Embriologi Tikus Putih Rattus norvegicus
homosistein menjadi metionin Mahan Escott-Stump, 2000; Martiniova et al, 2015. Penelitian menggunakan tikus mutan Pax
3
yang menunjukan adanya kelainan pada biosintesis de novo purin dan timidilat dTMP
memperlihatkan bahwa NTD dapat diselamatkan dengan diet asam folat. Hal ini menunjukan bahwa asam folat dapat mencegah NTD dengan
menyelamatkan biosintesis de novo purin dan timidilat dTMP pada tikus mutan tersebut Martiniova et al, 2015.
Mekanisme perlindungan maupun hubungan antara status folat ibu dengan kerentanan NTD telah didefinisikan dengan baik. Salah satu kemungkinannya
adalah bahwa asam folat bertindak untuk mengatasi ketidakcukupan status folat ibu dan defek metabolisme folat yang disebabkan mutasi genetik pada
ibu atau janin Dunlevy et al, 2007. Pencegahan NTD dengan suplementasi folat sudah dikonfirmasi dengan uji klinis acak pada tahun 1991. Efek dari
fortifikasi asam folat pada tepung roti telah jelas menggambarkan efek pencegahan ini, serta menunjukan bahwa tidak semua kasus NTD dapat
dicegah dengan folat atau folate-nonpreventable NTD Eichholzer et al, 2006. Selain itu, Frank menjelaskan bahwa kekurangan asam folat bukanlah
satu faktor utama penyebab NTD, melainkan adanya predisposisi genetik yang ikut berperan Burren et al, 2008.
Asam folat eksogen mampu menstimulasi respon seluler, memungkinkan embrio berkembang untuk mengatasi efek samping dari gangguan genetik
danatau lingkungan yang jika tidak diatasi akan menyebabkan NTD. Sebuah
prinsip penting bahwa folat dapat memberikan efek pencegahan pada kondisi etiologi beragam, seperti kelainan yang disebabkan oleh berbagai anomali
genetik yang terkait dengan proses penutupan neural yang mengakibatkan NTD Copp Greene, 2014.