Di dalam sel, 5 metil THF berperan sebagai donor metil dan sumber tertrahidrofolat. Gugus metil ini dibutuhkan untuk konversi homosistein
menjadi metionin siklus remetilasi homosistein Meethal et al, 2013; Nakouzi Nadeau, 2014; Beaudin Stover, 2009. 5-metil THF yang
melepaskan gugus metilnya ini akan menjadi tetrahidofolat THF dengan bantuan enzim metil transferase. THF bertindak sebagai akseptor satu unit
karbon, memproduksi berbagai folat lainnya yang pada akhirnya akan berperan sebagai koenzim spesifik dalam reaksi intraseluler Imbard et al,
2012; Imbard et al, 2013; Kim et al, 2012; Martiniova et al, 2015; Wang et al, 2015.
2.5. Neural Tube Defects NTD
2.5.1. Definisi Neural Tube Defects NTD
Neural Tubes Defect NTD atau cacat tabung saraf adalah malformasi pada sistem saraf pusat yang diakibatkan kegagalan penutupan tabung
saraf selama embriogenesis. Malformasi ini mempengaruhi 0,5-2 per 1000 kehamilan di seluruh dunia. Tabung saraf yang akan berkembang menjadi
otak dan sumsum tulang belakang jika mengalami kegagalan dalam penutupan akan menyebabkan neuro degenerasi in utero dan kehilangan
fungsi neurologisnya setingkat dari lokasi lesinya. Anak-anak dengan cacat lahir yang berat berpotensi 15 kali lipat mengalami kematian selama
tahun pertama kehidupan. Neural Tube Defects yang mempengaruhi otak anensefalus dan craniochischisis lebih beresiko menyebabkan kematian
perinatal, sedangkan spina bifida lebih kompatibel dengan kelangsungan hidup selama postnatal, tetapi cenderung menyebabkan cacat yang serius.
Kerusakan saraf di bawah lesi menyebabkan kurangnya sensasi, ketidakmampuan untuk berjalan dan inkontinensia. Kondisi ini juga sering
terkait dengan hidrosefalus, deformitas tulang belakang dan gangguan pada sistem genitourinaria maupun pencernaan Au et al, 2010; Copp
Greene, 2014.
2.5.2. Faktor Resiko Neural Tube Defects NTD
Faktor-faktor yang dapat menyebabkan terjadinya NTD yaitu infeksi toksoplasmosis, rickettsia; toksin; multiparitas; usia ibu Satyanegara,
2010; kelainan metabolik seperti gangguan keseimbangan hormon, diabetes, defisiensi mineral dan vitamin terutama folat Boyles et al,
2006; obat-obatan golongan aminopterin, analgesik, klomifen, anti kejang, sulfonamid, asam valproat Meethal et al, 2013; kelainan genetik
Zhang et al, 2013; riwayat kehamilan sebelumnya dengan defek tabung saraf Arth et al, 2015; status gizi ibu overweightobes Leddy et al, 2008;
Rasmussen et al, 2008; Stothard et al, 2009; demam tinggi pada awal kehamilan hipertermia Copp Greene, 2014; Sudiwala et al, 2016
2.5.3. Patogenesis Neural Tube Defects NTD
Terhentinya proses penutupan tabung saraf embrio merupakan salah satu mekanisme terjadinya NTD maka disebut juga dengan istilah disrafia
teori developmental arrest. Ada teori lain yang menjelaskan bahwa NTD