dapat ditemukan disemua usia, ras dan gender namun lebih sering terjadi pada wanita usia 15-45 tahun Dipiro et al, 2008.
2. Etiologi dan Patogenesis SLE
Faktor genetik, hormon, lingkungan, imunologimaupun antigen spesifik yang berasal dari luar maupun dari dalam tubuh akan berinteraksi dengan
molekul Major Histocompatibility Complex MHC pada permukaan Antigen Presenting Cells APCs seperti sel B dan sel Dendrit. Interaksi inimengakibatkan
aktivasi sel T yang memproduksi Th
2
berlebih dan menekan sel Ts. Produksi Th
2
berlebih dan penekanan sel B menyebabkan aktivasi sel B yang menghasilkan autoantibodi. Sel B yang teraktivasi kemudian berinteraksi dengan sistem
komplemen membentuk autoantibodies immune complexes dan menyebabkan inflamasi, kerusakan jaringan organ Dipiro et al, 2008.
Gambar 4. Patofisiologi Systemic Lupus Erythematosus SLEDipiro et al, 2008
SLE yang merupakan penyakit dengan ditandai munculnya autoantibodi ini belum diketahui kemunculan antibodi-antibodi tersebut, namun diperkirakan
ada beberapa faktor yang berperan diantarannya faktor genetik, lingkungan, hormon, imunologi.
a. Genetik Anti-dsDNA diduga berperan penting sebagai faktor genetik dalam
penyakit SLE, dibuktikan dengan adanya peningkatan 20 risiko SLE pada anggota keluarga dekat asimptomatik dan saudara kembar monozigot. Beberapa
studi menunjukan adanya keterkaitan Human Leukocyte Antigen HLA dari Major Histocompatibility Complex MHC II untuk mengendalikan produksi
autoantibodi spesifik seperti Anti ds-DNA, Anti Sm dan antibodi antifosfolipid. Gen HLA berguna dalam pengikatan dan presentasi antigen serta aktivasi sel T,
sehingga penderita yang secara genetik mempunyai predisposisi SLE akan sering mengalami gangguan pada sistem regulasi sel T dan fungsi sel B Kumar, Abbas
and Fausto, 2009. Pasien SLE ditandai dengan defisiensi herediter komplemen C1q, C1r,
C1s, C4 dan C2 dan IgA atau kecenderungan jenis fenotip HLA -DR2 dan -DR3. Pasien SLE sekitar 6 mewarisi defisiensi komplemen C2, C4 atau C1q yang
dapat mengganggu pembersihan kompleks imun dalam darah oleh sistem fagosit mononukleus sehingga kemungkinan pengendapan kompleks imun di jaringan
lebih besar serta hilangnya toleransi diri sel B Kumar, dkk 2009. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
b. Hormon Penyakit SLE sering terjadi pada pubertas, waktu hamil, pasca
persalinan dan penggunaan pil kontrasepsi oral yang mengandung estrogen. Estrogen bersifat imunomodulator terhadap fungsi sistem imun humoral dan
menekan fungsi sel Ts Sel T supresor dengan cara mengikat reseptor, akibatnya terjadi peningkatan produksi antibodi yang memicu SLE. Pasien perempuan
dengan SLE dapat mengalami kadar peningkatan 16 alfa hidroksiestron dan estriol Akib, Munasir dan Kurniati, 2008.
c. Lingkungan Pengaruh sinar matahari UV, infeksi bakteri, virus, protozoa dan
obat-obatan dapat memicu serta memperberat penyakit autoimun melalui aktivasi sel B poliklonal maupun meningkatkan ekspresi MHC I atau II.
