insulin puasa. Peningkatan produksi VLDL dan terganggunya lipolisis VLDL menyebabkan peningkatan trigliserida dengan HDL yang rendah. Trigliserida yang tinggi
merupakan indikasi tingginya kilomikron yang aterogenik dan remnant VLDL dan remnant yang kaya trigliserida ini yang mempunyai apolipoprotein C-III berhubungan
dengan meningkatnya resiko PJK. Resistensi insulin menyebabkan meningkatnya produksi VLDL.
30
Hubungan antara HDL dan kejadian PJK adalah kurvalinier dan cerminan kurva yang terkait dengan LDL seperti terlihat dalam Framingham Heart Study. HDL yang
rendah merupakan prediktor PJK pada kedua jenis kelamin. Meta analisis dari 4 studi epidemiologi prospektif besar merumuskan hubungan antara HDL dan resiko
kardiovaskuler. Setiap peningkatan 1 mgdl HDL sepadan dengan penurunan resiko PJK sebanyak 2 pada laki-laki dan 3 pada perempuan. Dengan kata lain , penekanan
konsentrasi HDL meningkatkan resiko PJK pada berbagai level LDL dan trigliserida, pada pasien dengan maupun tanpa diabetes, pria maupun wanita dan mereka dengan
atau tanpa PJK.
30
Survei-survei di Amerika Serikat NHANES III1988-1992 memperlihatkan HDL 40 mgdl terjadi pada 35 pria dan 55 wanita. Bagaimanapun persentase teringgi
wanita dan pria yang terkena PJK mempunyai HDL 40 mgdl. Pada studi Framingham, 57 pria mendapat PJK dengan HDL 40 mgdl dan dalam CARE studi kira-kira 40
wanita mempunya infark miokard dengan HDL 40 mgdl.
30
2.1.4.3.1. Peranan Kolesterol HDL pada Aterosklerosis
29,30,32
Terdapat 2 jalur utama HDL dapat mengubah dinding arteri,yaitu : 1. Mempengaruhi
reverse cholesterol transport dengan membantu efflux pengeluaran lemak dari dinding arteri.
2. Melalui efek antioksidan-nya, HDL membawa enzim antioksidan dan
17
Lita Septina Chaniago : Penyakit Arteri Perifer Pada Sindroma Metabolik Penelitian Di BagianSMF Ilmu Penyakit Dalam..., 2007 USU e-Repository © 2008
detoksifikasi lemak teroksidasi pada plak aterosklerosis. Reverse Cholesterol Transport membuang kelebihan kolesterol bebas pada sel-
sel di jaringan perifer, terutama makrofag pada dinding arteri, mengembalikan kolesterol ke hati untuk kemudian diekskresikan ke empedu. HDL berperan dalam 2 proses ini
melalui 2 jalur : 1 Jalur
langsung 2
Memindahkan kolesterol melaui VLDL dan LDL. Plak aterosklerosis memuat partikel LDL dan sel-sel inflamasi seperti limposit
T dan makrofag berisi lipid. Saat kontak dengan plak seperti itu, partikel HDL menjadi lebih sferis karena mengambil kolesterol. HDL juga mengambil
apolipoprotein E yang disintesis oleh makrofag. Juga terdapat kemajuan dalam pengetahuan molekuler pada jalur langsung
metabolisme kolesterol dan HDL. Peneliti-peneliti dari institut teknologi Massachusetts menemukan scavenger reseptor B-1SR-B1. SR-B1 merupakan
protein transmembran yang mengikat HDL dan memungkinkan HDL membongkar muatan kolesterol dan membawa ke sel seperti sel hepatosit.
Melalui apolipoprotein E yang berikatan dengan B,E reseptor reseptor LDL ataupun melalui SR-B1 untuk memetabolisme kolesterol di hati dan diekskresikan
melalui empedu. Reseptor SR-B1 memiliki peran penting dalam mengangkut kolesterol untuk
pembentukan hormon steroid. Banyak metabolisme HDL terjadi di adrenal dan gonad, dan SR-B1 mengangkut kolesterol yang merupakan bahan dari steroid
hormon sex maupun steroid adrenal. HDL memodifikasi ateroma tidak hanya dengan mempengaruhi metabolisme
kolesterol juga karena adanya efek inflamasi. Inflamasi berperan dalam berbagai stadium proses aterosklerosis, dari awal hingga komplikasi utama seperti ruptur.
18
Lita Septina Chaniago : Penyakit Arteri Perifer Pada Sindroma Metabolik Penelitian Di BagianSMF Ilmu Penyakit Dalam..., 2007 USU e-Repository © 2008
HDL disini merupakan faktor endogen penting dalam memecahkan proses inflamasi ini.
HDL membawa serta enzim-enzim antioksidan yang dapat memecah lemak proinflamasi yang aktif dan teroksidasi. Enzim ini dikenal sebagai paroxonase dan
platelete activating factor PAF ,acetylhyrolase; enzim yang terutama berperan dalam metabolisme fosfolipid.
Fosfolipid multioxygenated merupakan bahan untuk paroxonase pada HDL.Jika konsentrasi paroxonase rendah atau kadar lipid paroxide tinggi, fragmen
fosfolipid teroksidasi menjadi bahan untuk mekanisme pertahanan kedua yaitu PAF- AH. Kerja substrat ini adalah menghidrolisis lipid-lipid aktif menjadi molekul yang
tidak menimbulkan respon inflamasi pada sel endotel. Jalur biokimiawi ini memungkinkan suatu mekanisme agar tubuh terbebas dari fosfolipid teroksidasi
yang toksik, yang tampaknya berperan dalam proses inflamasi yang menghasilkan plak aterosklerotik.
2.1.4.4. HIPERTENSI PADA SINDROMA METABOLIK
