Fisiologi Pankreas Landasan Teori

pankreas, sehingga terjadilah depolarisasi sel. Keadaan depolarisasi ini akan mengaktivasi kanal kalsium, dan kalsium akan didapatkan. Kalsium adalah modulator penting dalam sekresi insulin. Maka dengan meningkatnya kalsium uptake, meningkat pula sekresi insulin. Selain kalsium, modulator lain yang berperan penting dalam sekresi insulin adalah Cyclic Adenosine Monophosphate cAMP, Leucine, Stimulasi Vagal, dan Sulfonylurea. 9 Gambar 2.2 Mekanisme sekresi insulin di dalam sel beta Harrison, 2012 Insulin bekerja pada reseptornya di permukaan membran sel target. Hampir semua sel tubuh mempunyai reseptor spesifik insulin dan protein untuk memfosforilasi nya, Insulin Reseptor Substrate IRS. Substrat yang teraktivasi tersebut akan merekrut kinase, fosfatase, dan molekul signaling yang akan melewati metabolic pathway yang akan meregulasi metabolisme nutrisi. 9 Down regulation, adalah keadaan abnormalitas dari reseptor insulin, dimana jumlah reseptornya berkurang akibat peningkatan kronik kadar insulin di sirkulasi. Hal ini diduga akibat meningkatnya degradasi intrasel. Dan sebaliknya, saat kadar insulin darah rendah, jumlah reseptor akan ditingkatkan. Kondisi yang berhubungan dengan meningkatnya kadar insulin darah adalah obesitas, asupan karbohidrat berlebih, dan asupan insulin eksogen berlebih. Sedangkan kondisi yang berhubungan dengan menurunnya kadar insulin darah adalah olahraga, puasa, dan peningkatan kortisol. 9 Pada kondisi resistensi insulin, diduga kesalahan utama bukanlah terdapat pada reseptor insulinnya, namun karena adanya defek dari postreceptor intraselular signaling pathways. 9 Fungsi utama insulin adalah untuk mengolah agar nutrisi yang masuk kedalam tubuh tersimpan, dan kerjanya hampir di semua jaringan tubuh. Efek insulin pada hati adalah menghambat katabolisme dan bekerja secara anabolik glikogenesis, serta meningkatkan sintesis trigliserida dan very low density lipid vldl. Efek insulin pada otot adalah peningkatan sintesis protein dan glikogen. Sedangkan efek pada jaringan adiposa adalah peningkatan lipogenesis dan menginhibisi lipolisis. 9

2.1.3 Definisi Diabetes

Diabetes melitus DM adalah penyakit metabolik dengan gejala hiperglikemia akibat gangguan pada insulin, baik itu pada produksi kerusakan pankreas, kerja insulin, maupun keduanya. 11

2.1.4 Patofisiologi Diabetes

Diabetes melitus disebabkan karena kekurangan kadar insulin, baik itu absolut maupun relatif, yang kemudian menyebabkan terjadinya peningkatan konsentrasi glukosa darah. 12 Diabetes melitus memiliki klasifikasi : DM Tipe 1 DM tipe 1 merupakan interaksi dari faktor genetik, faktor lingkungan, dan faktor imunologik. 8 Pada DM tipe 1 atau Insulin Dependent Diabetes Melitus IDDM, terjadi kekurangan kadar insulin yang absolut pasien sudah pasti memerlukan insulin eksternal akibat dari proses autoimun yang