Mekanisme sinar UV belum sepenuhnya diketahui, tetapi diperkirakan sinar UV yang berikatan dengan DNA kulit akan membentuk kompleks UV-DNA
bersifat lebih imunogenik dibanding DNA kulit. UV-DNA akan masuk ke sirkulasi akan masuk ke sirkulasi darah dan merangsang pembentukan anti-DNA yang
bereaksi dengan DNA epidermal membentuk kompleks imun. Kompleks imun selanjutnya terdifusi keluar pembuluh darah, masuk dan menempel ke membran
basal sehingga mengakibatkan aktivasi komplemen yang memicu inflamasi. Sinar UV juga dapat menginduksi keratinosit untuk menghasilkan IL-1 serta memicu
apoptosis sel Akib, dkk 2008. PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI
d. Imunologi 1 Limfosit B
Hiperaktivitas intrinsik sel B diduga mendasari munculnya SLE, namun analisis molekuler terhadap antibodi anti-DNA untai ganda menunjukan
autoantibodi patogenik tidak berasal dari sel B yang diaktifkan secara poliklonal melainkan antibodi perusak tersebut dirangsang oleh antigen diri akibat respon sel
B terhadap sel Th. Aktivasi poliklonal disebabkan oleh antigen eksogen, antigen merangsang poliferasi sel B atau abnormalitas intrinsik dari sel B. Antibodi IgG
anti-dsDNA dengan afinitas tinggi juga merupakan karakteristik yang disebabkan oleh hipermutasi somatik selama aktivitas sel B poliklonal yang diinduksi oleh
faktor lingkungan seperti virus dan bakteri. Sel B juga dapat mempengaruhi presentasi antigen dan respon
diferensiasi sel Th. Gangguan pengaturan produksi autoantibodi disebabkan adanya gangguan fungsi CD8+, nature killer cell dan inefisiensi jaringan
idiotip-antiidiotip. Kadar autoantibodi pada jumlah tinggi dipengaruhi oleh persentensi antigen dan antibodi yang dalam bentuk kompleks kurang optimal
dibersihkan dari sistem retikuloendotelial sehingga menyebabkan kerusakan jaringan oleh kompleks imun.
Autoantibodi yang paling sering dijumpai pada penderita SLE adalah antibodi nuklear autoantibodi terhadap DNA, RNA, nukleoprotein, kompleks
protein-asam nukleat. Beberapa antibodi antinuklear mempunyai aksi patologis direk yaitu sitotoksik dengan mengaktifkan komplemen tetapi dapat juga
mempermudah destruksi sel sebagai perantara begi sel makrofag yang mempunyai reseptor Fc imunoglobulin Akib, dkk 2008.
2 Limfosit T Pasien SLE aktif mempunyai limfositopenia T, khususnya CD4+ yang
mengaktifkan CD+ Tsupressor untuk menekan hiperaktif sel B. Terdapat perubahan fenotip dari sel T
H
0 ke sel T
H
2 sehingga sitokin cenderung membantu aktivasi sel B melalui IL-10, IL-4, dan IL-6 Akib, dkk 2008.
3 Kompleks Imun Keterlibatan kompleks imun dalam patogenesis SLE didasarkan pada
adanya kompleks imun pada serum dan jaringan serta aktivasi komplemen oleh kompleks imun yang menyebabkan hipokomplemenemia selama fase aktif dengan
adanya produk aktivasi komplemen. Kompleks imun terbentuk di sirkulasi dan terdeposit dijaringan serta beberapa terbentuk insitu. Komplemen C1q dapat
terikat langsung pada dsDNA dan menyebabkan aktivasi komplemen tanpa bantuan autoantibodi. Kompleks imun melalui aktivasi kaskade komplemen,
mengakibatkan muncul faktor kemotaktik C3a, C5a, granulosit dan makrofag sehingga terjadi inflamasi Akib, dkk 2008.
4 Apoptosis Pasien SLE mengalami peningkatan apoptosis dan limfosit, serta terjadi
persistensi sel apoptosis akibat defek pembersih clearance. Kadar C1q yang rendah mencegah pengambilan sel apoptosis oleh makrofag. Peningkatan ekspresi
Bcl-2 pada sel T dan protein Fas pada CD8+ mengakibatkan peningkatan apoptosis dan limfositpenia Akib, dkk 2008.
3. Diagnosis SLE
Kategori