Kesimpulan Saran KESIMPULAN DAN SARAN

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

Kesimpulan dari penelitian ini adalah : 1. Bioavailabilitas tablet parasetamol generik, tablet Pyrexin ® , dan tablet Progesic ® tidak sama. a. Nilai AUC 0-inf μg.menitml tablet parasetamol generik sebesar 21029,077 + 3336,122; tablet Pyrexin ® sebesar 16666,110 + 1456,821; dan tablet Progesic ® sebesar 33823,687 + 5640,811. Nilai AUC 0-inf tablet Pyrexin ® berbeda tidak bermakna terhadap tablet generik, sedangkan tablet Progesic ® berbeda bermakna terhadap tablet generik. b. Nilai C max μgml tablet parasetamol generik sebesar 179,743 + 21,631; tablet Pyrexin ® sebesar 116,717 + 10,018; dan tablet Progesic ® sebesar 236,037 + 15,762. Nilai C max tablet Pyrexin ® dan tablet Progesic ® berbeda bermakna terhadap tablet generik. c. Nilai t max menit tablet parasetamol generik sebesar 24,733 + 1,943; tablet Pyrexin ® sebesar 46,433 + 3,353; dan tablet Progesic ® sebesar 33,600 + 3,637. Nilai t max tablet Pyrexin ® dan tablet Progesic ® berbeda bermakna terhadap tablet generik. 2. Tablet Pyrexin ® dan tablet Progesic ® yang diuji tidak bioekivalen dengan tablet parasetamol generik.

B. Saran

Dari hasil penelitian ini, penulis menyarankan 1. Dilakukan pengujian klinik dengan tablet tersebut agar diketahui apakah produk tersebut memiliki ekivalensi terapeutik atau tidak. 2. Dilakukan penelitian serupa dengan uji pendahuluan tablet yang lebih tepat, sesuai dengan yang tercantum dalam buku acuan resmi terbaru. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI DAFTAR PUSTAKA Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, 6, 37, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 649, 650, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta Anonim, 2000, IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, 2, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta Anonim, 2001a, Professional’s Handbook of Drug Therapy for Pain, 40, Springhouse Corporation, Springhouse Anonim, 2001b, The Merck Index, 13 th Edition, 10, Merck Co.Inc., Whitehouse Station, New Jersey Anonim, 2004a, A to Z Drug Facts, 5 th Edition, 7-8, Facts and Comparisons, Missouri Anonim, 2004b, Pedoman Uji Bioekivalensi, Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta Anonim, 2005a, Drug Information for The Health Care Professional, Volume I, 25 th Edition, 10, Thomson MICROMEDEX, USA Anonim, 2005b, The Official Compendia of Standards 2005 : The United States Pharmacopeia 28 - The National Formulary 23, 2411-2412, 2745, United States Pharmacopeia Convention Inc., USA Ansel, H. C., 1969, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 296-297, Lea Febiger, USA Ansel, H. C., and Prince, S. J., 2006, Pharmaceutical Calculations : The Pharmacist’s Handbook, diterjemahkan oleh Cucu Aisyah dan Ella Elviana, 121-131, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta Bassett, J., Denney, R. C., Jeffery, G. H., and Mendham, J., 1991, Vogel’s Textbook of Quantitative Analysis Including Elementary Instrumental Analysis, diterjemahkan oleh A. Hadyana Pudjaatmaka dan L. Setiono, Edisi IV, 847, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta Belal, S., Elsayed, M. A-H., El-Waliely, A., and Abdine, H., 1979, Colorimetric Acetaminophen Determination in Pharmaceutical Formulations, Journal of Pharmaceutical Sciences, 68, 750-752 Benet, L. Z., 1992, Farmakokinetik : 1. Absorpsi, Distribusi dan Ekskresi, dalam Katzung, B. G., 1992, Basic and Clinical Pharmacology, diterjemahkan oleh Binawati H. Kotualubun dkk., Edisi 3, 29, 448-449, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta Bowman, W. C., and Rand, M. J., 1990, Textbook of Pharmacology, 2 nd Edition, 26.34, 26.35, 40.1, Oxford Blackwell Scientific Publications, Cambridge Bruice, P. Y., 1998, Organic Chemistry, 2 nd Edition, 947-948, Prantice-Hall Inc., New Jersey Chafetz, U., Daly, R. E., Schriftman, H., and Lomner, J. J., 1971, Selective Colorimetric Determination of Acetaminophen, Journal of Pharmaceutical Science, 60, 463-466 Chamberlain, J., 1995, The Analysis of Drugs in Biological Fluids, 2 nd Edition, 38- 40, CRC Press Inc., USA Chereson, R., 1999, Bioavailability, Bioequivalence, and Drug Selection, in Makoid, M. C., Vuchetich, P. J., and Banakar, U. V. Eds., Basic Pharmacokinetics, 1 st Edition,2-4,15-18,20,29-30, Available from http:kiwi.creighton.edupkinbook Clark, B., and Smith, D. A., 1993, An Introduction to Pharmacokinetics, Revised 2 nd Edition, 1-2, 26-33, Oxford Blackwell Scientific Publications, USA Connors, K. A., 1982, A Textbook of Pharmaceutical Analysis, 3 rd Edition, 540-567, Interscience Publisher, John Wiley Sons, New York Connors, K. A., Amidon, G. L., and Stella, V. J., 1986, Chemical Stability of Pharmaceuticals : A Handbook for Pharmacists, 2 nd Edition, 163, 167, John Wiley Sons, New York Frisell, W. R., 1982, Human Biochemistry, 423-427, McMillan Publishing Inc., USA Gibson, G. G., and Skett, P., 1991, Introduction to Drug Metabolism, diterjemahkan oleh Iis Aisyah B., 189-190, Universitas Indonesia Press, Jakarta Glynn, J. P., and Kendal, S. E., 1975, Paracetamol Measurement, The Lancet, 7916, Volume I , 1147 Hanson, G. R., 2000, Analgesic, Antipyretic, and Anti-Inflammatory Drugs, in Gennaro, A. R., et al. Eds., Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 20 th Edition, 1455, Philadelphia College of Pharmacy and Science, Philadelphia Johnston, A., and Woolard, R. C., 1983, STRIPE : A Computer Program for Pharmacokinetics, J. Pharmacol. Math., 9, 193-199 Khopkar, S. M., 1990, Basic Concepts of Analytical Chemistry, diterjemahkan oleh A. Saptoraharjo, 193, 204, Universitas Indonesia Press, Jakarta Kottke, M. K., and Rudnic, E. M., 2002, Tablet Dosage Forms, in Banker, G. S., and Rhodes, C. T., Eds., Modern Pharmaceutics, 4 th Edition, 287-330, Marcell Dekker Inc., New York Lacy, C. F., Armstrong, L. L., Goldman, M. P., and Lance, L. L., 2003, Drug Information, 11 th Edition, 25, Lexi-Comp, Ohio Lestari, C. S., Rahayu, S., Rya, H., Suhardjono, Maisunah, Soewarni, S., dkk., 2002, Seni Menulis Resep : Teori dan Praktek, 27-36, P.T. Perca, Jakarta Makoid, M., and Cobby, J., 2000, Introduction, in Makoid, M. C., Vuchetich, P. J., and Banakar, U. V. Eds., Basic Pharmacokinetics, 1 st