xiv
IV.2. PEMBAHASAN
IV.2.1. Karakteristik Subjek Penelitian 65
IV.2.2. Rerata Nilai Kadar Asam Urat dan Distribusinya Berdasarkan Variabel
67 IV.2.3. Rerata Nilai Kadar Feritin Serum dan
Distribusinya Berdasarkan Variabel 68
IV.2.4. Distribusi Rerata Nilai NIHSS,mRS dan BI Berdasarkan
Variabel 69
IV.2.5 Hubungan Antara Kadar Asam Urat dengan Feritin
Serum 69
IV.2.6. Peranan Kadar Asam Urat Serum Terhadap Outcome
70 IV.2.7. Peranan Kadar Feritin Terhadap Outcome 72
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 74
V.1. KESIMPULAN
74 V.2. SARAN
75
DAFTAR PUSTAKA 76
LAMPIRAN 83
Universitas Sumatera Utara
xv
DAFTAR SINGKATAN
ASNA : Asean Neurologic Association
BI : Barthel Index
CSF : Cerebro Spinal Fluid
DMT1 : Divalent Metal Transporter
DNA : Deoxyribonucleatid Acid
LDL : Low-Density Lipoprotein
mRS : Modified Rankin Scale
NADPH : Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphate-Oxidase
NIHSS : National Institute Of Health Stroke Scale
NSE : Neuron-Specific Enolase
PJK : Penyakit Jantung Koroner
ROS : Reactive Oxygen Species
TfR : Transferrin Receptor
XDH : Xanthine Dehidrogenase
XO : Xanthine Oxidase
Universitas Sumatera Utara
xvi
DAFTAR LAMBANG
d :
Desi Fe
2+
Fe
3+
HO
•
H
2
O
2
O
2 ._
mg ng
L mm
n p
r α
β Z
α
Z β
: :
: :
: :
: :
: :
: :
: :
:
:
: Ferro
Ferri Radikal Hidroksil
Hidrogen Peroksida Superoksida
Miligram Nanogram
Liter Milimeter
Besar sampel Tingkat kemaknaan
Koefisien korelasi alfa
beta Nilai baku normal berdasarkan nilai
α 0,01 yang telah ditentukan
Æ 1,96 Nilai baku berdasarkan nilai
β 0,10 yang ditentukan oleh peneliti
Æ 1,282 Persen
Universitas Sumatera Utara
xvii
DAFTAR TABEL
Halaman Tabel 1.
Karakteristik Subjek Penelitian 42
Tabel 2. Rerata nilai kadar asam urat dan feritin serum
43 Tabel 3.
Distribusi rerata nilai kadar asam urat berdasarkan variabel
45
Tabel 4. Distribusi rerata nilai kadar feritin berdasarkan
variabel 48
Tabel 5. Distribusi rerata nilai NIHSS berdasarkan variabel
52 Tabel 6.
Distribusi rerata nilai mRS berdasarkan variabel 54
Tabel 7. Distribusi rerata nilai BI berdasarkan variabel
56 Tabel 8.
Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan variabel prediktor terhadap skor NIHSS
