24
Gambar 2.10 Berbagai jenis insulin beserta waktu kerjanya
Sumber : Bangstad, HJ., dkk. Insulin Teatment in Children and adolescents with diabetes.
29
2.1.2 Dislipidemia pada Diabetes Melitus
Insulin berperan penting pada metabolisme asam lemak darah melalui beberapa mekanisme yaitu: 1 Insulin meningkatkan pemasukan asam lemak
dari darah ke dalam sel jaringan lemak, 2 Insulin meningkatkan transpor glukosa ke dalam jaringan lemak untuk pembentukan asam lemak dan
gliserol, 3 Insulin mendorong reaksi kimia untuk sintesis trigliserida, dan 4 Insulin menghambat lipolisis.
18
Kondisi hiperglikemia kronik pada DM akibat defisiensi insulin absolut maupun relatif dapat menyebabkan kerusakan
jangka panjang, disfungsi, dan kegagalan organ tubuh, seperti mata, ginjal, saraf, jantung, dan pembuluh darah.
30
Istilah “dislipidemia” merujuk pada perubahan abnormal profil lipid akibat terganggunya metabolisme lipid.
30
Terdapat perbedaan karakteristik profil lipid penyandang DM jika dibandingkan dengan populasi normal,
seperti hipertrigliserida, kadar HDL-C yang rendah, dan peningkatan kadar LDL-C.
25
Tabel 2.5 Kadar lipid serum
Lipid Optimaldiinginkan
Borderline Resiko tinggi
TC, mgdL 200
200 – 239
≥ 240 HDL-C, mgdL
≤ 60 faktor resiko negatif 40
–59 ♂ 50-
59 ♀ 40
♂ 50 ♀
LDL-C, mgdL 100 optimal 100-129
diinginkan 130-159
160-189 tinggi ≥ 190 sangat tinggi
TG, mgdL 150
150-199 200-449 tinggi
Apo B, mgdL 90 pasien dengan resiko
CAD, termasuk diabetes 80 pasien dengan CAD
atau diabetes dan ≥ 1 faktor resiko
≥ 500 sangat tinggi
Ket: TC, total cholesterol; HDL-C, high density lipoprotein cholesterol; LDL-C, low density lipid cholesterol
; TG, triglyceride; apo, apolipoprotein Sumber : Paul SJ, et al. AACE guidelines 2012.
31
Lipid bersifat tidak larut dalam air, oleh karena itu dibutuhkan suatu protein yang dinamakan apolipoprotein atau apoprotein yang jika bergabung
dikenal dengan nama lipoprotein. Setiap lipoprotein terdiri atas kolesterol bebas atau ester, trigliserida, fosfolipid, dan apoprotein. Terdapat tiga jalur
metabolisme lipoprotein yaitu:
19
a. Jalur Metabolisme Eksogen Trigliserida dan kolesterol, baik yang berasal dari makanan maupun
kolesterol hepar, akan diserap melalui mukosa usus halus dan dirubah menjadi kilomikron. Di dalam saluran limfe, trigliserida dihidrolisis oleh
enzim lipoprotein lipase LPL menjadi asam lemak bebas. Asam lemak bebas dapat disimpan di adiposit dalam bentuk trigliserida. Kilomikron
yang sudah kehilangan sebagian besar trigliserida akan menjadi kilomikron remnant yang mengandung kolesterol ester dan akan dibawa
ke hati.
19
Asam lemak bebas yang disimpan dalam bentuk trigliserida dalam hepar nantinya akan menjadi bagian dari VLDL, sehingga dalam
keadaan resistensi insulin VLDL kaya akan TG atau VLDL besar enriched triglyceride
b. Jalur Metabolisme Endogen
26
VLDL merupakan trigliserida dan kolesterol yang disekresikan dalam sirkulasi. VLDL akan mengalami hidrolisis menjadi intermediate density
lipoprotein IDL dengan bantuan enzim LPL. IDL akan mengalami
hidrolisis menjadi LDL, suatu lipoprotein yang kaya akan kolesterol. Sebagian kolesterol akan dibawa ke hati dan jaringan steroidogenik,
sementara sebagian lagi akan mengalami oksidasi di makrofag melalui reseptor scavenger-A SR-A. Makrofag yang didalam berisi kolosterol
teroksidasi disebut sebagai foam cell.
19
c. Jalur Reverse Cholesterol Transport HDL nascent merupakan partikel kecil miskin kolesterol yang akan
mengambil kolesterol bebas di dalam makrofag melalui suatu transporter
yang disebut
adenosine triphosphate-binding
cassete transporter-1
ABC-1. Kolesterol kemudian akan mengalami proses esterifikasi oleh enzim lecithin cholesterol acyltransferase LCAT.
Sebagian kolesterol ester akan dibawa ke hati, sementara sebagian yang lain akan dipertukarkan dengan trigliserida dari VLDL dan IDL dengan
bantuan cholesterol ester transfer protein CETP. HDL yang miskin kolesterol ini mudah dikatabolisme oleh ginjal, sehingga jumlahnya
menurun dalam darah.
19
2.1.3 Yacon Smallanthus sonchifolus
Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, diabetes mellitus merupakan penyakit metabolik yang memiliki banyak komplikasi. Penyakit
ini akan menimbulkan masalah yang sangat serius apabila tidak ditangani dengan baik. Saat ini, terdapat dua macam jenis obat, insulin dan antidiabetik
oral, yang digunakan untuk mencegah timbulnya komplikasi penyakit DM. Akan tetapi, belum ada obat yang efektif untuk mengobati penyakit ini. Oleh
karena itu, para ahli mencoba untuk mengembangkan obat antidiabetes tradisional yang dinilai relatif lebih aman.
32
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa, obat antidiabetes yang berasal dari ekstrak tanaman mempunyai nilai
27
efektivitas lebih baik, mengurangi resiko terjadinya efek samping, dan harga jual lebih murah.
33
Tabel 2.6 Taksonomi yacon berdasarkan Integrated Taxonomic Information System ITIS
Kingdom Plantae
Subkingdom Viridiplantae
Infrakingdom Streptophyta
Superdivision Embryophyta
Division Tracheophyta
Subdivision Spermatophytina
Class Magnoliopsida
Superorder Asteranae
Order Asterales
Family Asteraceae
Genus Polymnia
Species Polymnia sonchifolia
Sumber : ITIS.
34
Gambar 2.11 Kandungan yacon
Sumber : Yacon [Smallanthus sonchifolia Poepp. et Endl. H. Robinson] chemical composition and use
– a review.
36