Edition, 1-2, Available from http:pharmacy.creighton.edupha443pdf Malinowski, H. J., 2000, Bioavailability and Bioequivalence Testing, in Gennaro, A. R., et al. Eds., Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 20 th Edition, 995, Philadelphia College of Pharmacy and Science, Philadelphia McGilveray, I. J., and Mattok, G. L., 1972, Some Factors Affecting the Absorption of Paracetamol, J. Pharm. Pharmac., 24, 615-619 Melmon, K. L., and Morelli, H. F., 1992, Melmon and Morelli’s : Clinical Pharmacology Basic Principles in Therapeutics, 3 rd Edition, 1032-1033, McGraw-Hill, USA Montgomery, R., Conway, T. W., and Spector, A. A., 1993, Biochemistry : A Case- Oriented Approach, diterjemahkan oleh Staf Pengajar Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Edisi I, Jilid 1, 89-91, Binarupa Aksara, Jakarta Mulja, M., dan Suharman, 1995, Analisis Instrumental, 35, Airlangga University Press, Surabaya Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P. A., and Rodwell, V. W., 2000, Harper’s Biochemistry, 25 th Edition, 737, McGraw-Hill, New York Mutschler, E., Derendorf, H., Schäfer-Korting, M., Elrod, K., and Estes, K. S., 1995, Drug Actions : Basic Principle and Therapeutic Aspects, 33-35, Medpharm Scientific Publishers, Stuttgart Mutschler, E., 1999, Dinamika Obat, diterjemahkan oleh Mathilda B. Widianto dan Anna Setiadi Ranti, Edisi ke-5, 5-6, 9-47, 167, 200-201, Penerbit ITB, Bandung Pearce, E. C., 2002, Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis, diterjemahkan oleh Sri Yuliani Handoyo, 133, PT Gramedia Pustaka Utama, Jakarta Proudfoot, S. G., 1990, Factors Influencing Bioavailability : Factors Influencing Drug Absorption from The Gastrointestinal Tract, in Aulton, M. E. Ed., Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 135-170, ELBS with Churchill Livingstone, UK Roth, H. J., and Blaschke, G., 1981, Pharmaceutical Analysis, diterjemahkan oleh Sarjoko Kisman dan Slamet Ibrahim, 359-361, 373, Universitas Gajah Mada Press, Yogyakarta Setiawati, A., Zunida, S. B., dan Suyatna, F. D., 2003, Pengantar Farmakologi, dalam Ganiswarna, S. G., Setiabudy, R. Eds., Farmakologi dan Terapi, Edisi 4 Dengan Perbaikan, 5-10, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta Shargel, L., Wu-Pong, S., and Yu, A. B. C., 2005, Applied Biopharmaceutics Pharmacokinetics, 5 th Edition, 3, 456-458, 465-468, McGraw-Hill, Singapore Stringer, J. L., 2001, Basic Concepts in Pharmacology : A Student’s Survival Guide, 2 nd Edition, 254-255, McGraw-Hill, Singapore Suryawati, S. dan Donatus, I. A., 1998, Ketersediaan Hayati Obat pada Manusia, Kursus Penelitian, Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada, Yogyakarta Vogel, 1990, Textbook of Macro and Semimicro Qualitative Inorganic Analysis, diterjemahkan oleh Setiono, L., dan Pudjaatmaka, A. H., Edisi V, Bagian I, 55, PT. Kalman Media Pusaka, Jakarta Wagner, G. J., 1975, Fundamentals of Clinical Pharmacokinetics, 1 st Edition, 7-20, Drug Intelligence Publications Inc., Hamilt on, Illnois 62341 Widdop, B., 1986, Hospital Toxicology and Drug Abuse Screening, in Moffat, A. C, et al. Eds., Clarke’s Isolation and