58
Tabel 9. Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan
variabel prediktor terhadap skor mRS 60
Tabel 10. Uji regresi linear ganda untuk menentukan peranan
variabel prediktor terhadap skor BI 63
Universitas Sumatera Utara
xviii
DAFTAR GAMBAR
Halaman Gambar 1
Mekanisme seluler pada iskemik SSP akut 12
Gambar 2. Iskemikreperfusi menyebabkan pembentukan
radikal bebas dan kerusakan jaringan 14
Gambar 3. Distribusi Zat Besi Pada Orang Dewasa
17 Gambar 4.
Transpor Zat Besi Melalui Epitel Intestinal 17
Gambar 5. Keseimbangan Zat Besi Di Otak
19 Gambar 6.
Produksi superoksidadan hidrogen peroksida menyebabkan kematian sel
22
Gambar 7. Keseimbangan Asam Urat Tubuh
26 Gambar 8.
Hipotesis Cedera Iskemik-Reperfusi 28
Gambar 9. Peranan Xanthine Oxidase dan Zat Besi yang
Dimobilisasi dari Feritin pada Kerusakan Jaringan pada Saat Iskemik
29
Gambar 10. Grafik Hubungan Feritin dengan NIHSS hari ke-1 49
Gambar 11. Korelasi antara asam urat dan feritin serum 57
Gambar 12 Grafik linear peran kadar asam urat terhadap skor
NIHSS 59
Gambar 13 Grafik linear peran kadar feritin terhadap skor
NIHSS 59
Gambar 14 Grafik linear peranan kadar asam urat terhadap
skor mRS 61
Gambar 15 Grafik linear peranan kadar feritin terhadap skor
mRS 62
Gambar 16 Grafik linear peranan kadar asam urat terhadap
skor BI 64
Gambar 17 Grafik linear peranan kadar feritin terhadap skor BI 64
Universitas Sumatera Utara
xix
DAFTAR LAMPIRAN
HALAMAN Lampiran 1. Lembar Penjelasan Kepada PenderitaKeluarga
83 Lampiran 2. Persetujuan Setelah
Penjelasan 85
Lampiran 2. Lembar Pengumpul Data 86
Lampiran 3. National Institute of Health Stroke Scale
88 Lampiran 4.
Barthel Index 90
Lampiran 5. Modified Rankin Scale
92 Lampiran 6. Surat Komite Etik Penelitian Bidang Kesehatan
93 FK-USU
Lampiran 7. Data Dasar Penelitian 94
Lampiran 8. Riwayat Hidup Peneliti 95
Universitas Sumatera Utara
xx
ABSTRAK
Latar belakang dan Tujuan : Stroke iskemik masih menjadi masalah
kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara stroke iskemik
dengan peningkatan stres oksidatif. Peningkatan zat besi, yang diukur dengan tingginya kadar feritin, telah dihubungkan dengan stres oksidatif
yang lebih berat, sedangkan asam urat terbukti memiliki kapasitas antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui peranan feritin
dan asam urat sebagai factor prognostic pada stroke iskemik akut.
Metode :
Studi observasional dengan rancangan potong lintang dilakukan pada penderita stroke iskemik akut di RS Adam Malik pada Agustus 2009
hingga Mei 2010. Diagnosis stroke iskemik akut ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan neurologis dan
CT scan kepala yang dilakukan
saat masuk. Kadar feritin dan asam urat diukur dalam 24-48 jam setelah dirawat. Outcome stroke diukur dengan menggunakan
National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index
BI pada hari ke-empatbelas.
Hasil : Terdapat 33 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 18 lelaki dan 15
perempuan. Tidak dijumpai perbedaan signifikan pada kadar feritin dan asam urat serum berdasarkan usia, jenis kelamin dan faktor risiko stroke.
Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kadar feritin dan asam urat r=0,345, p=0,049. Uji regresi multipel
stepwise menunjukkan bahwa
kadar feritin yang lebih tinggi dan asam urat yang lebih rendah merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih
tinggi dan skor BI yang lebih rendah,sedangkan kadar feritin yang lebih rendah dan asam urat yang tinggi merupakan prediktor yang independen
terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih rendah dan skor BI yang lebih tinggi.
Kesimpulan : Kadar feritin dan asam urat memiliki peran sebagai faktor
prognostik pada stroke iskemik akut. Kadar feritin yang tinggi dan asam urat yang rendah merupakan faktor prognostik untuk
outcome yang buruk
pada pasien stroke iskemik. Temuan ini dapat memperkuat adanya kerusakan oksidatif pada pasien stroke iskemik
Kata Kunci : Stroke iskemik, feritin, asam urat, prognostik,
outcome
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background and Purpose : Ischemic stroke remains a major healthcare problem and a leading cause of mortality and disability. Experimental
studies provide evidence of an association between ischemic stroke and increased oxidative stress. Iron overload, as measured by high serum
ferritin levels, has been associated with greater oxidative stress, whereas uric acid has been shown to have an antioxidant capacity. The purpose of
this study was to investigate the role of serum ferritin and uric acid as prognostic factors of ischemic stroke outcome.
Methods : This was an observational cross-sectional study performed on acute ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in August
2009 until May 2010. Acute ischemic stroke diagnosis was established based on history, neurological examination and cranial CT that were
performed on admission. Serum ferritin and uric acid were measured within 24-48 hours from admission. Stroke outcome was` evaluated by
using the National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI on fourteenth day.
Results : Thirty three patients, consisted of 18 men and 15 women were studied. There was no significant difference on ferritin and uric acid levels
based on age, sex and stroke risk factors. There was a significant positive correlation between serum ferritin and uric acid r=0,345,p=0,049. A
stepwise multiple regression revealed that higher ferritin and lower uric acid levels independently predicted higher NIHSS and mRS scores, and
lower BI score, while lower ferritin and higher uric acid levels independently predicted lower NIHSS and mRS scores and higher BI
score. Conclusions : Serum ferritin and uric acid have a role as prognostic
factors for outcome in ischemic stroke patients. Higher serum ferritin and lower uric acid were prognostic factors for poor outcome in ischemic stroke
patients. This finding may reinforce the relevance of oxidative damage in ischemic stroke.
