalsium uptake, meningkat pula sekresi insulin. Selain kalsium, modulator lain yang
berperan penting dalam sekresi insulin adalah Cyclic Adenosine Monophosphate cAMP, Leucine, Stimulasi Vagal, dan Sulfonylurea.
9
Gambar 2.2 Mekanisme sekresi insulin di dalam sel beta
Harrison, 2012 Insulin bekerja pada reseptornya di permukaan membran sel target. Hampir
semua sel tubuh mempunyai reseptor spesifik insulin dan protein untuk memfosforilasi nya, Insulin Reseptor Substrate IRS. Substrat yang
teraktivasi tersebut akan merekrut kinase, fosfatase, dan molekul signaling yang akan melewati metabolic pathway yang akan meregulasi metabolisme
nutrisi.
9
Down regulation, adalah keadaan abnormalitas dari reseptor insulin, dimana jumlah reseptornya berkurang akibat peningkatan kronik kadar insulin di
sirkulasi. Hal ini diduga akibat meningkatnya degradasi intrasel. Dan
