KESIMPULAN DAN SARAN 74 Dr. Aida Fithrie,SpS

xiv

IV.2. PEMBAHASAN

IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian 65

IV.2.2. Rerata Nilai Kadar Asam Urat dan Distribusinya Berdasarkan Variabel

67 IV.2.3. Rerata Nilai Kadar Feritin Serum dan Distribusinya Berdasarkan Variabel 68 IV.2.4. Distribusi Rerata Nilai NIHSS,mRS dan BI Berdasarkan Variabel 69 IV.2.5 Hubungan Antara Kadar Asam Urat dengan Feritin Serum 69

IV.2.6. Peranan Kadar Asam Urat Serum Terhadap Outcome

70 IV.2.7. Peranan Kadar Feritin Terhadap Outcome 72

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 74

V.1. KESIMPULAN

74 V.2. SARAN 75 DAFTAR PUSTAKA 76 LAMPIRAN 83 Universitas Sumatera Utara xv DAFTAR SINGKATAN ASNA : Asean Neurologic Association BI : Barthel Index CSF : Cerebro Spinal Fluid DMT1 : Divalent Metal Transporter DNA : Deoxyribonucleatid Acid LDL : Low-Density Lipoprotein mRS : Modified Rankin Scale NADPH : Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphate-Oxidase NIHSS : National Institute Of Health Stroke Scale NSE : Neuron-Specific Enolase PJK : Penyakit Jantung Koroner ROS : Reactive Oxygen Species TfR : Transferrin Receptor XDH : Xanthine Dehidrogenase XO : Xanthine Oxidase Universitas Sumatera Utara xvi DAFTAR LAMBANG d : Desi Fe 2+ Fe 3+ HO • H 2 O 2 O 2 ._ mg ng L mm n p r α β Z α Z β : : : : : : : : : : : : : : : : : Ferro Ferri Radikal Hidroksil Hidrogen Peroksida Superoksida Miligram Nanogram Liter Milimeter Besar sampel Tingkat kemaknaan Koefisien korelasi alfa beta Nilai baku normal berdasarkan nilai α 0,01 yang telah ditentukan Æ 1,96 Nilai baku berdasarkan nilai β 0,10 yang ditentukan oleh peneliti Æ 1,282 Persen Universitas Sumatera Utara xvii DAFTAR TABEL Halaman Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian 42 Tabel 2. Rerata nilai kadar asam urat dan feritin serum 43 Tabel 3. Distribusi rerata nilai kadar asam urat berdasarkan variabel 45 Tabel 4. Distribusi rerata nilai kadar feritin berdasarkan variabel 48 Tabel 5. Distribusi rerata nilai NIHSS berdasarkan variabel 52 Tabel 6. Distribusi rerata nilai mRS berdasarkan variabel 54 Tabel 7. Distribusi rerata nilai BI berdasarkan variabel 56 Tabel 8. Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan variabel prediktor terhadap skor NIHSS 58 Tabel 9. Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan variabel prediktor terhadap skor mRS 60 Tabel 10. Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan variabel prediktor terhadap skor BI 63 Universitas Sumatera Utara xviii DAFTAR GAMBAR Halaman Gambar 1 Mekanisme seluler pada iskemik SSP akut 12 Gambar 2. Iskemikreperfusi menyebabkan pembentukan radikal bebas dan kerusakan jaringan 14 Gambar 3. Distribusi Zat Besi Pada Orang Dewasa 17 Gambar 4. Transpor Zat Besi Melalui Epitel Intestinal 17 Gambar 5. Keseimbangan Zat Besi Di Otak 19 Gambar 6. Produksi superoksidadan hidrogen peroksida menyebabkan kematian sel 22 Gambar 7. Keseimbangan Asam Urat Tubuh 26 Gambar 8. Hipotesis Cedera Iskemik-Reperfusi 28 Gambar 9. Peranan Xanthine Oxidase dan Zat Besi yang Dimobilisasi dari Feritin pada Kerusakan Jaringan pada Saat Iskemik 29 Gambar 10. Grafik Hubungan Feritin dengan NIHSS hari ke-1 49 Gambar 11. Korelasi antara asam urat dan feritin serum 57 Gambar 12 Grafik linear peran kadar asam urat terhadap skor NIHSS 59 Gambar 13 Grafik linear peran kadar feritin terhadap skor NIHSS 59 Gambar 14 Grafik linear peranan kadar asam urat terhadap skor mRS 61 Gambar 15 Grafik linear peranan kadar feritin terhadap skor mRS 62 Gambar 16 Grafik linear peranan kadar asam urat terhadap skor BI 64 Gambar 17 Grafik linear peranan kadar feritin terhadap skor BI 64 Universitas Sumatera Utara xix DAFTAR LAMPIRAN HALAMAN Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada PenderitaKeluarga 83 Lampiran 2. Persetujuan Setelah Penjelasan 85 Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data 86 Lampiran 3. National Institute of Health Stroke Scale 88 Lampiran 4. Barthel Index 90 Lampiran 5. Modified Rankin Scale 92 Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan 93 FK-USU Lampiran 7. Data Dasar Penelitian 94 Lampiran 8. Riwayat Hidup Peneliti 95 Universitas Sumatera