22
e. Anak remaja umur 12 sampai 16 sampai 18 tahun tergantung daerah
adolescents WHO, 2007. 2.4.1 Farmakokinetika pada pediatrik
Pasien pediatrik mempunyai kebutuhan yang berbeda dalam pengobatan dibandingkan dengan orang dewasa. Masalah yang berkaitan denngan perbedaan
farmakokinetika, dosis, rute pemberian dan kepatuhan semuanya harus dipertimbangkan Prest, 2004.
2.4.1.1 Absorbsi
Pada absorbsi obat, ada dua faktor utama yang terlibat yaitu laju absorbs dan jumlah yang terabsorbsi. Absorbsi sediaan oral dapat dipengaruhi oleh
beberapa factor, meliputi waktu transit didalam lambung dan usus, pH lambung dan usus serta waktu pengosongan lambung yang berbeda pada neonatus maupun
pada bayi. Keasaman lambung belum mendekati nilai- nilai orang dewasa sampai usia dua sampai tiga bulan. Waktu pengosongan lambung akan menyamai orang
dewasa pada usia 6 bulan dan baru setelah 2 tahun produksi asam lambung akan meningkat sebanding dengan kadar per kg seperti pada orang dewasa Prest,
2004. Pada neonatus, waktu transit lambung lebih lama, pH lambung dan fungsi
enzim bervariasi, tidak ada flora usus akan mempengaruhi penyerapan obat yang diberikan secara oral Hashem, 2005.
2.4.1.2 Distribusi
Selama usia bayi, kadar air total dalam tubuh terhadap berat badan total memiliki presentase yang lebih besar daripada anak – anak atau pada orang
dewasa. Presentase ini akan turun sesuai usia yang akan ditunjukkan pada Tabel
23
2.1. Obat yang larut air seharusnya diberikan dengan dosis yang lebih besar untuk
mencapai efek terapeutik yang dikehendaki.
Tabel 2.1 Presentase volume cairan ekstraseluler dan kadar air total dalam tubuh
terhadap berat badan. Usia
Kadar air total dalam tubuh Cairan ekstraseluler
Preterm neonatus 85
50 Term neonatus
75 45
3 bulan 75
30 1 tahun
60 25
Dewasa 60
20 Jumlah obat yang berikatan dengan protein merupakan hal yang paling
berpengaruh dalam distribusi obat. Ikatan protein dapat berkurang pada bayi karena rendahnya kadar globulin dan albumin. Penelitian menunjukkan bahwa
baru setelah usia 3 tahun ikatan protein menjadi sebanding dengan nilai orang dewasa untuk obat yang bersifat asam, untuk obat yang bersifat basa memerlukan
waktu sampai usia 7-12 tahun Prest, 2004.
2.4.1.3 Metabolisme
Pada saat baru lahir sebagian besar enzim yang terlibat dalam metabolism obat belum terbentuk atau sudah ada namun dalam jumlah yang sangat sedikit.
Sehingga kapasitas degradasi metabolismenya juga belum optimal. Pada bayi dan anak – anak terdapat peningkatan yang cukup besar dalam hal laju
metabolismenya. Sehingga untuk obat- obat tertentu dosis mgkg yang lebih besar mungkin diprlukan anak- anak dibandingkan orang dewasa Prest, 2004.
2.4.1.4 Ekskresi
Laju filtrasi glomerolus GFR pada bayi yang baru lahir lebih rendah dibandingkan dengan orang dewasa karena ginjalnya relative belum berkembang
dengan baik. Kemampuan mengeliminasi obat pada neonatus dan bayi menjadi
24 belum optimal dan penurunan dosis mungkin diperlukan. Tetapi GFR akan
meningkat secara cepat setelah minggu- minggu pertama kelahiran an mencapai nilai yang sebanding dengan orang dewasa pada usia 1 tahun Perst, 2004. Nilai
perkiraan GFR ditunjukkan pada Tabel 2.2. Tabel 2.2
Nilai perkiraan GFR berdasarkan usia Umur
GFR mlminm
2
4 hari pertama 1
14 hari 22
1 tahun 70
Dewasa 70
2.5 Demam tifoid