17
Tahap pengendali laju rate-limiting step absorpsi pada senyawa yang siap menembus membran usus yaitu senyawa dengan
koefisien permeabilitas tinggi mungkin ada pada laju perfusi darah di usus. Untuk senyawa dengan permeabilitas rendah contoh: ribitol
maka absorpsinya tidak tergantung pada aliran darah. Mayersohn, 2002.
2. Disposisi obat
Setelah terabsorpsi, maka obat akan dihantarkan oleh pembuluh darah arteri menuju ke seluruh jaringan, termasuk organ- organ eliminasi. Disposisi
adalah istilah yang digunakan untuk menggambarkan proses- proses yang terjadi setelah proses absorpsi obat. Disposisi mencakup dua hal yaitu distribusi dan
eliminasi obat Rowland and Tozer, 1995. a. Distribusi obat
Distribusi merupakan proses perpindahan bolak- balik suatu obat menuju dan dari tempat aksi, biasanya darah atau plasma. Pada umumnya
distribusi suatu obat dari darah menuju ke jaringan adalah secara difusi pasif Riviere, 1999. Distribusi obat terlebih dahulu terjadi pada organ- organ yang
perfusinya sangat baik, seperti jantung, hati, ginjal dan otak. Selanjutnya mencakup jaringan yang perfusinya tidak sebaik organ- organ tadi, seperti otot,
visera, kulit dan jaringan lemak. Kesetimbangan akan terjadi setelah waktu yang lama Setiawati dkk., 2002. Faktor- faktor yang dapat mempengaruhi
distribusi suatu obat yaitu perfusi aliran darah pada organ, kemampuan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
18
menembus membran permeabilitas, serta ikatan obat dengan darah dan jaringan Rowland and Tozer, 1995.
Distribusi sebagian besar ditentukan oleh pasokan darah dari organ dan jaringan. Apabila pasokan darah semakin besar, maka bagian obat yang dapat
berdifusi ke dalam organ tertentu dari pembuluh darah juga semakin banyak. Ini berati bahwa organ yang mempunyai banyak kapiler untuk memulai poses
distribusi mengambil jumlah obat lebih banyak dibandingkan dengan organ yang pasokan darahnya kurang Mutschler, 1991.
Seperti halnya absorpsi, laju distribusi juga dapat dibatasi baik oleh perfusi maupun permeabilitas. Suatu perfusion-rate limitation terjadi bila
membran jaringan tidak menjadi sawar secara esensial bagi proses ditribusi. Kondisi ini terjadi pada molekul- molekul kecil lipofilik, yang berdifusi
melintasi hampir semua membran tubuh. Perfusi dinyatakan dalam satuan ml darah per menit per volume jaringan mlmenitml. Sedangkan permeability-
rate limitation muncul khususnya pada obat polar yang berdifusi melintasi membran lipoid yang rapat. Karena adanya perbedaan perfusi dan permeabilitas
dari berbagai jaringan ini, maka sulit untuk memprediksikan distribusi jaringan dari suatu obat Rowland and Tozer, 1995.
Faktor penting lain untuk proses distribusi obat adalah ikatan obat pada protein terutama pada protein plasma, protein jaringan dan sel darah merah.
Konsekuensinya, konsentrasi obat dalam darah total, dalam plasma, dan tak terikat dalam air plasma, dapat sangat berbeda. Hanya obat bebas atau tak
terikatlah yang dapat menembus membran dan mencapai kesetimbangan
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
19
Rowland and Tozer, 1995. Ikatan protein bersifat bolak- balik. Derajat ikatan obat dengan protein
plasma ditentukan oleh afinitas obat terhadap protein, kadar obat dan kadar protein sendiri. Pada keadaan defisiensi protein, pengikatan obat oleh protein
menjadi berkurang Setiawati dkk., 2002. Makin besar tetapan afinitas zat terhadap protein, makin kuat ikatan protein. Kesetimbangan distribusi akan
bergeser ke protein dengan tetapan afinitas yang lebih besar Mutschler, 1991. b. Eliminasi obat
Eliminasi merupakan proses kehilangan tak bolak- balik suatu obat dari tempat aksi ke organ eliminasi. Dua organ eliminasi utama tubuh adalah hati
dan ginjal. Ginjal merupakan organ eliminasi utama untuk ekskresi obat bentuk tak berubah. Sebagian besar obat mengalami eliminasi yang berlangsung
melalui ginjal. Hati merupakan tempat dimana terjadi biotransformasi obat. Sekresi bentuk obat tak berubah juga dapat dilakukan hati ke dalam empedu
Rowland and Tozer, 1995. Eliminasi obat terjadi melalui dua proses yaitu biotransformasi dan
ekskresi. 1
Biotransformasi Biotransformasi atau metabolisme obat adalah proses perubahan
struktur kimiawi suatu obat dalam tubuh yang dikatalis oleh enzim. Pada proses ini molekul obat diubah menjadi lebih polar yang artinya lebih
mudah larut dalam air daripada dalam lemak, sehingga lebih mudah dieksresi melalui ginjal. Selain itu, pada umumnya obat menjadi inaktif
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
20
sehingga sangat berperan dalam mengakhiri masa kerja obat Setiawati dkk., 2002. Pada umumnya, hati merupakan tempat biotransformasi utama,
dan kadang satu- satunya, dari suatu obat Rowland and Tozer, 1995. Terdapat obat yang metabolitnya sama aktif, lebih aktif, atau lebih
toksik, atau obat tersebut justru diaktifkan oleh enzim biotransformasi ini disebut sebagai prodrug. Metabolit aktif akan mengalami biotransformasi
lebih lanjut dan atau dieksresi sehingga kerjanya berakhir Setiawati dkk., 2002.
Jalur biotransformasi obat terdiri dua fase yaitu fase I dan fase II. Fase I meliputi oksidasi, reduksi, hidrolisis. Reaksi fase I ini mengubah obat
menjadi metabolit yang lebih polar, yang dapat bersifat inaktif, kurang aktif atau lebih aktif dari bentuk aslinya. Reaksi fase II, disebut juga reaksi
sintetik, merupakan konjugasi obat atau metabolit reaksi fase I dengan substrat endogen misalnya asam glukuronat, sulfat, asetat, dan asam
amino. Hasil konjugasi bersifat lebih polar dan lebih mudah terionisasi sehingga lebih mudah diekskresikan. Metabolit hasil konjugasi biasanya
tidak aktif, kecuali untuk prodrug tertentu. Beberapa hanya mengalami salah satu dari kedua fase tersebut, tetapi kebanyakan obat mengalami
biotransformasi melalui beberapa reaksi sekaligus atau secara berurutan menjadi beberapa macam metabolit Setiawati dkk., 2002.
2 Ekskresi
Ekskresi obat adalah proses kehilangan tak bolak- balik dari bentuk obat tak berubah Rowland and Tozer, 1995. Obat diekskresikan dari
PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
21
tubuh melalui berbagai organ tubuh dalam bentuk metabolitnya atau dalam bentuk tak berubahnya. Ginjal merupakan organ ekskresi tubuh yang
paling penting. Ekskresi obat melalui ginjal mencakup tiga tahap, yaitu filtrasi di glomerulus, sekresi aktif di tubulus proksimal, dan reabsorpsi
pasif di tubulus proksimal dan distal Setiawati dkk, 2002. Ekskresi obat juga dapat terjadi melalui keringat, air liur, air mata,
air susu, dan rambut, tetapi dalam jumlah yang relatif kecil sekali sehingga tidak berarti dalam pengakhiran efek obat Setiawati dkk., 2002.
C. Prinsip Dasar Farmakokinetika