Utara xx ABSTRAK Latar belakang dan Tujuan : Stroke iskemik masih menjadi masalah kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara stroke iskemik dengan peningkatan stres oksidatif. Peningkatan zat besi, yang diukur dengan tingginya kadar feritin, telah dihubungkan dengan stres oksidatif yang lebih berat, sedangkan asam urat terbukti memiliki kapasitas antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui peranan feritin dan asam urat sebagai factor prognostic pada stroke iskemik akut. Metode : Studi observasional dengan rancangan potong lintang dilakukan pada penderita stroke iskemik akut di RS Adam Malik pada Agustus 2009 hingga Mei 2010. Diagnosis stroke iskemik akut ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan neurologis dan CT scan kepala yang dilakukan saat masuk. Kadar feritin dan asam urat diukur dalam 24-48 jam setelah dirawat. Outcome stroke diukur dengan menggunakan National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI pada hari ke-empatbelas. Hasil : Terdapat 33 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 18 lelaki dan 15 perempuan. Tidak dijumpai perbedaan signifikan pada kadar feritin dan asam urat serum berdasarkan usia, jenis kelamin dan faktor risiko stroke. Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kadar feritin dan asam urat r=0,345, p=0,049. Uji regresi multipel stepwise menunjukkan bahwa kadar feritin yang lebih tinggi dan asam urat yang lebih rendah merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih tinggi dan skor BI yang lebih rendah,sedangkan kadar feritin yang lebih rendah dan asam urat yang tinggi merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih rendah dan skor BI yang lebih tinggi. Kesimpulan : Kadar feritin dan asam urat memiliki peran sebagai faktor prognostik pada stroke iskemik akut. Kadar feritin yang tinggi dan asam urat yang rendah merupakan faktor prognostik untuk outcome yang buruk pada pasien stroke iskemik. Temuan ini dapat memperkuat adanya kerusakan oksidatif pada pasien stroke iskemik Kata Kunci : Stroke iskemik, feritin, asam urat, prognostik, outcome Universitas Sumatera Utara ABSTRACT Background and Purpose : Ischemic stroke remains a major healthcare problem and a leading cause of mortality and disability. Experimental studies provide evidence of an association between ischemic stroke and increased oxidative stress. Iron overload, as measured by high serum ferritin levels, has been associated with greater oxidative stress, whereas uric acid has been shown to have an antioxidant capacity. The purpose of this study was to investigate the role of serum ferritin and uric acid as prognostic factors of ischemic stroke outcome. Methods : This was an observational cross-sectional study performed on acute ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in August 2009 until May 2010. Acute ischemic stroke diagnosis was established based on history, neurological examination and cranial CT that were performed on admission. Serum ferritin and uric acid were measured within 24-48 hours from admission. Stroke outcome was` evaluated by using the National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI on fourteenth day. Results : Thirty three patients, consisted of 18 men and 15 women were studied. There was no significant difference on ferritin and uric acid levels based on age, sex and stroke risk factors. There was a significant positive correlation between serum ferritin and uric acid r=0,345,p=0,049. A stepwise multiple regression revealed that higher ferritin and lower uric acid levels independently predicted higher NIHSS and mRS scores, and lower BI score, while lower ferritin and higher uric acid levels independently predicted lower NIHSS and mRS scores and higher BI score. Conclusions : Serum ferritin and uric acid have a role as prognostic factors for outcome in ischemic stroke patients. Higher serum ferritin and lower uric acid were prognostic factors for poor outcome in ischemic stroke patients. This finding may reinforce the relevance of oxidative damage in ischemic stroke. Keyword : Ischemic stroke, ferritin, uric acid, prognostic, outcome Universitas Sumatera Utara xx