Kombinasi klonidin dengan opioid narkotik akan menyebabkan kebutuhan pada masing-masing obat dalam dosis yang lebih rendah sehingga mengurangi
insidensi dan keparahan dari efek samping obat.
57
Kemampuan klonidin untuk memodifikasi fungsi saluran potasium di dalam SSP sehingga membrane sel
menjadi terhiperpolarisasi mungkin merupakan mekanisme yang sangat penting dalam menurunkan kebutuhan akan obat anestesi.
58
2.6.3.2. Efek pada kardiovaskuler
Klonidin dapat menimbulkan hipotensi dan bradikardi melalui SSP. Mekanisme terjadinya efek tersebut mungkin melibatkan inhibisi outflow
simpatetik dan potensiasi terhadap aktifitas saraf parasimpatetik. Akan tetapi, bagaimana tepatnya mekanisme kerja ini terjadi belumlah diketahui secara pasti.
Sementara itu, nukleus traktus solitaries yang diketahui berfungsi untuk memodulasi kendali otonomik termasuk aktifitas vagal merupakan lokasi sentral
yang penting untuk aksi dari alfa-
2
Klonidin menstimulasi neuron inhibitori alfa- agonis.
65
Nukleus lain yang juga terlibat dalam mekanisme ini antara lain lokus seruleus
66
, dorsal motor nucleus dari nervus vagus
67,68
, dan nukleus retikularis lateralis
69,70
, semuanya mungkin juga memediasi terjadinya hipotensi dan atau bradikardi.
66 2
adrenergik yang berada di pusat vasomotor medulla. Sebagai akibatnya, terjadi penurunan outflow sistem
saraf simpatetik dari SSP ke jaringan perifer. Hal ini akan bermanifestasi terjadinya vasodilatasi perifer dan penurunan tekanan darah sistemik, laju jantung,
dan curah jantung. Reseptor alfa-
2
terdapat pada pembuluh darah memediasi terjadinya vasokonstriksi, sedangkan yang terdapat pada ujung-ujung saraf pada
sistem saraf simpatetik perifer dapat menghambat pelepasan norepineprin. Penurunan tekanan darah yang dihasilkan oleh klonidin lebih menonjol pada
penurunan tekanan darah sistolik dibandingkan dengan tekanan darah diastolik. Kemampuan klonidin untuk menurunkan tekanan darah sistemik tanpa
menimbulkan paralisis refleks kompensasi homeostatic merupakan suatu hal yang
Universitas Sumatera Utara
sangat menguntungkan. Aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus juga dipertahankan selama pemakaian klonidin.
58
2.6.3.3. Efek pada sistem respirasi
Alfa-
2
2.6.3.4. Efek pada sistem endokrin
agonis memiliki efek depresan yang minimal terhadap ventilasi dan tidak mempotensiasi efek depresan ventilasi yang ditimbulkan oleh opioid. Akan
tetapi pemberian klonidin dan fentanil intravena secara simultan, dapat menyebabkan akumulasi dari fentanil, sehingga dapat meningkatkan risiko
terjadinya depresi ventilasi.
71
Klonidin secara signifikan tidak mepotensiasi depresi ventilasi yang diinduksi oleh pemberian morfin.
72
Alfa-
2
2.6.3.5. Efek pada sistem renal