Biosintesis Cortisol Adrenocorticotropine Hormone ACTH dan Enzim

Gambar 2.5 Skema Biosintesis ACTH pada Hipofise Anterior Sumber: Rhoades Bell, 2013

2.3.2 Biosintesis Cortisol

Cortisolmerupakan glukokortikoid yang dominan pada manusia.Hormon ini dihasilkan oleh korteks adrenal zona fasikulata.Sekresi cortisol dikontrol oleh ACTH yang berasal dari hipofise anterior Barret et al., 2010; Xing et al., 2011 .Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa selain korteks adrenal, glukokortokoid cortisol juga dapat dihasilkan secara lokal oleh kulit, organ limfoid primer, saluran cerna, dan otak Taves et al., 2011. Universitas Sumatera Utara Gambar 2.6 Skema Kelenjar Adrenal dan Hormon yang Dihasilkannya Sumber: Barret et al., 2010 Cortisol seperti halnya hormon steroid lainya disintesis dari kolesterol yang berasal dari lipid droplet yang terdapat pada sel korteks adrenal. Kolesterol yang terdapat pada lipid droplet ini terutama terdiri dari ester kolesterol, molekul tunggal kolesterol yang teresterifikasi dengan molekul asam lemak. Kerja kolesterol esterase cholesterol ester hydrolase CEH, yang menghidrolisis ikatan ester, membentuk kolesterol bebas yang digunakan untuk biosintesis Universitas Sumatera Utara steroid.Kolesterol bebas yang terbentuk akan masuk ke mitokondria, dimana proses sintesis hormon steroid dimulai Rhoades Bell, 2013. Adrenocorticotropine Hormone berperan dalam sintesis cortisol di korteks adrenal.Adrenocorticotropine Hormone berikatan dengan melanocortin-2 receptor yang berikatan dengan suatu GPCR.Subunit α terikat dengan guanosin difosfat GDP dan membentuk unit α-GDP. Pada waktu aktivitas GPCR melepas GDP dari subunit α dan akan mengikat molekul GTP menbentuk unit α-GTP. Proses ini dirangsang oleh Guanosine Exchange Factor GEF. α-GTP ini akan mengaktifkan enzim adenyl cyclase AC. Enzim adenyl cyclase yang aktif akan mengubah adenosine trifosfat ATP pada sitoplasma menjadi cyclic adenosine monophosphate cAMP. Cyclic adenosine monophosphate mengaktifkan protein kinase A PKA yang kemudian memforforilasi protein steroidogenic acute regulatoryStAR, yang memediasi transfer kolesterol dari cytosol ke dalam mitokondria untuk steroidogenesis.Adrenocorticotropine hormone meningkatkan sintesis enzim cytochrome P450s yang terlibat dalam sintesis glukokortikoid Gambar 2.7 Barret et al., 2010; Rhoades Bell, 2013; Sembulingam Sembulingam, 2013 . Universitas Sumatera Utara Gambar 2.7 Mekanisme Kerja ACTH dalam Sintesis Hormon Korteks Adrenal Sumber: Rhoades Bell, 2013

2.3.3 Peran Enzim 11 β-Hydroxylasepada SekresiCortisol