Gambar 2.7 Mekanisme Kerja ACTH dalam Sintesis Hormon Korteks Adrenal
Sumber: Rhoades Bell, 2013
2.3.3 Peran Enzim 11 β-Hydroxylasepada SekresiCortisol
Hormon cortisol dibentuk dengan bantuan enzim 11 β-hydroxylase. Enzim
ini dikode oleh gen cytochrome P450, famili 11, subfamili B, polipeptide 1 P450c11 atau lebih dikenal dengan gen CYP11B1. Enzim ini terdapat pada
membran mitokondria sel korteks adrenal Barret et al., 2010; Hu et al., 2010; Miller Auchus, 2011; Taves et al., 2011.
Universitas Sumatera Utara
Gambar 2.8 menunjukkan skema biosintesis hormon pada zona fasikulata dan zona retikularis korteks adrenal.Enzim
11 β-hydroxylase menghidroksilasi molekul 11-deoxycortisol pada karbon 11 menjadi cortisol di dalam mitokondria
sel korteks adrenal.Cortisol kemudian disekresikan ke aliran darah. Molekul 11- deoxycortisol disintesis dari 17-hydroxyprogesterone dengan bantuan enzim 21
β- hydroxylase,
dan 17-hydroxyprogesterone
disintesis dari
17- hydroxypregnenolone dengan bantuan enzim 3
β-hydroxsteroid dehydrogenase Barret et al., 2010; Rhoades Bell, 2013.
Gambar 2.8 Biosintesis Hormon Korteks Adrenal
Sumber: Barret et al., 2010
2.3.4 Fungsi Cortisol
Cortisol mengatur banyak proses metabolik yang meliputi homeostasis glukosa, sensitivitas insulin, dan metabolisme protein dan lemak. Cortisol
meningkatkan penggunaan lemak dan asam amino berlebih untuk membentuk
Universitas Sumatera Utara
energi melalui proses glukoneogenesis dan mengurangi penggunaan glukosa. Cortisol juga meningkatkan konversi glukosa menjadi glikogen di hati gambar
2.9 Scanlon Sanders, 2007; Barret et al., 2010; Rhoades Bell, 2013. Selain itu, cortisol juga berperan dalam proses diferensiasi preadiposit
menjadi adiposit melalui adipogenesis. Peningkatan kadarcortisolpada pasien cushing syndrome menyebabkan penumpukkan lemak berlebih di abdomen
obesitas visceral, resistensi insulin, dislipidemia, dan hipertensi Rhoades Bell, 2013.
Gambar 2.9 Fungsi Cortisol
Sumber: Scanlon Sanders, 2007
Universitas Sumatera Utara
2.3.5 Aksis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal