2.3.5 Aksis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal
Regulasi sekresi cortisol berlangsung dengan mekanisme umpan balik negatif ke hipotalamus dan hipofise.Sekresi corticotropine-releasing hormone
CRH akan dihambat apabila kadar cortisol dalam darah meningkat. Sebagai akibatnya, stimulasi CRH pada hipofise menurun sehingga laju sekresi ACTH
juga menurun.Cortisol juga bekerja menghambat kerja CRH untuk menstimulasi sekresi ACTH pada hipofise Rhoades Bell, 2013.
Gambar 2.10 Aksis Hypothalamic-Pituitary-Adrenal
Sumber: Rhoades Bell, 2013
Universitas Sumatera Utara
2.3.6 Adrenocorticotropine Hormone, Cortisol dan Profil Lipid
Kadar Adrenocorticotropine Hormone dan cortisol berhubungan dengan profil lipid serum Prodam et al., 2013.Hasil penelitian yang dilakukan di Inggris
menunjukkan bahwa produksi ACTH pada wanita dengan obesitas lebih tinggi dibandingkan dengan wanita normal p0,001 Roelfsema et al., 2009.
Paparan cortisol dalam jangka waktu lama menyebabkan abnormalitas lipid.Mekanisme terjadinya abnormalitas lipid tersebut melalui beberapa faktor,
meliputi efek langsung maupun tidak langsung cortisol terhadap lipolisis, produksi asam lemak bebas, sintesis very low density lipoproteinVLDL, dan
akumulasi lemak di hati Arnaldi et al., 2010. Cortisol menyebabkan pemecahan lemak di jaringan adiposa dan
meningkatkan kadar trigliserida dan asam lemak bebas dalam darah Xu et al., 2009, Wang et al., 2012. Hasil eksperimen in vitro menunjukkanbahwa cortisol
meningkatkan lipoprotein lipase pada jaringan adiposa dan sebagian lemak visceral dimana lipolisis diaktivasi dan menyebabkan pelepasan asam lemak
bebas ke sirkulasi. Peningkatan asam lemak bebas akan meningkatkan akumulasi lemak di hati, menurunkan ambilan glukosa dan mengaktivasi bermacam enzim
serin kinase yang menyebabkan penghantaran sinyal insulin menurun Arnaldi et al., 2010.
Glukokortikoid mengatur diferensiasi, fungsi, dan distribusi jaringan lemak.Efek glukokortikoid pada metabolisme lemak di jaringan lemak meliputi
rangsangan lipolisis
maupun lipogenesis.Glukokortikoid dapat memicu diferensiasi preadiposit dan menghambat proliferasi sel stromal adiposa, memicu
Universitas Sumatera Utara
adipogenesis.Glukokortikoid meningkatkan lipolisis pada cadangan lemak perifer dan memicu diferensiasi preadiposit di lemak sentral Arnaldi et al.,
2010.Peningkatan glukokortikoid menyebabkan penumpukan lemak berlebih di abdomen obesitas visceral Rhoades Bell, 2013.
2.3.7 Adrenocorticotropine Hormone, Cortisol dan Risiko Kardiovaskuler