Idenification of Drugs in Pharmaceuticals, Body Fluids, and Pos Mortem Material, 2 nd Edition, 23, The Pharmaceutical Press, London Wilkinson, G. R., 2001, Pharmacokinetics : The Dynamics of Drug Absorption, Distribution, and Elimination, in Goodman Gilman’s : The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10 th Edition, 3-24, McGraw-Hill, USA PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Wilmana, P. F., 2003, Analgesik-Antipiretik : Analgesik Anti-inflamasi Nonsteroid dan Obat Pirai, dalam Ganiswarna, S. G. Setiabudy, R. Eds., Farmakologi dan Terapi, Edisi 4 Dengan Perbaikan, 214, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta York, P., 1990, The Design of Dosage Forms, in Aulton. M. E. Ed., Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 1-12, ELBS with Churchill Livingstone, UK PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 1. Hasil Penimbangan Tablet untuk Uji Keseragaman Bobot Tabel XIX. Hasil Penimbangan Tablet Bobot mg Tablet Generik Pyrexin ® Progesic ® 1 604,2 645,4 610,5 2 603,3 654,3 626,1 3 599,7 641,2 614,9 4 606,1 652,7 618,5 5 600,2 661,5 618,0 6 605,0 661,0 614,5 7 604,2 667,0 614,9 8 601,8 648,1 612,4 9 600,1 647,0 615,8 10 600,9 649,3 617,1 11 594,0 670,1 605,2 12 603,3 669,0 606,8 13 612,4 661,6 615,8 14 599,9 647,8 614,3 15 602,6 656,6 619,7 16 590,9 654,5 610,9 17 607,8 655,6 603,7 18 601,9 663,1 622,3 19 610,4 650,6 607,0 20 601,6 655,0 615,0 SD X ± 602,515 + 4,875 655,570 + 8,130 614,165 + 5,670 Lampiran 2. Data Kurva Baku Disolusi Tablet Penimbangan parasetamol Kertas : 0,3932 g Kertas + zat : 0,4436 g Kertas + sisa : 0,3932 g Zat : 0,0504 g = 50,4 mg 1. Pembuatan larutan persediaan parasetamol Sebanyak 50,4 mg parasetamol dilarutkan dalam 50 ml larutan dapar fosfat pH 5,8 sehingga konsentrasi larutan persediaan parasetamol adalah ml 50 mg 50,4 = 1,008 mgml = 1008 μgml 2. Pembuatan larutan intermediet I parasetamol Pipet 1 ml larutan persediaan parasetamol, masukkan ke dalam labu ukur 50,0 ml dan tambahkan larutan dapar fosfat pH 5,8 sampai tanda. Konsentrasi larutan intermediet I adalah : ml 50 gml 1008 x ml 1 μ = 20,16 μgml 3. Pembuatan seri kadar larutan intermediet parasetamol Pipet x ml larutan intermediet I parasetamol, masukkan ke dalam labu ukur 10,0 ml dan tambahkan larutan dapar fosfat pH 5,8 sampai tanda. Tabel XX. Seri Kadar Larutan Intermediet Parasetamol dalam Pembuatan Kurva Baku Uji Disolusi X ml C μgml Serapan 1,5 3,02 0,288 2,0 4,03 0,342 2,5 5,04 0,429 3,0 6,05 0,500 3,5 7,06 0,597 4,0 8,07 0,716 4,5 9,08 0,768 Lampiran 3 : Hasil Uji Disolusi Tablet Tabel XXI. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Parasetamol Generik Waktu C C Q 5 Q 900 Q kum Replikasi menit A μgml μgml mg mg mg 10 0.433 5.006 417.167 2.086 375.480 375.480 I 20 0.443 5.126 427.167 2.136 384.480 386.566 30 0.476 5.522 460.167 2.301 414.180 418.402 10 0.453 5.246 437.167 2.186 393.480 393.480 II 20 0.454 5.258 438.167 2.191 394.380 396.566 30 0.468 5.426 452.167 2.261 406.980 411.357 10 0.425 4.910 409.167 2.046 368.280 368.280 III 20 0.465 5.390 449.167 2.246 404.280 406.326 30 0.470 5.450 454.167 2.271 408.780 413.072 Tabel XXII. