Struktur dan mekanisme kerja STZ

24 yang aktif membelah supaya selalu dalam kondisi seimbang. Apoptosis dapat menjadi suatu peristiwa penting dalam proses fisiologis serta dalam kondisi patologis. 40 Metode untuk mendeteksi sel yang mengalami apoptosis dapat didasarkan pada karakteristik apoptosis itu sendiri. Salah satu karakteristik dari sel apoptosis adalah degradasi DNA oleh endonuklease, yang menghasilkan untai ganda fragmentasi DNA berukuran 180-200 bp. 41 Enzim ini diaktifkan oleh caspase yang merupakan protein pencetus program kematian sel. 42 Salah satu metode yang paling banyak digunakan untuk mendeteksi kerusakan DNA in situ adalah pewarnaan TdT-mediated dUTP-biotin nick end labeling TUNEL. Pewarnaan TUNEL digambarkan sebagai metode untuk pewarnaan sel yang telah mengalami apoptosis, dan menunjukkan ciri khas biokimia berupa DNA fragmentasi. 43 Reagen TUNEL terdiri dari enzim terminal deoxynucleotidyl transferase TdT dan fluorescein-dUTP. Prinsip metode TUNEL yaitu menggunakan enzim TdT yang bertugas mengenali ujung 3 ’-OH nick end yang dihasilkan oleh fragmentasi DNA yang dihasilkan selama proses apoptosis. dan fluorescein-dUTP untuk memvisualisasikan ujung 3’OH tersebut. Sel-sel yang mengalami apoptosis secara khusus diberi label dengan fluorescein-dUTP dengan sensitivitas tinggi, memungkinkan deteksi langsung dengan melihat dengan mikroskop fluorescein. Selain itu dapat juga dideteksi dengan peroxidase-labeled anti-fluorescein antibody, yang mungkin untuk dideteksi dengan mikroskop cahaya. 44 25

2.5 Kerangka konsep

Streptozotocin Selektif menyerang sel β pankreas Via GLUT2 sel β pankreas Carbamoylation dan alkilasi dari komponen Pelepasan NO Pembentuk kan radikal bebas dan stres oksidatif. Nekrosis sel β pankreas Defisiensi insulin C. cassia 200mgkgbb Cinnamaldehid MHCP Merangsang autofosfori- lasi reseptor insulin Penambahan ekspresi PPAR Aksi insulin pada sel target ↓ Hiperglikemia DM ↑ Aktivasi jalur poliol ↑ aktivasi jalur PKC ↑ produksi AGEs ↑ jalur hexosamine Antioksidan Mengaktifkan sinyal NrF 2 Mencegah pembentukan ROS ↑ Produksi ROS Aktivasi enzim poly-ADP ribose polimerase PARP. Kerusakan pada DNA sel jantung Apoptosis sel jantung ↑ Terjadi remodeling Hipertrofi ventrikel jantung Fibrosis ↓ Fraksi ejeksi ventrikel Diabetik kardiomiopati ↑Sensitivitas insulin 26

2.6 Definisi Operasional

No Variabel Definisi operasional Alat Ukur Cara Pengukuran Skala Pengukuran 1 Apoptosis sel jantung Gambaran nukleus sel jantung yang berwarna coklat karena pewarnaan TUNEL Mikroskop Olympus BX-41 Mengidentifikasi apoptosis sel jantung pada pembesaran 20x, kemudian dihitung secara manual. Numerik