Keyword : Ischemic stroke, ferritin, uric acid, prognostic, outcome
Universitas Sumatera Utara
xx
ABSTRAK
Latar belakang dan Tujuan : Stroke iskemik masih menjadi masalah
kesehatan utama dan penyebab utama mortalitas dan disabilitas. Studi eksperimental menunjukkan bukti adanya hubungan antara stroke iskemik
dengan peningkatan stres oksidatif. Peningkatan zat besi, yang diukur dengan tingginya kadar feritin, telah dihubungkan dengan stres oksidatif
yang lebih berat, sedangkan asam urat terbukti memiliki kapasitas antioksidan. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui peranan feritin
dan asam urat sebagai factor prognostic pada stroke iskemik akut.
Metode :
Studi observasional dengan rancangan potong lintang dilakukan pada penderita stroke iskemik akut di RS Adam Malik pada Agustus 2009
hingga Mei 2010. Diagnosis stroke iskemik akut ditegakkan berdasarkan anamnesis, pemeriksaan neurologis dan
CT scan kepala yang dilakukan
saat masuk. Kadar feritin dan asam urat diukur dalam 24-48 jam setelah dirawat. Outcome stroke diukur dengan menggunakan
National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index
BI pada hari ke-empatbelas.
Hasil : Terdapat 33 pasien dalam penelitian ini, terdiri dari 18 lelaki dan 15
perempuan. Tidak dijumpai perbedaan signifikan pada kadar feritin dan asam urat serum berdasarkan usia, jenis kelamin dan faktor risiko stroke.
Terdapat korelasi positif yang signifikan antara kadar feritin dan asam urat r=0,345, p=0,049. Uji regresi multipel
stepwise menunjukkan bahwa
kadar feritin yang lebih tinggi dan asam urat yang lebih rendah merupakan prediktor yang independen terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih
tinggi dan skor BI yang lebih rendah,sedangkan kadar feritin yang lebih rendah dan asam urat yang tinggi merupakan prediktor yang independen
terhadap skor NIHSS dan mRS yang lebih rendah dan skor BI yang lebih tinggi.
Kesimpulan : Kadar feritin dan asam urat memiliki peran sebagai faktor
prognostik pada stroke iskemik akut. Kadar feritin yang tinggi dan asam urat yang rendah merupakan faktor prognostik untuk
outcome yang buruk
pada pasien stroke iskemik. Temuan ini dapat memperkuat adanya kerusakan oksidatif pada pasien stroke iskemik
Kata Kunci : Stroke iskemik, feritin, asam urat, prognostik,
outcome
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background and Purpose : Ischemic stroke remains a major healthcare problem and a leading cause of mortality and disability. Experimental
studies provide evidence of an association between ischemic stroke and increased oxidative stress. Iron overload, as measured by high serum
ferritin levels, has been associated with greater oxidative stress, whereas uric acid has been shown to have an antioxidant capacity. The purpose of
this study was to investigate the role of serum ferritin and uric acid as prognostic factors of ischemic stroke outcome.
Methods : This was an observational cross-sectional study performed on acute ischemic stroke patients in Adam Malik General Hospital in August
2009 until May 2010. Acute ischemic stroke diagnosis was established based on history, neurological examination and cranial CT that were
performed on admission. Serum ferritin and uric acid were measured within 24-48 hours from admission. Stroke outcome was` evaluated by
using the National Institute of Health Stroke Scale NIHSS, modified Rankin Scale mRS, Barthel Index BI on fourteenth day.
Results : Thirty three patients, consisted of 18 men and 15 women were studied. There was no significant difference on ferritin and uric acid levels
based on age, sex and stroke risk factors. There was a significant positive correlation between serum ferritin and uric acid r=0,345,p=0,049. A
stepwise multiple regression revealed that higher ferritin and lower uric acid levels independently predicted higher NIHSS and mRS scores, and
lower BI score, while lower ferritin and higher uric acid levels independently predicted lower NIHSS and mRS scores and higher BI
score. Conclusions : Serum ferritin and uric acid have a role as prognostic
factors for outcome in ischemic stroke patients. Higher serum ferritin and lower uric acid were prognostic factors for poor outcome in ischemic stroke
patients. This finding may reinforce the relevance of oxidative damage in ischemic stroke.
Keyword : Ischemic stroke, ferritin, uric acid, prognostic, outcome
Universitas Sumatera Utara
BAB I PENDAHULUAN