8 tinggi. Suatu ester dapat dibentuk dengan reaksi langsung antara suatu asam
karboksilat dan alkohol, suatu reaksi yang disebut dengan reaksi esterifikasi Fessenden dan Fessenden, 1991.
2.4 Esterifikasi
Pati termodifikasi ini diperoleh dengan menggunakan asam anorganik maupun asam organik dimana gugus hidroksilnya telah diubah melalui reaksi
antara alkohol dan asam karboksilat Fleche, 1985. Pembuatan ester dapat dilakukan dengan 2 cara yaitu esterifikasi Fischer
yaitu jika alkohol dan asam karboksilat dan katalis asam H
2
SO4 dipanaskan terdapat kesetimbangan ester dan air. Pembuatan ester dengan menggunakan
anhidrida asam yaitu reaksi yang berlangsung lebih lambat dibandingkan dengan reaksi-reaksi yang serupa dengan asil klorida, dan biasanya campuran reaksi yang
terbentuk perlu dipanaskan Fessenden dan Fessenden, 1991. Pada penelitian Chowdary dan Veeraiah 2011, Pati sitrat dibuat dengan
mereaksikan pati singkong dan asam sitrat pada temperatur yang tinggi. Ketika asam sitrat dipanaskan, akan mengalami dehidrasi dan membentuk anhidrida.
Kemudian sitrat anhidrida dapat bereaksi dengan pati dan menghasilkan pati sitrat. Pati sitrat tidak larut dalam air tetapi memiliki sifat alir dan daya
pengembang yang baik. Pati sitrat merupakan produk biodegradabel yang memiliki sifat alir yang
baik dan kemampuan mengembang tanpa membentuk gel bila dipanaskan dalam air dan dianggap sebagai pembawa yang baik untuk dispersi padat dan untuk
meningkat laju disolusi pada obat kelarutannya buruk Chowdary, dkk., 2011.
9
2.5 Parasetamol
2.5.1 Tinjauan umum
Rumus bangun :
Rumus molekul : C8H9NO2 Nama kimia
: 4-hidroksiasetanilida [103-90-2] Berat molekul
: 151,16 Kandungan
: Tidak kurang dari 90,0 dan tidak lebih dari 110,0 C8H9NO2 dari jumlah yang tertera pada etiket.
Pemerian : Serbuk hablur, putih; tidak berbau; rasa sedikit pahit.
Kelarutan : Larut dalam air mendidih dan dalam natrium hidroksida 1 N; mudah larutan dalam etanol.
Ditjen POM, 1995
2.5.2 Farmakologi
Parasetamol merupakan metabolit fenasetin dengan efek antipiretik ditimbulkan oleh gugus aminobenzen. Asetaminofen di Indonesia lebih dikenal
dengan nama parasetamol, dan tersedia sebagai obat bebas Wilmana, 1995. Efek analgetik paracetamol serupa dengan salisilat yaitu dapat
menghilangkan atau mengurangi nyeri ringan sampai sedang. Paracetamol menghilangkan nyeri, baik secara sentral maupun secara perifer. Secara sentral
diduga paracetamol bekerja pada hipotalamus sedangkan secara perifer,
10 menghambat pembentukan prostaglandin di tempat inflamasi, mencegah
sensitisasi reseptor rasa sakit terhadap rangsang mekanik atau kimiawi. Efek antipiretik dapat menurunkan suhu demam. Pada keadaan demam, diduga
termostat di hipotalamus terganggu sehingga suhu badan lebih tinggi Zubaidi, 1980.
Parasetamol diabsorbsi cepat dan sempurna melalui saluran cerna. Konsentrasi tertinggi dalam plasma dicapai dalam waktu ½ jam dan waktu
paruh plasma antara 1-3 jam.