ABSTRAK Latar belakang dan Tujuan : Stroke iskemik masih menjadi masalah kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara stroke iskemik dengan peningkatan stres oksidatif. Peningkatan zat besi, yang diukur dengan tingginya kadar feritin, telah dihubungkan dengan stres oksidatif yang lebih berat, sedangkan asam urat terbukti memiliki kapasitas antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui peranan feritin dan asam urat sebagai factor prognostic pada stroke iskemik akut. Metode : Studi observasional dengan rancangan potong lintang dilakukan pada penderita stroke iskemik akut di RS Adam Malik pada Agustus 2009 hingga Mei 2010. Diagnosis stroke iskemik akut ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan neurologis dan CT scan kepala yang dilakukan saat masuk. Kadar feritin dan asam urat diukur dalam 24-48 jam setelah dirawat. Outcome stroke diukur dengan menggunakan National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI pada hari ke-empatbelas. Hasil : Terdapat 33 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 18 lelaki dan 15 perempuan. Tidak dijumpai perbedaan signifikan pada kadar feritin dan asam urat serum berdasarkan usia, jenis kelamin dan faktor risiko stroke. Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kadar feritin dan asam urat r=0,345, p=0,049. Uji regresi multipel stepwise menunjukkan bahwa kadar feritin yang lebih tinggi dan asam urat yang lebih rendah merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih tinggi dan skor BI yang lebih rendah,sedangkan kadar feritin yang lebih rendah dan asam urat yang tinggi merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih rendah dan skor BI yang lebih tinggi. Kesimpulan : Kadar feritin dan asam urat memiliki peran sebagai faktor prognostik pada stroke iskemik akut. Kadar feritin yang tinggi dan asam urat yang rendah merupakan faktor prognostik untuk outcome yang buruk pada pasien stroke iskemik. Temuan ini dapat memperkuat adanya kerusakan oksidatif pada pasien stroke iskemik Kata Kunci : Stroke iskemik, feritin, asam urat, prognostik, outcome Universitas Sumatera Utara ABSTRACT Background and Purpose : Ischemic stroke remains a major healthcare problem and a leading cause of mortality and disability. Experimental studies provide evidence of an association between ischemic stroke and increased oxidative stress. Iron overload, as measured by high serum ferritin levels, has been associated with greater oxidative stress, whereas uric acid has been shown to have an antioxidant capacity. The purpose of this study was to investigate the role of serum ferritin and uric acid as prognostic factors of ischemic stroke outcome. Methods : This was an observational cross-sectional study performed on acute ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in August 2009 until May 2010. Acute ischemic stroke diagnosis was established based on history, neurological examination and cranial CT that were performed on admission. Serum ferritin and uric acid were measured within 24-48 hours from admission. Stroke outcome was` evaluated by using the National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI on fourteenth day. Results : Thirty three patients, consisted of 18 men and 15 women were studied. There was no significant difference on ferritin and uric acid levels based on age, sex and stroke risk factors. There was a significant positive correlation between serum ferritin and uric acid r=0,345,p=0,049. A stepwise multiple regression revealed that higher ferritin and lower uric acid levels independently predicted higher NIHSS and mRS scores, and lower BI score, while lower ferritin and higher uric acid levels independently predicted lower NIHSS and mRS scores and higher BI score. Conclusions : Serum ferritin and uric acid have a role as prognostic factors for outcome in ischemic stroke patients. Higher serum ferritin and lower uric acid were prognostic factors for poor outcome in ischemic stroke patients. This finding may reinforce the relevance of oxidative damage in ischemic stroke. Keyword : Ischemic stroke, ferritin, uric acid, prognostic, outcome Universitas Sumatera Utara

BAB I PENDAHULUAN