11
endotel dan makrofag, dan proliferasi dan sintesis dari matriks ekstraselular oleh fibroblas dan sel otot polos.
Menurut Soegondo dkk 2011, patogenesis DM berbeda berdasarkan tipe penyakit yaitu:
a. DM tipe 1
Insulin tidak ada dan hal ini disebabkan karena jenis penyakit ini ada reaksi autoimun. Pada individu yang rentan susceptible terhadap tipe 1, terdapat
adanya ICA Islet Cell Antibody yang meningkat kadanya oleh karena beberapa faktor pencetus seperti infeksi virus, diantarnya virus cocksakie, rubella, CMV,
herpes dan lain-lain, hingga timbul peradangan pada sel beta insulitis yang akhirnya menyebabkan kerusakan permanen sel beta. Pada insulitis yang diserang
hanya sel beta, biasanya sel alfa dan delta tetap utuh. Pada studi populasi ditemuka n adanya hubungan antara DM tipe 1 dengan HLA DR3 dan DR4.
b. DM tipe 2
Patogenesis pada DM tipe 2 ditandai dengan adanya resistensi insulin perifer, gangguan Hepatic Glucose Production
HGP, dan penurunan fungsi cell β, yang akhirnya akan menuju ke kerusakan total sel β.
2.1.3 Patofisiologi DM
Pada penderita DM, insufisiensi produksi insulin maupun penurunan kemampuan tubuh menggunakan insulin berakibat pada peningkatan kadar glukosa
darah hipergloikemia. Hiperglikemia yang terjadi dapat mencapai angka sampai 300–1200 mgdl. Kelainan patofisiologi yang timbul pada DM merupakan akibat dari
Universitas Sumatera Utara
12
dua faktor utama, yakni kadar glukosa darah yang tinggi dan penurunan jumlah insulin efektif yang digunakan oleh selDaniels, 2012.
Resistensi insulin mendasar kelompok kelainan pada sindrom metabolik. Teknik clamp merupakan teknik yang ideal namun tidak praktis untuk klinis sehari-hari. Pemeriksaan glukosa
plasma puasa juga tidak ideal mengingat gangguan toleransi glukosa puasa hanya dijumpai pada 10 sindom metabolic. Pengukuran Homeostasis Model Assesment HOMA dan Quantitaive
Insulin Sensitivity Check Index QUICK dibuktikan berkorelasi erat dengan pemeriksaan standar, sehingga dapat disarankan untuk mengukur resistensi insulin. Bila melihat dari patofisiologi
resistensi insulin yang melibatkan jaringan adipose dan sistem kekebalan tubuh, maka pengukuran resistensi insulin hanya dari pengukuran glukosa dan insulin Sudoyo dkk, 2009.
Tidak adanya glukosa yang masuk kedalam sel mengakibatkan sel mengalami kurang energi untuk proses metabolisme selular. Hal ini kemudian diinterprestasikan
oleh sel-sel tubuh sebagai kondisi kekurangan glukosa sehingga tubuh akan merespon dengan berbagai mekanisme yang bertujuan untuk menimbulkan kadar glukosa darah.
Respon pertama adalah timbulnya sensasi lapar, penderita akan cenderung sering merasa lapar sebagai respon terhadap rendahnya intake glukosa oleh sel. Respon yang
lain adalah peningkatan produksi glukosa tubuh melalui mekanisme lipolisis dan glukoneogenesis. Lemak dan protein jaringan akan dipecah menjadi glukosa. Jika hal
ini terjadi secara berkepanjangan maka tubuh akan mengalami penurunan kadar protein dalam jaringan. Selain itu pemecahan lipid akan menghasilkan produk
sampingan berupa benda keton yang bersifat asam. Kondisi ini dapat mengakibatkan ketosis dan ketoasidosis yang dapat mengancam jiwa Daniels, 2012.
Universitas Sumatera Utara
13
Penurunan produksi insulin pada penderita DM, dapat mengakibatkan gangguan metabolisme yaitu terjadi penurunan transport glukosa ke dalam sel,
peningkatan katabolisme protein otot dan lipolisis. Menurut Lewis 2000, karakteristik yang menunjukkan terjadinya gangguan atau perubahan pada fungsi-
fungsi tubuh pasien DM dapat dilihat berdasarkan tipe penyakit yaitu: 1.
DM tipe I IDDM Tipe I di karakteristikkan adanya destruksikerusakan sel beta pankreas yang
disebabkan respon aoutoimun dan infeksi virus mumps. Sehingga produksi hormon insulin tidak ada, yang berakibat terjadi penurunan transport glukosa ke
dalam sel. Tidak adanya transport glukosa ke dalam sel akan mengakibatkan “starvation cell” yang akan merangsang sekresi hormon yang memiliki efek anti
insulin yaitu glukagon, epinephrin, cortisol dan somatostatin. Hormon anti insulin dapat meningkatkan glukosa darah dengan berbagai
mekanisme kerjanya masing-masing sehingga menimbulkan hiperglikemia, adanya benda keton yang dapat mengakibatkan diuresis osmotik. DM tipe I
cenderung mengalami komplikasi diabetik ketoasidosis bila dipicu adanya infeksi, trauma, pembedahan dan faktor yang memerlukan energi berlebihan.
2. DM tipe II NIDDM
Tipe 2 merupakan tipe yang sering dijumpai yaitu sekitar 90 dari jumlah penderita DM. Peningkatan kadar glukosa darah disebabkan karena penurunan
responsibilitas jaringan terhadap insulin karena destruksi reseptor insulin, penurunan sekresi insulin. Peningkatan kadar glukosa darah karena tidak terjadi
Universitas Sumatera Utara
14
transport glukosa ke dalam sel. Sedangkan proses sintesis lemak dan sintesis protein masih tetap berjalan, sehingga sering penderita tipe 2 memiliki berat
badan berlebihanobesitas. Komplikasi akut dari tipe 2 yang umum yaitu terjadi hiperosmolar hiperglikemia non ketogenik HHNK tetapi bila mana mendapatkan
stresor yang berlebihan, dapat juga mengalami DKADiabetic Ketoacidosis meskipun sangat kecil kemungkinannya.
Apabila penanganan DM tidak adekuat, maka penderita DM dapat mengalami komplikasi di berbagai sistem organ dan bersifat akut maupun kronik. Komplikasi
akut meliputi diabetik ketoasidosisIDDM, hiperosmolar hiperglikemi non ketogenikNIDDM dan komplikasi hipoglikemia karena efek terapi insulin.
Komplikasi kronik meliputi mikroangiopatinephropati, retinopati dan neuropati dan makroangiopatiCAD, stroke, penyakit pembuluh darah periferLewis, 2000.
2.1.4 Klasifikasi DM