2.6 Asam Sitrat
2.6.1 Tinjauan umum
Rumus bangun : CH
2
COOHCOHCOOHCH
2
COOH. H
2
O Rumus molekul
: C
6
H
8
O
7
.H
2
O
Nama kimia : asam 2-hidroksipropana-1,2,3-trikarboksilat
Berat molekul : 210,14
Kandungan : Tidak kurang dari 99,5 dan tidak lebih dari
101,0 C
6
H
8
O
7
.H
2
O. Pemerian
: Hablur tidak berwarna atau serbuk putih; tidak berbau; rasa sangat asam; agak higroskopik;
merapuh dalam udara kering atau panas Kelarutan
: Larut dalam kurang dari 1 bagian air dan dalam1,5 bagian etanol 95 P; sukar larut
dalam eter P. Ditjen POM, 1979.
11 Asam sitrat merupakan asam makanan yang paling sering digunakan.
Asam sitrat mudah didapat, melimpah, relatif tidak mahal, sangat mudah larut, memiliki kekuatan asam yang tinggi, tersedia sebagai granul halus, mengalir
bebas, tersedia dalam bentuk anhidrat dan monohidrat berkualitas makanan. Asam sitrat monohidrat mencair pada suhu 100
o
C. Asam ini kehilangan air pada suhu 60
o
C, menjadi anhidrat pada suhu 130
o
C Siregar, 2010.
2.7 Sediaan Tablet
2.7.1 Uraian tablet
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan pengisi. Sebagian besar tablet dibuat dengan cara pengempaan dan
merupakan bentuk sediaan yang paling banyak digunakan. Tablet kempa dibuat dengan memberikan tekanan tinggi pada serbuk atau granul menggunakan
cetakan baja Ditjen POM, 1995. Untuk mendapatkan tablet yang baik, maka bahan pengisi yang akan
dikempa menjadi tablet harus memenuhi sifat- sifat berikut: a.
Mudah mengalir, artinya jumlah bahan yang akan mengalir dalam corong alir ke dalam ruang cetakan selalu sama setiap saat, dengan demikian bobot tablet
tidak akan memiliki variasi. b.
Kompatibel, artinya bahan mudah kompak jika dikempa, sehingga dihasilkan tablet yang keras.
c. Mudah lepas dari cetakan, hal ini dimaksudkan agar tablet yang dihasilkan
mudah lepas dan tidak ada bagian yang melekat pada cetakan, sehingga permukaan tablet halus dan licin Sheth, dkk., 1980.
12
2.7.2 Metode pembuatan tablet
Tablet dibuat dengan 3 cara umum, yaitu granulasi basah, granulasi kering mesin rol atau mesin slag dan kempa langsung. Tujuan granulasi basah dan
kering adalah untuk meningkatkan aliran campuran dan atau kemampuan kempa Ditjen POM, 1995.
a. Granulasi Basah
Zat berkhasiat, pengisi dan penghancur dicampur homogen, lalu dibasahi dengan larutan pengikat, bila perlu ditambahkan pewarna. Diayak menjadi granul
dan dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40-50°C. Setelah kering diayak lagi untuk memperoleh granul dengan ukuran yang diperlukan dan
ditambahkan bahan pelicin dan dicetak dengan mesin tablet Anief, 1994. b.
Granulasi Kering Metode ini digunakan pada keadaan dosis efektif terlalu tinggi untuk
pencetakan langsung, obatnya peka terhadap pemanasan, kelembaban, atau keduanya Lachman, dkk., 1994.
Setelah penimbangan dan pencampuran bahan, serbuk di slugged atau dikompresi menjadi tablet yang lebar dan datar dengan garis tengah sekitar 1
inci. Kempaan harus cukup keras agar ketika dipecahkan tidak menimbulkan serbuk yang berceceran. Tablet kempaan ini dipecahkan dengan tangan atau alat
dan diayak dengan lubang yang diinginkan, pelicin ditambahkan dan tablet dikempa Ansel, 1989.
c. Cetak Langsung
Beberapa bahan obat seperti kalium klorida, kalium iodida, amonium klorida dan metenamin bersifat mudah mengalir, sifat kohesifnya juga
13 memungkinkan untuk langsung dikompresi tanpa memerlukan granulasi
Ansel, 1989.
