Anti VEGF Vascular Endothelial Growth Factor .1 Angiogenesis

KNF. Hasil penelitian mengarah kepada potensi pola ekspresi VEGF sebagai marker tumor untuk diagnosa dini metastase pada KNF dan adanya EBV berkaitan dengan peningkatan regulasi VEGF Khrisna et al. 2006. Penelitian sebelumnya di Singapura dari 42 pasien KNF yang diperiksa secara imunohistokimia dijumpai overekspresi VEGF pada seluruh sampel Soo et al. 2005. Penelitian oleh Li dkk. di China menemukan ekspresi survivin dan VEGF secara signifikan berhubungan dengan stadium TNM pada KNF. Melalui pemeriksaan imunohistokimia, overekspresi VEGF dijumpai pada 86 dari 188 kasus KNF 45,7 , sementara ekspresi rendah VEGF dijumpai pada 102 kasus 54,3. Dari penelitian ini disimpulkan overekspresi survivin dan VEGF merupakan faktor prognostik independen pada pasien KNF Li et al . 2008.

2.2.8 Anti VEGF

Karena peran sentralnya dalam angiogenesis tumor, jalur VEGFVEGFR telah menjadi fokus utama riset dasar dan pengembangan obat-obatan di bidang onkologi Hicklin dan Ellis, 2005. Berbagai strategi untuk anti VEGF telah dikembangkan, termasuk antibodi yang menetralisir VEGF atau VEGFR, hibrida VEGFVEGFR yang terlarut, inhibitor tirosin kinase terhadap VEGFR, agen yang menghambat sinyal VEGFR Rosen, 2002; Ferrara et al. 2004; Hicklin dan Ellis, 2005. Dari beberapa penelitian telah disimpulkan kombinasi anti VEGF dengan kemoterapi atau radioterapi menghasilkan efek antitumor yang lebih baik daripada pemberian kemoterapiradioterapi sendiri. Antibodi anti VEGF bevacizumab dikombinasi dengan kemoterapi merupakan M. Pahala Hanafi Harahap : Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor Pada Karsinoma Nasofaring, 2009 USU Repository © 2008 agen anti VEGF pertama yang disetujui FDA sebagai lini pertama untuk terapi kanker kolorektal disertai metastase Ferrara et al. 2004; Hicklin dan Ellis, 2005. Ketergantungan pertumbuhan dan metastasis tumor terhadap pembuluh darah menyebabkan angiogenesis tumor menjadi target rasional untuk terapi. Berbagai strategi telah dilakukan untuk menghambat neovaskularisasi danatau menghancurkan pembuluh tumor yang telah ada, termasuk target langsung pada sel-sel endotel, dan target tidak langsung dengan menghambat pelepasan faktor-faktor pertumbuhan proangiogenik oleh sel-sel kanker atau stroma. Penambahan antibodi spesifik VEGF, bevacizumab terhadap regimen sitotoksik, telah meningkatkan overall survival OS pada pasien-pasien kanker kolorektal dan kanker paru yang belum mendapat terapi dan pada pasien kanker kolorektal yang telah diterapi sebelumnya, dan juga telah meningkatkan progression-free survival PFS pada pasien kanker payudara yang belum mendapat terapi. Pemberian terapi tunggal menggunakan regimen multitarget yang mempunyai spektrum yang lebih luas sorafenib dalam menghambat efek reseptor VEGF serta beberapa jalur faktor pertumbuhan pada sel kanker telah menghasilkan perpanjangan PFS yang signifikan pada pasien kanker sel renal dan tumor stromal gastrointestinal. Selain itu, beberapa bahan dengan target pada jalur sinyal onkogenik seperti antibodi spesifik EGFRHER2 cetuximab atau trastuzumab yang secara tidak langsung menghambat angiogenesis, telah menunjukkan peningkatan OS dengan kemoterapi dalam uji klinis dan telah diizinkan penggunaannya pada manusia di Eropa dan Amerika Jain, et al . 2006; Homsi dan Daud, 2007; Tabernero, 2007. M. Pahala Hanafi Harahap : Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor Pada Karsinoma Nasofaring, 2009 USU Repository © 2008 Radioterapi merupakan modalitas terapi yang penting untuk kanker kepala dan leher. Pada suatu studi preklinik, produksi VEGF oleh sel tumor dapat diinduksi oleh radiasi, dan VEGF sebaliknya akan melindungi sel-sel endotel dari efek mematikan radiasi. Secara in vivo pemberian antibodi anti VEGF dengan radioterapi akan menghasilkan efek antitumor tambahan pada xenograft tumor manusia. Temuan ini menyokong kemungkinan terganggunya hubungan parakrin antara tumor dan endotel yang dapat meningkatkan efikasi radioterapi. Suatu studi fase I telah dilakukan untuk mengevaluasi keamanan dan efek bevacizumab yang dikombinasi dengan kemoradiasi pada pasien kanker kepala dan leher lokal stadium lanjut atau rekuren. Sebagai tambahan, suatu studi fase III yang mengkombinasikan bevacizumab dengan erlotinib telah dilakukan Chen, 2004. Terapi multitarget inhibitor tyrosine kinase VEGF untuk KNF dengan metastase telah menunjukkan aktivitas pada studi fase I Guigay et al . 2006 M. Pahala Hanafi Harahap : Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor Pada Karsinoma Nasofaring, 2009 USU Repository © 2008

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL

Stadium Permeabilitas r Histopatologi Sekresi protease Migrasi Progresivitas Proliferasi Metastase Anti apoptosis Prognosis KNF Hypoxia Faktor Proangiogenik VEGF Pembuluh Darah EGFR, HER-2 COX-2, BCR-ABL c-src , ras , p53 Angiogenesis M. Pahala Hanafi Harahap : Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor Pada Karsinoma Nasofaring, 2009 USU Repository © 2008