BAB V KESIMPULAN DAN SARAN
A. Kesimpulan
Kesimpulan dari penelitian ini adalah : 1.
Bioavailabilitas tablet parasetamol generik, tablet Pyrexin
®
, dan tablet Progesic
®
tidak sama. a. Nilai
AUC
0-inf
μg.menitml tablet parasetamol generik sebesar 21029,077
+
3336,122; tablet Pyrexin
®
sebesar 16666,110
+
1456,821; dan tablet Progesic
®
sebesar 33823,687
+
5640,811. Nilai AUC
0-inf
tablet Pyrexin
®
berbeda tidak bermakna terhadap tablet generik, sedangkan tablet Progesic
®
berbeda bermakna terhadap tablet generik.
b. Nilai C
max
μgml tablet parasetamol generik sebesar 179,743
+
21,631; tablet Pyrexin
®
sebesar 116,717
+
10,018; dan tablet Progesic
®
sebesar 236,037
+
15,762. Nilai C
max
tablet Pyrexin
®
dan tablet Progesic
®
berbeda bermakna terhadap tablet generik.
c. Nilai t
max
menit tablet parasetamol generik sebesar 24,733
+
1,943; tablet Pyrexin
®
sebesar 46,433
+
3,353; dan tablet Progesic
®
sebesar 33,600
+
3,637. Nilai t
max
tablet Pyrexin
®
dan tablet Progesic
®
berbeda bermakna terhadap tablet generik.
2. Tablet Pyrexin
®
dan tablet Progesic
®
yang diuji tidak bioekivalen dengan tablet parasetamol generik.
B. Saran
Dari hasil penelitian ini, penulis menyarankan 1.
Dilakukan pengujian klinik dengan tablet tersebut agar diketahui apakah produk tersebut memiliki ekivalensi terapeutik atau tidak.
2. Dilakukan penelitian serupa dengan uji pendahuluan tablet yang lebih tepat,
sesuai dengan yang tercantum dalam buku acuan resmi terbaru. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
DAFTAR PUSTAKA
Anonim, 1979, Farmakope Indonesia, Edisi III, 6, 37, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 1995, Farmakope Indonesia, Edisi IV, 649, 650, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 2000, IONI : Informatorium Obat Nasional Indonesia 2000, 2, Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 2001a, Professional’s Handbook of Drug Therapy for Pain, 40, Springhouse Corporation, Springhouse
Anonim, 2001b, The Merck Index, 13
th
Edition, 10, Merck Co.Inc., Whitehouse Station, New Jersey
Anonim, 2004a, A to Z Drug Facts, 5
th
Edition, 7-8, Facts and Comparisons, Missouri
Anonim, 2004b, Pedoman Uji Bioekivalensi, Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, Jakarta
Anonim, 2005a, Drug Information for The Health Care Professional, Volume I, 25
th
Edition, 10, Thomson MICROMEDEX, USA Anonim, 2005b, The Official Compendia of Standards 2005 : The United States
Pharmacopeia 28 - The National Formulary 23, 2411-2412, 2745, United States Pharmacopeia Convention Inc., USA
Ansel, H. C., 1969, Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 296-297, Lea Febiger, USA
Ansel, H. C., and Prince, S. J., 2006, Pharmaceutical Calculations : The Pharmacist’s Handbook, diterjemahkan oleh Cucu Aisyah dan Ella Elviana,
121-131, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta Bassett, J., Denney, R. C., Jeffery, G. H., and Mendham, J., 1991, Vogel’s Textbook
of Quantitative Analysis Including Elementary Instrumental Analysis, diterjemahkan oleh A. Hadyana Pudjaatmaka dan L. Setiono, Edisi IV, 847,
Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Belal, S., Elsayed, M. A-H., El-Waliely, A., and Abdine, H., 1979, Colorimetric Acetaminophen Determination in Pharmaceutical Formulations, Journal of
Pharmaceutical Sciences, 68, 750-752
Benet, L. Z., 1992, Farmakokinetik : 1. Absorpsi, Distribusi dan Ekskresi, dalam Katzung, B. G., 1992, Basic and Clinical Pharmacology, diterjemahkan oleh
Binawati H. Kotualubun dkk., Edisi 3, 29, 448-449, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta
Bowman, W. C., and Rand, M. J., 1990, Textbook of Pharmacology, 2
nd
Edition, 26.34, 26.35, 40.1, Oxford Blackwell Scientific Publications, Cambridge
Bruice, P. Y., 1998, Organic Chemistry, 2
nd
Edition, 947-948, Prantice-Hall Inc., New Jersey
Chafetz, U., Daly, R. E., Schriftman, H., and Lomner, J. J., 1971, Selective Colorimetric Determination of Acetaminophen, Journal of Pharmaceutical
Science, 60, 463-466
Chamberlain, J., 1995, The Analysis of Drugs in Biological Fluids, 2
nd
Edition, 38- 40, CRC Press Inc., USA
Chereson, R., 1999, Bioavailability, Bioequivalence, and Drug Selection, in Makoid, M. C., Vuchetich, P. J., and Banakar, U. V. Eds., Basic Pharmacokinetics, 1
st
Edition,2-4,15-18,20,29-30, Available from http:kiwi.creighton.edupkinbook Clark, B., and Smith, D. A., 1993, An Introduction to Pharmacokinetics, Revised 2
nd
Edition, 1-2, 26-33, Oxford Blackwell Scientific Publications, USA Connors, K. A., 1982, A Textbook of Pharmaceutical Analysis, 3
rd
Edition, 540-567, Interscience Publisher, John Wiley Sons, New York
Connors, K. A., Amidon, G. L., and Stella, V. J., 1986, Chemical Stability of Pharmaceuticals : A Handbook for Pharmacists, 2
nd
Edition, 163, 167, John Wiley Sons, New York
Frisell, W. R., 1982, Human Biochemistry, 423-427, McMillan Publishing Inc., USA Gibson, G. G., and Skett, P., 1991, Introduction to Drug Metabolism, diterjemahkan
oleh Iis Aisyah B., 189-190, Universitas Indonesia Press, Jakarta Glynn, J. P., and Kendal, S. E., 1975, Paracetamol Measurement, The Lancet, 7916,
Volume I , 1147
Hanson, G. R., 2000, Analgesic, Antipyretic, and Anti-Inflammatory Drugs, in Gennaro, A. R., et al. Eds., Remington : The Science and Practice of
Pharmacy, 20
th
Edition, 1455, Philadelphia College of Pharmacy and Science, Philadelphia
Johnston, A., and Woolard, R. C., 1983, STRIPE : A Computer Program for
Pharmacokinetics, J. Pharmacol. Math., 9, 193-199
Khopkar, S. M., 1990, Basic Concepts of Analytical Chemistry, diterjemahkan oleh A. Saptoraharjo, 193, 204, Universitas Indonesia Press, Jakarta
Kottke, M. K., and Rudnic, E. M., 2002, Tablet Dosage Forms, in Banker, G. S., and Rhodes, C. T., Eds., Modern Pharmaceutics, 4
th
Edition, 287-330, Marcell Dekker Inc., New York
Lacy, C. F., Armstrong, L. L., Goldman, M. P., and Lance, L. L., 2003, Drug Information, 11
th
Edition, 25, Lexi-Comp, Ohio Lestari, C. S., Rahayu, S., Rya, H., Suhardjono, Maisunah, Soewarni, S., dkk., 2002,
Seni Menulis Resep : Teori dan Praktek, 27-36, P.T. Perca, Jakarta Makoid, M., and Cobby, J., 2000, Introduction, in Makoid, M. C., Vuchetich, P. J.,
and Banakar, U. V. Eds., Basic Pharmacokinetics, 1
st
