ix 4.1.5. Rata-rata perubahan berat badan tikus selama
penelitian 45
4.1.6. Makroskopis massa di payudara tikus 45
4.1.7. Mikroskopis massa 47
4.1.8. Tampilan imunohistokimia Ki-67 pada massa payudara tikus
48 4.2. Pembahasan
51 4.2.1. Perubahan berat badan tikus selama
penelitian 51
4.2.2. Kejadian timbulnya massa di payudara tikus 52
4.2.3. Tampilan imunohistokimia Ki-67 di massa 53
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan 55
5.2. Saran 55
DAFTAR RUJUKAN 56
Universitas Sumatera Utara
x
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 2.1.
Nama-nama sirsak pada berbagai negara 20
Tabel 4.1 Rata-rata perubahan berat badan tikus setiap minggu
45 Tabel 4.2.
Berat massa di payudara tikus 46
Tabel 4.3. Tampilan imunohistokimia Ki-67 di massa kontrol 1.
48 Tabel 4.4.
Tampilan imunohistokimia Ki-67 perlakuan 1 49
Tabel 4.5. Tampilan imunohistokimia Ki67 kontrol 2
50 Tabel 4.6.
Tampilan imunohistokimia Ki67 perlakuan 2 50
Tabel 4.7. Tampilan imunohistokimia Ki67 perlakuan 3
50
Universitas Sumatera Utara
xi
DAFTAR GAMBAR
Halaman
Gambar 2.1. Siklus sel 8
Gambar 2.2. Regulasi Siklus Sel 10
Gambar 2.3. Pohon sirsak dan buahnya 19
Gambar 2.4. Tempat kerja ACGs pada chemiosmosis di mitokondria
22
Gambar2.5. Skema kerangka teori penelitian 26
Gambar 3.1. Alur Kerja 33
Gambar 4.1. Mikroskopik sel yang terlihat dari bubur tumor 44
Gambar 4.2. Makroskopis tumor. 45
Gambar 4.3. Sediaan histopatologi massa 47
Gambar 4.4. Histopatologis massa 47
Gambar 4.5. Immunohistokimia Ki67 massa di kelenjar payudara 48
Gambar 4.6. Foto tampilan Ki67 massa di kelenjar payudara 49
Universitas Sumatera Utara
xii
DAFTAR LAMPIRAN Halaman
Lampiran 1 Ethical Clearence
61 Lampiran 2
Master Data 62
Lampiran 3 Uji Statistik Tampilan Ki-67
63 Lampiran 4
Output Pengolahan dan Analisa Data Berat Badan dengan SPSS versi 18.0
65 Lampiran 5
Karakterisasi Ekstrak Daun Sirsak 69
Lampiran 6 Karakterisasi kadar Sari Larut Ekstrak Daun Sirsak
70 Lampiran 7
Dokumentasi Penelitian 71
Universitas Sumatera Utara
xiii
DAFTAR SINGKATAN
SIRS : Sistem Informasi Rumah Sakit
CFR : Case Fatality Rate
PAH : polycyclic aromatic hydrocarbons
ITB : Institut Teknologi Bandung
ATP : Adenosine Tri Phosphat
DNA : Deoxyribonucleic Acid
RNA : Ribonucleic Acid
Gr : gram
ACGs : Annonaceous acetogenins
BRCA1 : Breast Cancer Antigen-1
BRCA2 : Breast Cancer Antigen-2
G0 : Fase Gap 0
G1 : Fase Gap 1
G2 : Fase Gap 2
TGF β : Tranfor
ming Growth Factor β
WHO : World Health Organization
Fase M : Fase Mitotik
CDKs : cyclins dependent kinase
CKIs : Cyclin
–dependent kinase inhibitor Ki67
: Antigen Ki67 MIB-1
: Mindbomb homolog 1 NADH
: Nicotinamide adenine dinucleotide USU
: Universitas Sumatera Utara FMIPA
: Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam RAL
: Rancangan Acak Lengkap HE
: Hematoksilin Eosin DAB
: Diamino Benzydine PBS
: Phosphat buffer saline
Universitas Sumatera Utara
xiv
ABSTRAK
Imunoekspresi Ki-67 Pada Tumor Payudara Tikus Wistar Yang Diinokulasi Tumor Terinduksi BenzoΑPyrene
Dan Diberikan Ekstrak Daun Sirsak
Hasil Penelitian
Mega Sari Sitorus, Joko S. Lukito, Syafruddin Ilyas Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Departemen Biologi Fakultas FMIPA, USU Medan.
