10
bakteri atau alergen. Cluster of differentiation-80 CD80 yang juga dikenal dengan B7.1 adalah molekul kostimulator sel T yang diekspresikan pada
antigen-precenting cells APC, sel natural killer NK, dan limfosit B yang teraktivasi. Pengikatan CD80 pada podosit dengan reseptornya CD28 pada
sel T menyebabkan sel T menjadi aktif.
24
Ekspresi CD80 oleh podosit menyebabkan perubahan bentuk podosit sehingga terjadi proteinuria.
25
2.5. Hubungan atopi dan penyakit alergi dengan SN idiopatik
Penelitian tahun 1951 merupakan penelitian pertama kali yang menghubungkan antara atopi dan sindrom nefrotik. Sekitar 43 pasien SN
menunjukkan gejala alergi, diduga alergi berperan dalam patogenesis SN idiopatik. Sejak saat itu, beberapa studi telah melaporkan hubungan antara
atopi dan SN idiopatik.
8
Insidens atopi pada penderita SN idiopatik lebih tinggi dibandingkan dengan yang sehat, berkisar antara 17 sampai 40.
26
Sebuah studi melaporkan 38 anak SN respons steroid memiliki asma, dermatitis atopi dan rinitis alergi.
8
Pasien SN idiopatik juga menunjukkan peningkatan kadar IgE serum.
8
Imunoglobulin E IgE sudah dikenal karena berhubungan dengan reaksi hipersensitivitas.
27
Tetapi peningkatan kadar IgE serum pada anak dengan SNKM tidak selalu disertai gejala alergi.
25
Produksi IgE terutama diperantarai oleh dua jenis sitokin, yaitu IL-4 dan IL-13, dimana produksi IL-4 oleh sel T
Universitas Sumatera Utara
11
meningkat pada pasien dengan atopi, dan IL-13 meningkat pada pasien SNKM.
8
Pada pasien SNKM, alergen yang ditangkap oleh APC, akan diproses dan disajikan ke T- cell effector Teff. Kemudian APC akan mengekspresikan
CD80 yang akan berikatan dengan CD28 yang berada pada permukaan sel T-eff. Ikatan ini akan mengaktifkan sel T-eff. Pengaktifan sel T-eff akan
melepaskan beberapa sitokin, yaitu IL-4 dan IL-13. Interleukin-4 IL-4 dan IL-
13 akan berikatan dengan reseptornya pada sel B.
8
Selain sel B, podosit juga mengekspresikan reseptor transmembran untuk IL-4, IL-10, IL-13 dan tumor
necrosis factor α TNF-α.
28
Ikatan ini akan menginduksi perubahan IgM menjadi IgE oleh sel B yang diaktivasi oleh signal transducer and activator
transcription-6 STAT-6.
8
Sementara itu ikatan IL-13 dengan reseptor yang berada di permukaan podosit akan menstimulasi ekspresi CD80.
28
Ekspresi CD80 akan mempengaruhi permeabilitas kapiler glomerular dan menyebabkan terjadinya proteinuria.
24
Kemudian T-cell regulatory Treg akan menghasilkan IL-10 dan cytotoxic T-lymphocyte-associated-4 CTLA-4
yang akan berikatan dengan CD80 yang terdapat pada permukaan APC dan sel B, sedangkan soluble CTLA-4 sCTLA-4 berikatan dengan CD80 yang
terdapat pada permukaan podosit. Ikatan ini akan menghambat IL-4 dan IL- 13 berikatan dengan reseptornya, sehingga tidak terjadi pembentukan IgE
dan proteinuria. Jika terjadi gangguan fungsi sel T-reg dalam menghasilkan
Universitas Sumatera Utara
12
IL-10, CTLA-4 dan sCTLA-4, menyebabkan sel T-eff terus melepaskan sitokin, sehingga IgE tetap terbentuk dan proteinuria menetap gambar 2.1..
8
Gambar 2.1. Pembentukan IgE pada SN idiopatik
8
Universitas Sumatera Utara
13
2.6. Kerangka Konseptual