Edition, 1-2, Available from http:pharmacy.creighton.edupha443pdf
Malinowski, H. J., 2000, Bioavailability and Bioequivalence Testing, in Gennaro, A. R., et al. Eds., Remington : The Science and Practice of Pharmacy, 20
th
Edition, 995, Philadelphia College of Pharmacy and Science, Philadelphia McGilveray, I. J., and Mattok, G. L., 1972, Some Factors Affecting the Absorption
of Paracetamol, J. Pharm. Pharmac., 24, 615-619
Melmon, K. L., and Morelli, H. F., 1992, Melmon and Morelli’s : Clinical Pharmacology Basic Principles in Therapeutics, 3
rd
Edition, 1032-1033, McGraw-Hill, USA
Montgomery, R., Conway, T. W., and Spector, A. A., 1993, Biochemistry : A Case- Oriented Approach, diterjemahkan oleh Staf Pengajar Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Edisi I, Jilid 1, 89-91, Binarupa Aksara, Jakarta Mulja, M., dan Suharman, 1995, Analisis Instrumental, 35, Airlangga University
Press, Surabaya Murray, R. K., Granner, D. K., Mayes, P. A., and Rodwell, V. W., 2000, Harper’s
Biochemistry, 25
th
Edition, 737, McGraw-Hill, New York Mutschler, E., Derendorf, H., Schäfer-Korting, M., Elrod, K., and Estes, K. S., 1995,
Drug Actions : Basic Principle and Therapeutic Aspects, 33-35, Medpharm Scientific Publishers, Stuttgart
Mutschler, E., 1999, Dinamika Obat, diterjemahkan oleh Mathilda B. Widianto dan Anna Setiadi Ranti, Edisi ke-5, 5-6, 9-47, 167, 200-201, Penerbit ITB, Bandung
Pearce, E. C., 2002, Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis, diterjemahkan oleh Sri Yuliani Handoyo, 133, PT Gramedia Pustaka Utama, Jakarta
Proudfoot, S. G., 1990, Factors Influencing Bioavailability : Factors Influencing Drug Absorption from The Gastrointestinal Tract, in Aulton, M. E. Ed.,
Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 135-170, ELBS with Churchill Livingstone, UK
Roth, H. J., and Blaschke, G., 1981, Pharmaceutical Analysis, diterjemahkan oleh Sarjoko Kisman dan Slamet Ibrahim, 359-361, 373, Universitas Gajah Mada
Press, Yogyakarta Setiawati, A., Zunida, S. B., dan Suyatna, F. D., 2003, Pengantar Farmakologi,
dalam Ganiswarna, S. G., Setiabudy, R. Eds., Farmakologi dan Terapi, Edisi 4 Dengan Perbaikan, 5-10, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran
Universitas Indonesia, Jakarta
Shargel, L., Wu-Pong, S., and Yu, A. B. C., 2005, Applied Biopharmaceutics Pharmacokinetics, 5
th
Edition, 3, 456-458, 465-468, McGraw-Hill, Singapore Stringer, J. L., 2001, Basic Concepts in Pharmacology : A Student’s Survival Guide,
2
nd
Edition, 254-255, McGraw-Hill, Singapore Suryawati, S. dan Donatus, I. A., 1998, Ketersediaan Hayati Obat pada Manusia,
Kursus Penelitian, Fakultas Kedokteran Universitas Gajah Mada, Yogyakarta Vogel, 1990, Textbook of Macro and Semimicro Qualitative Inorganic Analysis,
diterjemahkan oleh Setiono, L., dan Pudjaatmaka, A. H., Edisi V, Bagian I, 55, PT. Kalman Media Pusaka, Jakarta
Wagner, G. J., 1975, Fundamentals of Clinical Pharmacokinetics, 1
st
Edition, 7-20, Drug Intelligence Publications Inc., Hamilt on, Illnois 62341
Widdop, B., 1986, Hospital Toxicology and Drug Abuse Screening, in Moffat, A. C, et al. Eds., Clarke’s Isolation and Idenification of Drugs in Pharmaceuticals,
