2.4.4. VEGF-D
Seperti VEGF-C, VEGF-D disintesis sebagai prepro-protein yang mengalami proses proteolitik yang rumit untuk menghasilkan bentuk faktor
pertumbuhan yang matur. VEGF-D yang matur merupakan homodimer non- kovalen. Meskipun dalam bentuk yang belum diolah, VEGF-D akan mengikat
VEGFR3, hal ini penting dalam limfangiogenesis. Gen VEGF-D berisi tujuh ekson dan ditemukan pada kromosom X.
Jaringan usus, jantung, paru-paru, otot rangka, dan usus kecil menunjukkan transkrip VEGF-D yang tinggi sementara ovarium, pankreas,
prostat, limpa, dan testis menunjukkan transkrip VEGF-D yang rendah. Regulasi VEGF-D meningkat pada karsinoma payudara, kolorektal, lambung, tiroid,
neoplasia intraepitel serviks, glioblastoma, dan melanoma. Ekspresinya berkorelasi dengan metastasis kelenjar getah beningpada kanker kolorektal,
paru-paru, dan ovarium. Sinyal VEGF-D memiliki potensi menjadi target anti- kanker dan antimetastasis.
5,20,26
20,23
2.4.5 VEGF E
VEGF-E adalah VEGF yang dikode oleh parapoxvirus Orf. VEGF-E berikatan dengan afinitas tinggi pada VEGFR2 tapi tidak dengan VEGFR1.
Faktor ini terlibat dalam angiogenesis patologis pada lesi akibat infeksi parapoxvirus.
5,20
2.4.6 Placenta Growth Factor PlGF
Placenta Growth Factor merupakan glikoprotein homodimeric yang memiliki kemiripan urutan asam amino sebesar 42 dengan VEGF dan dapat
meningkatkan sinyal VEGF. PlGF memiliki inti seperti kelompok VEGF yaitu terdiri dari delapan residu cystein yang turut dalam pembentukan ikatan disulfida
antar-dan intra-subunit. Gen PlGF berisi tujuh ekson dan mengekspresikan empat isoform yaitu PlGF- 131, -152, -203, dan -224 berdasarkan splicing
alternatif pra-mRNA. Transkrip isoform PlGF muncul terutama di plasenta. Ekspresi isoform PlGF yang berbeda-beda juga dapat dijumpai pada payudara,
lambung, prostat, kanker paru-paru non small cell, jantung yang normal, otot skeletal, retina, dan kulit, namun PlGF hanya berikatan dengan VEGFR1.
16,20,25
2.5 Reseptor VEGF
Tiga famili reseptor protein-tyrosine kinase memegang peran penting dalam vaskulogenesis dan angiogenesis. Tiga reseptor tirosin kinase VEGF afinitas
tinggi telah diidentifikasi: VEGFR-1 flt-1, VEGFR-2 flk-1KDR dan VEGFR-3 flt-4. Pengikatan reseptor VEGF ini memulai kaskade jalur sinyal yang
memediasi migrasi, proliferasi, kelangsungan hidup dan permeabilitas sel endotel.
5,19,20,22,23
VEGF-A berinteraksi dengan baik VEGFR-1 dan VEGFR-2 untuk memediasi angiogenesis, sedangkan VEGF-B dan PlGF memiliki afinitas tinggi
hanya dengan VEGFR-1. VEGF-C dan VEGF-D mengikat baik VEGFR-2 dan VEGFR-3
Kategori