2.7.3 Komposisi tablet
Tablet oral umumnya di samping zat aktif mengandung, pengisi, pengikat, penghancur dan pelincir. Tablet tertentu mungkin memerlukan pemacu
aliran, zat warna, zat perasa, dan pemanis Lachman, dkk., 1994. Komposisi umum dari tablet adalah zat berkhasiat, bahan pengisi, bahan
pengikat atau perekat, bahan pengembang dan bahan pelicin. Kadang-kadang dapat ditambahkan bahan pewangi flavoring agent, bahan pewarna coloring
agent dan bahan-bahan lainnya Ansel, 1989.
a. Pengisi
Digunakan agar tablet memiliki ukuran dan massa yang dibutuhkan. Sifatnya harus netral secara kimia dan fisiologis, selain itu juga dapat dicernakan
dengan baik Voigt, 1995. Bahan-bahan pengisi yaitu : laktosa, sukrosa, manitol, sorbitol, amilum, bolus alba, kalsium sulfat, natrium sulfat, natrium klorida,
magnesium karbonat Soekemi, dkk., 1987. b.
Pengikat Untuk memberikan kekompakan dan daya tahan tablet, juga untuk
menjamin penyatuan beberapa partikel serbuk dalam butir granulat Voigt, 1995. Pengikat yang umum digunakan yaitu: amilum, gelatin, glukosa, gom arab,
natrium alginat, cmc, polivinilpirolidon dan veegum Soekemi, dkk., 1987. c.
Penghancur Untuk memudahkan pecahnya tablet ketika berkontak dengan cairan
saluran pencernaan dan mempermudah absorpsi Lachman, dkk., 1994. Bahan
14 yang digunakan sebagai pengembang yaitu: amilum, gom, derivat selulosa,
alginat, dan clays Soekemi, dkk., 1987. d.
Pelicin Ditambahkan untuk meningkatkan daya alir granul-granul pada corong
pengisi, mencegah melekatnya massa pada punch dan die, mengurangi pergesekan antara butir-butir granul, dan mempermudah pengeluaran tablet dari
die . Bahan pelicin yaitu : metalik stearat, talk, asam stearat, senyawa lilin dengan
titik lebur tinggi, amilum maydis Soekemi, dkk., 1987.
2.7.4 Uji preformulasi
Sebelum dicetak menjadi tablet, massa granul perlu diperiksa apakah memenuhi syarat untuk dapat dicetak. Preformulasi ini menggambarkan
sifat massa sewaktu pencetakan tablet, meliputi waktu alir, sudut diam dan indeks tap.
Pengujian waktu alir dilakukan dengan mengalirkan massa granul melalui corong. Waktu yang diperlukan tidak lebih dari 10 detik, jika tidak maka akan
dijumpai kesulitan dalam hal keseragaman bobot tablet. Hal ini dapat diatasi dengan penambahan bahan pelicin Cartensen, 1977.
Pengukuran sudut diam digunakan metode corong tegak, granul dibiarkan mengalir bebas dari corong ke atas dasar. Serbuk akan membentuk kerucut,
kemudian sudut kemiringannya diukur. Semakin datar kerucut yang dihasilkan, semakin kecil sudut diam, semakin baik aliran granul tersebut Voigt, 1995.
Indeks tap adalah uji yang mengamati penurunan volume sejumlah serbuk atau granul akibat adanya gaya hentakan. Indeks tap dilakukan dengan
alat volumenometer yang terdiri dari gelas ukur yang dapat bergerak secara
15 teratur keatas dan kebawah. Serbuk atau granul yang baik mempunyai indeks tap
kurang dari 20 Cartensen, 1977.