Body Fluids, and Pos Mortem Material, 2
nd
Edition, 23, The Pharmaceutical Press, London
Wilkinson, G. R., 2001, Pharmacokinetics : The Dynamics of Drug Absorption, Distribution, and Elimination, in Goodman Gilman’s : The Pharmacological
Basis of Therapeutics, 10
th
Edition, 3-24, McGraw-Hill, USA PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
Wilmana, P. F., 2003, Analgesik-Antipiretik : Analgesik Anti-inflamasi Nonsteroid dan Obat Pirai, dalam Ganiswarna, S. G. Setiabudy, R. Eds., Farmakologi dan
Terapi, Edisi 4 Dengan Perbaikan, 214, Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, Jakarta
York, P., 1990, The Design of Dosage Forms, in Aulton. M. E. Ed., Pharmaceutics : The Science of Dosage Form Design, 1-12, ELBS with
Churchill Livingstone, UK PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
Lampiran 1. Hasil Penimbangan Tablet untuk Uji Keseragaman Bobot
Tabel XIX. Hasil Penimbangan Tablet
Bobot mg
Tablet Generik Pyrexin
®
Progesic
®
1 604,2 645,4 610,5
2 603,3 654,3 626,1
3 599,7 641,2 614,9
4 606,1 652,7 618,5
5 600,2 661,5 618,0
6 605,0 661,0 614,5
7 604,2 667,0 614,9
8 601,8 648,1 612,4
9 600,1 647,0 615,8
10 600,9 649,3
617,1 11 594,0
670,1 605,2
12 603,3 669,0
606,8 13 612,4
661,6 615,8
14 599,9 647,8
614,3 15 602,6
656,6 619,7
16 590,9 654,5
610,9 17 607,8
655,6 603,7
18 601,9 663,1
622,3 19 610,4
650,6 607,0
20 601,6 655,0
615,0 SD
X ±
602,515
+
4,875 655,570
+
8,130 614,165
+
5,670
Lampiran 2. Data Kurva Baku Disolusi Tablet
Penimbangan parasetamol Kertas
: 0,3932 g Kertas + zat
: 0,4436 g Kertas + sisa : 0,3932 g
Zat : 0,0504 g = 50,4 mg
1. Pembuatan larutan persediaan parasetamol Sebanyak 50,4 mg parasetamol dilarutkan dalam 50 ml larutan dapar fosfat pH
5,8 sehingga konsentrasi larutan persediaan parasetamol adalah
ml 50
mg 50,4
= 1,008 mgml = 1008 μgml
2. Pembuatan larutan intermediet I parasetamol Pipet 1 ml larutan persediaan parasetamol, masukkan ke dalam labu ukur 50,0 ml
dan tambahkan larutan dapar fosfat pH 5,8 sampai tanda. Konsentrasi larutan intermediet I adalah :
ml 50
gml 1008
x ml
1 μ
= 20,16 μgml
3. Pembuatan seri kadar larutan intermediet parasetamol Pipet x ml larutan intermediet I parasetamol, masukkan ke dalam labu ukur 10,0
ml dan tambahkan larutan dapar fosfat pH 5,8 sampai tanda.
Tabel XX. Seri Kadar Larutan Intermediet Parasetamol dalam Pembuatan Kurva Baku Uji Disolusi
X ml C
μgml
Serapan 1,5 3,02 0,288
2,0 4,03 0,342 2,5 5,04 0,429
3,0 6,05 0,500 3,5 7,06 0,597
4,0 8,07 0,716 4,5 9,08 0,768
Lampiran 3 : Hasil Uji Disolusi Tablet
Tabel XXI. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Parasetamol Generik
Waktu C C
Q
5
Q
900
Q
kum
Replikasi menit
A μgml μgml mg mg
mg 10
0.433 5.006
417.167 2.086
375.480 375.480
I 20 0.443
5.126 427.167
2.136 384.480
386.566 30
0.476 5.522
460.167 2.301
414.180 418.402
10 0.453
5.246 437.167
2.186 393.480
393.480 II 20
0.454 5.258
438.167 2.191
394.380 396.566
30 0.468
5.426 452.167
2.261 406.980
411.357 10
0.425 4.910
409.167 2.046
368.280 368.280
III 20 0.465
5.390 449.167
2.246 404.280 406.326
30 0.470
5.450 454.167
2.271 408.780