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Pyrexin ® Waktu C C Q 5 Q 900 Q kum Replikasi menit A μgml μgml mg mg mg 10 0.521 6.062 505.167 2.526 454.680 454.680 I 20 0.523 6.086 507.167 2.536 456.480 459.006 30 0.518 6.026 502.167 2.511 451.980 457.042 10 0.508 5.906 492.167 2.461 442.980 442.980 II 20 0.515 5.990 499.167 2.496 449.280 451.741 30 0.525 6.110 509.167 2.546 458.280 463.237 10 0.514 5.978 498.167 2.491 448.380 448.380 III 20 0.526 6.122 510.167 2.551 459.180 461.671 30 0.520 6.050 504.167 2.521 453.780 458.822 Tabel XXIII. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Progesic ® Waktu C C Q 5 Q 900 Q kum Replikasi menit A μgml μgml mg mg mg 10 0.510 5.930 494.167 2.471 444.780 444.780 I 20 0.486 5.642 470.167 2.351 423.180 425.651 30 0.513 5.966 497.167 2.486 447.480 452.302 10 0.437 5.054 421.167 2.106 379.080 379.080 II 20 0.483 5.606 467.167 2.336 420.480 422.586 30 0.506 5.882 490.167 2.451 441.180 445.622 10 0.456 5.282 440.167 2.201 396.180 396.180 III 20 0.518 6.026 502.167 2.511 451.980 454.181 30 0.507 5.894 491.167 2.456 442.080 446.792 Lampiran 4. Contoh Cara Perhitungan Data Disolusi Tablet Persamaan kurva baku : Y = 0,08331 X + 0,01598 Pada menit ke-10, diambil sampel sebanyak 5,0 ml. Kemudian dilakukan pengenceran. Ambil 1 ml, masukkan ke labu ukur 25,0 ml, tambahkan larutan dapar hingga tanda. larutan A. Kemudian dilakukan pengenceran lagi. Ambil 3,0 ml larutan A, masukkan ke labu ukur 10,0 ml, tambahkan larutan dapar hingga tanda. Ukur serapan pada panjang gelombang 243,1 nm. Pada tabung uji disolusi ditambah 5,0 ml larutan dapar. Pada menit ke-20, diambil sampel sebanyak 5 ml. Kemudian dilakukan pengenceran dengan cara yang sama. Pada tabung uji disolusi ditambah 5,0 ml larutan dapar. Pada menit ke-30, diambil sampel sebanyak 5 ml. Kemudian dilakukan pengenceran dengan cara yang sama. Generik Replikasi I Menit ke-10 : Serapan Y = 0,433 X = 0,08331 0,01598 - 0,433 = 5,006 μgml Kadar sebelum pengenceran = 5,006 μgml x 3 10 x 1 25 = 417,167 μgml. Dalam 5 ml sampel terdapat parasetamol sebanyak = 417,167 μgml x 5 ml = 2,086 mg Dalam media 900 ml Q 900 terdapat parasetamol sebanyak = 2,086 mg x 5 900 = 375,480 mg Menit ke-20 : Serapan Y = 0,443 Dengan cara yang sama diperoleh Q 900 sebesar 384,480 mg Q kum = 384,480 mg + 2,086 mg = 386,566 mg Menit ke-30 : Serapan Y = 0,476 Dengan cara yang sama diperoleh Q 900 sebesar 414,180 mg Q kum = 414,180 mg + 2,086 mg + 2,136 mg = 418,402 mg PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI Lampiran 5. Grafik Uji Disolusi Tablet PROFIL DISOLUSI TABLET GENERIK 360.000 380.000 400.000 420.000 440.000 10 20 30 4 Waktu menit Q ku m m g Replikasi I Replikasi II Replikasi III A PROFIL DISOLUSI TABLET PYREXIN ® 435.000 440.000 445.000 450.000 455.000 460.000 465.000 10 20 30 4 Waktu menit Q ku m m g Replikasi I Replikasi II Replikasi III B PROFIL DISOLUSI TABLET PROGESIC ® 370.000 390.000 410.000 430.000 450.000 470.000 10 20 30 4 Waktu menit Q ku m m g Replikasi I Replikasi II Replikasi III C Gambar 24. Profil Disolusi Tablet Parasetamol Generik A, Tablet Pyrexin ®

B, dan Tablet Progesic