2.7.5 Evaluasi tablet
a. Kekerasan Tablet
Kekerasan adalah parameter yang menggambarkan ketahanan tablet dalam melawan tekanan mekanik seperti goncangan, kikisan dan terjadi keretakan talet
selama pembungkusan, pengangkutan dan pemakaian. Kekerasan ini dipakai sebagai ukuran dari tekanan pengempakan. Kekerasan tablet biasanya 4 – 8 kg,
tablet dengan kekerasan kurang dari 4 kg akan didapatkan tablet yang cenderung rapuh, tapi bila kekerasan tablet lebih besar dari 8 kg akan didapatkan tablet yang
cenderung keras Parrott, 1971. Faktor – faktor yang mempengaruhi kekerasan tablet adalah tekanan pada
saat pentabletan, sifat bahan yang dikempa serta jumlah serta jenis bahan obat yang ditambahkan saat pentabletan akan meningkatkan kekerasan tablet Ansel,
1981. b.
Kerapuhan Tablet Friabilitas Kerapuhan adalah parameter lain dari ketahanan tablet dalam melawan
pengikisan dan goncangan, besaran yang dipakai adalah bobot yang hilang selama pengujian dengan alat friabilator. Faktor-faktor ysng mempengaruhi
kerapuhan antara lain banyaknya kandungan serbuk fines, kerapuhan di atas 1 menunjukkan tablet yang rapuh dan dianggap kurang baik Lachman, dkk., 1994.
c. Waktu hancur tablet
Waktu hancur tablet adalah waktu yang dibutuhkan untuk hancurnya tablet dalam medium yang sesuai sehingga tidak ada bagian tablet yang tertinggal diatas
16 kasa alt pengujian. Faktor-faktor yang mempengaruhi waktu hancur adalah sifat
fisika kimia granul dan kekerasan tablet, kecuali dinyatakan lain, waktu hancur tablet tidak bersalut tidak boleh lebih dari 15 menit Lachman, dkk., 1994.
d. Kadar zat berkhasiat
Untuk mengevaluasi kemanjuran suatu tablet, jumlah obat dalam tablet harus dipantau pada setiap tablet atau batch, begitu juga kemampuan tablet untuk
melepaskan zat atau obat yang dibutuhkan harus diketahui Lachman, dkk., 1994.
Persyaratan kadar berbeda-beda, dan tertera pada masing-masing monografi masing-masing bahan obat.
e. Keseragaman sediaan
Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan dua cara, yaitu : 1.
Keragaman bobot, dilakukan terhadap tablet yang 50 bahan aktifnya lebih besar atau sama dengan 50 mg.
2. Keseragaman kandungan, dilakukan terhadap tablet yang 50 bahan aktifnya
urang dari 50 mg. Ditjen POM, 1995
f. Disolusi
Disolusi adalah proses melarutnya suatu obat Ansel, 1989. Saat sekarang ini disolusi dipandang sebagai salah satu uji pengawasan mutu yang paling
penting dilakukan pada sediaan farmasi. Pada uji disolusi dapat diketahui bahan obat dalam larutan dengan kecepatan yang seharusnya. Cepatnya obat atau tablet
melarut menentukan kadar bahan berkhasiat terlepas didalam tubuh. Karena itu
17 laju larut berhubungan langsung dengan kemanjuran dari tablet dan perbedaan
bioavaibilitas dari berbagai formula Lachman, dkk., 1994 Pada tiap pengujian, volume dari media disolusi seperti yang
dicantumkan dalam masing- masing monografi ditempatkan dalam bejana dan biarkan mencapai temperature 37±0,5
C. Kemudian 1 tablet yang diuji dicelupkan kedalam bejana atau ditempatkan dalam keranjang dan pengaduk diputar dengan
kecepatan seperti yang ditetapkan dalam monografi. Pada waktu-waktu tertentu contoh dari media diambil untuk analisis kimia dari bagian obat yang terlarut.
Tablet harus memenuhi persyaratan seperti yang terdapat dalam monografi untuk kecepatan disolusi Ansel, 1989.
2.8 Spektrofotometri