413.072
Tabel XXII. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Pyrexin
®
Waktu C C
Q
5
Q
900
Q
kum
Replikasi menit
A μgml μgml mg mg
mg 10 0.521 6.062 505.167 2.526 454.680 454.680
I 20 0.523 6.086 507.167 2.536 456.480 459.006
30 0.518 6.026 502.167 2.511 451.980 457.042 10 0.508 5.906 492.167 2.461 442.980 442.980
II 20 0.515 5.990 499.167 2.496 449.280 451.741
30 0.525 6.110 509.167 2.546 458.280 463.237 10 0.514 5.978 498.167 2.491 448.380 448.380
III 20 0.526
6.122 510.167
2.551 459.180 461.671 30 0.520 6.050 504.167 2.521 453.780 458.822
Tabel XXIII. Hasil Perhitungan Disolusi Tablet Progesic
®
Waktu C C
Q
5
Q
900
Q
kum
Replikasi menit
A μgml μgml mg mg
mg 10
0.510 5.930
494.167 2.471
444.780 444.780
I 20 0.486
5.642 470.167
2.351 423.180
425.651 30
0.513 5.966
497.167 2.486
447.480 452.302
10 0.437
5.054 421.167
2.106 379.080
379.080 II 20
0.483 5.606
467.167 2.336
420.480 422.586
30 0.506
5.882 490.167
2.451 441.180
445.622 10
0.456 5.282
440.167 2.201
396.180 396.180
III 20 0.518
6.026 502.167
2.511 451.980 454.181
30 0.507
5.894 491.167
2.456 442.080
446.792
Lampiran 4. Contoh Cara Perhitungan Data Disolusi Tablet Persamaan kurva baku : Y = 0,08331 X + 0,01598
Pada menit ke-10, diambil sampel sebanyak 5,0 ml. Kemudian dilakukan pengenceran. Ambil 1 ml, masukkan ke labu ukur 25,0 ml, tambahkan larutan dapar
hingga tanda. larutan A. Kemudian dilakukan pengenceran lagi. Ambil 3,0 ml larutan A, masukkan ke labu ukur 10,0 ml, tambahkan larutan dapar hingga tanda.
Ukur serapan pada panjang gelombang 243,1 nm. Pada tabung uji disolusi ditambah 5,0 ml larutan dapar.
Pada menit ke-20, diambil sampel sebanyak 5 ml. Kemudian dilakukan pengenceran dengan cara yang sama. Pada tabung uji disolusi ditambah 5,0 ml larutan dapar.
Pada menit ke-30, diambil sampel sebanyak 5 ml. Kemudian dilakukan pengenceran dengan cara yang sama.
Generik Replikasi I Menit ke-10 :
Serapan Y = 0,433
X =
0,08331 0,01598
- 0,433
= 5,006 μgml
Kadar sebelum pengenceran = 5,006 μgml x
3 10
x 1
25 = 417,167
μgml. Dalam 5 ml sampel terdapat parasetamol sebanyak = 417,167
μgml x 5 ml = 2,086 mg
Dalam media 900 ml Q
900
terdapat parasetamol sebanyak = 2,086 mg x 5
900 = 375,480 mg
Menit ke-20 : Serapan Y = 0,443
Dengan cara yang sama diperoleh Q
900
sebesar 384,480 mg Q
kum
= 384,480 mg + 2,086 mg = 386,566 mg Menit ke-30 :
Serapan Y = 0,476 Dengan cara yang sama diperoleh Q
900
sebesar 414,180 mg Q
kum
= 414,180 mg + 2,086 mg + 2,136 mg = 418,402 mg PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
Lampiran 5. Grafik Uji Disolusi Tablet
PROFIL DISOLUSI TABLET GENERIK
360.000 380.000
400.000 420.000
440.000
10 20
30 4
Waktu menit Q
ku m
m g
Replikasi I Replikasi II
Replikasi III
A
PROFIL DISOLUSI TABLET PYREXIN
®
435.000 440.000
445.000 450.000
455.000 460.000
465.000
10 20
30 4
Waktu menit Q
ku m
m g
Replikasi I Replikasi II
Replikasi III
B
PROFIL DISOLUSI TABLET PROGESIC
®
370.000 390.000
410.000 430.000
450.000 470.000
10 20
30 4
Waktu menit Q
ku m
m g
Replikasi I Replikasi II
Replikasi III
C
Gambar 24. Profil Disolusi Tablet Parasetamol Generik A, Tablet Pyrexin
®
B, dan Tablet Progesic