Kayu Manis Cinnammomum cassia

20 beberapa mekanisme, yaitu meningkatkan masuknya glukosa kedalam sel dengan menginduksi fosforilasi reseptor insulin dan translokasi GLUT 4. Selain itu juga meningkatkan ekspresi Peroxisome Proliferator-activated Receptor PPAR untuk meningkatkan sensitivitas insulin. Suatu studi memaparkan bahwa kandungan polifenol pada kayu manis juga mempunyai mempunyai efek antioksidan yang dapat memperbaiki kerusakan sel akibat stress oksidatif yang terjadi pada keadaan hiperglikemia yang terlihat pada meningkatnya level glutathion serum GSH pada pasien DM yang diberikan terapi ekstrak kayu manis selama 12 minggu. 7 Kandungan lain pada kayu manis adalah methylhydroxy chalcone polymer MHCP. Pada suatu studi memaparkan bahwa MHCP ini mempunyai efek insulin mimetik. 30 Mekanisme kerja MCHP juga meningkatkan ekspresi PPAR sehingga menurunkan resistensi insulin. Selain itu, MCHP juga memperbaiki metabolisme glukosa, sehingga akan memperbaiki glukosa darah pada DM. 31 2.3 StreptozotosinSTZ 2.3.1 Definisi STZ Streptozotocin STZ merupakan suatu antibiotik yang dapat digunakan sebagai terapi berbagai tipe kanker. Secara struktural merupakan N-nitrosourea derivat dari D-glucosamine yang diisolasi dari Streptomyces achromogenes. STZ bersifat antibiotik spektrum luas dan juga agen alkilasi genotoksik yang mempunyai efek antibakterial, karsinogenik dan diabetogenik. Oleh karena itu, STZ bukan merupakan pilihan obat sebagai terapi kanker karena dapat menyebabkan toksisitas yang berat. 32 Saat ini pengunaan STZ digunakan untuk menginduksi insulin-dependent diabetes melitus IDDM dan non-insulin- dependent diabetes mellitus NIDDM pada hewan coba, karena menunjukkan toksisitas yang spesifik sel beta pankreas. Toksisitas sel beta dan sifat diabetogenik dari STZ dimediasi melalui mekanisme yang beragam termasuk penyerapan STZ kedalam sel beta oleh GLUT2. 33,34 21

2.3.2 Struktur dan mekanisme kerja STZ

Streptozotocin atau 2-deoxy-2-3-methyl-3-nitrosourea1-D- glucopyranose mempunyai 2 bentuk anomerik yaitu α and β, yang dapat dipisahkan Chromatographic technique HPLC. 34 STZ mempunyai berat molekul 265 gmol, dan formula molekul C 8 H 15 N 3 O 7. 35 Gambar 2.6 Struktur Kimia STZ Sumber: Goud 2015 Aktivitas toksik STZ melibatkan penyerapan selektif ke dalam sel- sel β pankreas melalui transporter glukosa GLUT2 dengan afinitas rendah yang terdapat di membran plasma. Pada umumnya, komponen nitrosurea bersifat lipofilik, namun pada STZ yang mempunyai sifat hidrofilik karena adanya komponen glukosa. Komponen 2-deoksi glukosa dari STZ memungkinkan penyerapan selektif ke dalam sel-se l β melalui transporter glukosa GLUT2 karena strukturalnya analogi dengan glukosa. 36 STZ dikenal sebagai agen penyebab diabetogenik karena menghambat produksi insulin dan selektif menghancurkan sel beta penghasil insulin dengan menginduksi nekrosis Gambar 2.7. Sedangkan sel endokrin non- β di pulau 22 pankre as seperti sel α dan δ serta jaringan parenkim ekstra pankreas tetap utuh setelah pemberian STZ, sehingga hal menunjukkan sifat STZ yang selektif pada sel beta pankreas. 36 Gambar 2.7 Skematik uptake selektif STZ pada sel β pankreas Sumber : Goud 2015 Setelah STZ masuk ke dalam sel β pankreas, akan menghambat metabolisme glukosa dan sekresi insulin dari sel beta sehingga akan merusak pankreas. 36 Mekanisme toksisitas dari STZ yang terjadi pada sel β pankreas antara lain : 1. Carbamoylation dan alkilasi dari komponen seluler. 2. Pelepasan Nitrat oksida NO.