Latar Belakang : Meningkatnya jumlah sel dalam populasi tertentu dapat terjadi
karena peningkatan proliferasi ataupun karena penurunan kematian atau diferensiasi sel. Proliferasi yang tinggi pada suatu tumor, khususnya kanker dapat
menunjukkan prognosis dan agresifitas tumor. Bahan aktif daun sirsak yaitu Annonaceous acetogeninsACGs diteliti memiliki sifat sitotoksik antitumor
akibat inhibisi kerja NADH-ubiqiunone oxidireductase NADH-dehydrogenase atau complex I. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh eskstrak daun
sirsak terhadap pertumbuhan tumor yang dinilai berdasarkan imunoekspresi Ki-67. Metode:
Penelitian ini menggunakan tikus Wistar yang telah diinokulasikan kanker, dan dibagi dalam 5 kelompok, yaitu C1, T1, C2, T2 dan T3. Kelompok
T1dan T2 diberikan ekstrak daun sirsak 2 mghr, dan kelompok T3 dengan dosis 4 mghr. Sedangkan kelompok C1 dan C2 merupakan kelompok kontrol, hanya
diberikan diet standar. Tumor yang tumbuh diambil, dibuat sediaan HE dan dipulas dengan pulasan imunohistokimia Ki-67.
Hasil
: Dengan uji Kruskal-Wallis didapati perbedaan bermakna antara kelima kelompok yaitu p=0,02 P0,05. Dilanjutkan dengan uji Mean-Whitney antara
C1 dan T1 didapati perbedaan bermakna imunoekspresi dengan p=0,04 P0,05. Terdapat perbedaan bermakna imunoekspresi Ki-67 pada kelompok C2 dan T2
yaitu p=0,017 P0,05. Kesimpulan:
Daun sirsak dapat menghambat pertumbuhan tumor dosis 2 mghari dan 4 mghari.
Kata Kunci : tumor payudara, daun sirsak anonna muricata, Annonaceous acetogeninsACGs, antitumor, ekspresi Ki-67.
Universitas Sumatera Utara
xv
ABSTRACT
Ki-67 Immunoexpressions of breast tumour Witar rat which were inoculated tumour activated
BenzoΑPyrene dan treated by extract of soursop . Result Result
Mega Sari Sitorus, Joko S. Lukito, Syafruddin Ilyas Department of Pathology Faculty of Medicine, Biology Departement of FMIPA,
University of North Sumatra, Medan. Background
: Increased cell population as result of proliferation increasing or decreased of death or differentiation cell. Tumors, mainly cancers which has higher
proliferation activity, show prognostic factor and tumor aggressiveness. Annonaceous acetogeninsACGs which are the active agent of soursop leaves have
a potential cytotoxic antitumor effect through inhibiting work on NADH- ubiqiunone oxidireductase NADH-dehydrogenase or complex I. The purpose of
this research to explore the impact of soursop leaves extract anonna muricata against tumor growth based on Ki-67 immunoexpression.
Methods:
This study used Wistar rats inoculated cancer, were divided into five groups C1, T1, C2, T2 and T3.T1 and T2 group was given soursop extract with
dose of 2mgday and T3 with dose of 4 mgday. Meanwhile C1 and C2 group only feed by standart diet. The mass from rat is incised and prepared to slide
histopathologic. Immunohistochemical with Ki-67 were performed. Result:
There is significance expression within five groups with Kruskal-Wallis test p=0,02 P0,05. Mean
–Whitnet test between C1 and T1 showed there is a significance difference expression with p=0,04 p0,05. There is also a
significance difference Ki-67 expression in C2 and T2 group p=0,017 P0,05. Conclusion:
Soursop leaves at 2 mgday and 4 mgday doses can be used to inhibit tumour growth.
Keywords: breast tumor, soursop leaves anonna muricata, Annonaceous acetogeninsACGs, antitumour, Ki-67 expressions.
Universitas Sumatera Utara
xiv
ABSTRAK
Imunoekspresi Ki-67 Pada Tumor Payudara Tikus Wistar Yang Diinokulasi Tumor Terinduksi BenzoΑPyrene
Dan Diberikan Ekstrak Daun Sirsak
Hasil Penelitian
Mega Sari Sitorus, Joko S. Lukito, Syafruddin Ilyas Departemen Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Departemen Biologi Fakultas FMIPA, USU Medan.
Latar Belakang : Meningkatnya jumlah sel dalam populasi tertentu dapat terjadi
karena peningkatan proliferasi ataupun karena penurunan kematian atau diferensiasi sel. Proliferasi yang tinggi pada suatu tumor, khususnya kanker dapat
menunjukkan prognosis dan agresifitas tumor. Bahan aktif daun sirsak yaitu Annonaceous acetogeninsACGs diteliti memiliki sifat sitotoksik antitumor
akibat inhibisi kerja NADH-ubiqiunone oxidireductase NADH-dehydrogenase atau complex I. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh eskstrak daun
sirsak terhadap pertumbuhan tumor yang dinilai berdasarkan imunoekspresi Ki-67. Metode:
Penelitian ini menggunakan tikus Wistar yang telah diinokulasikan kanker, dan dibagi dalam 5 kelompok, yaitu C1, T1, C2, T2 dan T3. Kelompok
T1dan T2 diberikan ekstrak daun sirsak 2 mghr, dan kelompok T3 dengan dosis 4 mghr. Sedangkan kelompok C1 dan C2 merupakan kelompok kontrol, hanya
diberikan diet standar. Tumor yang tumbuh diambil, dibuat sediaan HE dan dipulas dengan pulasan imunohistokimia Ki-67.
Hasil
: Dengan uji Kruskal-Wallis didapati perbedaan bermakna antara kelima kelompok yaitu p=0,02 P0,05. Dilanjutkan dengan uji Mean-Whitney antara
C1 dan T1 didapati perbedaan bermakna imunoekspresi dengan p=0,04 P0,05. Terdapat perbedaan bermakna imunoekspresi Ki-67 pada kelompok C2 dan T2
yaitu p=0,017 P0,05. Kesimpulan:
Daun sirsak dapat menghambat pertumbuhan tumor dosis 2 mghari dan 4 mghari.
Kata Kunci : tumor payudara, daun sirsak anonna muricata, Annonaceous acetogeninsACGs, antitumor, ekspresi Ki-67.
Universitas Sumatera Utara
xv
ABSTRACT
Ki-67 Immunoexpressions of breast tumour Witar rat which were inoculated tumour activated
BenzoΑPyrene dan treated by extract of soursop . Result Result
Mega Sari Sitorus, Joko S. Lukito, Syafruddin Ilyas Department of Pathology Faculty of Medicine, Biology Departement of FMIPA,
University of North Sumatra, Medan. Background
: Increased cell population as result of proliferation increasing or decreased of death or differentiation cell. Tumors, mainly cancers which has higher
proliferation activity, show prognostic factor and tumor aggressiveness. Annonaceous acetogeninsACGs which are the active agent of soursop leaves have
a potential cytotoxic antitumor effect through inhibiting work on NADH- ubiqiunone oxidireductase NADH-dehydrogenase or complex I. The purpose of
this research to explore the impact of soursop leaves extract anonna muricata against tumor growth based on Ki-67 immunoexpression.
Methods:
This study used Wistar rats inoculated cancer, were divided into five groups C1, T1, C2, T2 and T3.T1 and T2 group was given soursop extract with
dose of 2mgday and T3 with dose of 4 mgday. Meanwhile C1 and C2 group only feed by standart diet. The mass from rat is incised and prepared to slide
histopathologic. Immunohistochemical with Ki-67 were performed. Result:
There is significance expression within five groups with Kruskal-Wallis test p=0,02 P0,05. Mean
–Whitnet test between C1 and T1 showed there is a significance difference expression with p=0,04 p0,05. There is also a
significance difference Ki-67 expression in C2 and T2 group p=0,017 P0,05. Conclusion:
Soursop leaves at 2 mgday and 4 mgday doses can be used to inhibit tumour growth.
Keywords: breast tumor, soursop leaves anonna muricata, Annonaceous acetogeninsACGs, antitumour, Ki-67 expressions.
Universitas Sumatera Utara
1
BAB 1 PENDAHULUAN
